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一項(xiàng)回顧性研究揭示西班牙裔NSCLC患者的ALK變異發(fā)生率顯著更高，并強(qiáng)調(diào)了種族和民族會(huì)影響NSCLC分子變異的發(fā)生率。

肺癌是美國第三大常見癌癥類型，占所有新診斷癌癥的 11.7%，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占病例的80%-85% [1]。根據(jù)美國人口普查局的數(shù)據(jù)，西班牙裔或拉丁裔人口是美國最大的少數(shù)族裔群體，占總?cè)丝诘?9.1%，預(yù)計(jì)到2060年將增長至31%[1]。盡管肺癌在西班牙裔或拉丁裔患者中具有臨床意義，但基因組突變分析和臨床試驗(yàn)入組方面仍存在顯著差異。自發(fā)現(xiàn)可靶向治療的突變，包括間變性淋巴瘤激酶（ALK）和棘皮動(dòng)物微管相關(guān)蛋白樣4（EML4）基因重排以來，靶向治療顯著改善了NSCLC患者的生存結(jié)局。其中，ALK重排成為NSCLC患者治療中至關(guān)重要的治療靶點(diǎn)。過去十年間，多代ALK抑制劑已獲批成為ALK基因重排的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

既往研究表明，種族和民族會(huì)影響NSCLC患者中ALK重排的發(fā)生率，但關(guān)于西班牙裔人群的突變亞型特別是ALK變異的數(shù)據(jù)仍然相當(dāng)缺乏。本研究旨在描述在美國加利福尼亞州洛杉磯的一家大型學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)接受治療的西班牙裔NSCLC患者ALK變異的真實(shí)發(fā)生率，以進(jìn)一步闡明影響突變譜差異的潛在因素[1]?，F(xiàn)攫取重要內(nèi)容整理如下，以饗讀者。

研究方法

本研究回顧性納入607例于2015年1月1日至2023年6月30日在洛杉磯縣安全網(wǎng)醫(yī)院洛杉磯綜合醫(yī)療中心（LAG）和美國國家癌癥研究所指定的綜合癌癥中心—南加州大學(xué)諾里斯綜合癌癥中心（Norris）接受治療的經(jīng)病理確診NSCLC患者的電子病歷數(shù)據(jù)。納入標(biāo)準(zhǔn)是患者必須經(jīng)病理確診為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌或大細(xì)胞組織學(xué)癌NSCLC組織學(xué)亞型，且患者必須在LAG或Norris接受治療，小細(xì)胞肺癌患者則被排除在外。研究通過Fisher精確檢驗(yàn)比較不同種族/民族之間可靶向突變發(fā)生率的差異，并通過多因素logistic回歸分析，在控制治療機(jī)構(gòu)、初診年齡、性別和吸煙史等變量后，評(píng)估西班牙裔種族因素的對(duì)變異發(fā)生的獨(dú)立影響。

研究結(jié)果

研究結(jié)果顯示，在607例NSCLC患者中，23.23%（N=141）為西班牙裔，33.61%（N=204）為亞裔，5.77%（N=35）為非西班牙裔黑人，29.98%（N=182）為非西班牙裔白人，7.41%（N=45）為其他/未知種族。7.08%（N=43）經(jīng)全面基因組測(cè)序（CGP）檢測(cè)發(fā)現(xiàn)存在ALK變異。按種族分層分析顯示，ALK變異發(fā)生率存在顯著差異：12.76%（N=18）為西班牙裔，4.41%（N=9）為亞裔，0%（N=0）為非西班牙裔黑人，7.69%（N=14）為非西班牙裔白人，4.44%（N=2）為其他/未知種族。表明西班牙裔患者ALK變異的發(fā)生率顯著高于非西班牙裔患者（12.76% vs 5.36%，P=0.0046）。值得注意的是，盡管西班牙裔僅占NSCLC人群的23.23%，但其ALK變異發(fā)生率卻達(dá)12.76%，顯著高于其他主要種族群體。

在臨床病理特征方面，ALK陽性NSCLC中最常見的組織學(xué)類型是腺癌（86.05%；N=37）。在18例ALK變異的西班牙裔患者中，50%的患者為女性（N=9），診斷時(shí)的中位年齡為52.75歲；而在所有西班牙裔患者中，46.80%（N=66/141）為女性，診斷時(shí)的中位年齡為62.1歲。此外，在西班牙裔ALK患者中，61.11%（N=11）從不吸煙，而在所有ALK變異患者中這一比例為65.90%（N=29）。西班牙裔ALK患者中，94.44%（N=17）被診斷為IV期疾病，而在所有西班牙裔患者中這一比例為72.34%（N=102）。同時(shí)，西班牙裔ALK患者腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率為61.11%（N=11），而在所有西班牙裔患者中為32.62%（N=46）。

在該隊(duì)列中，13例患者的具體變異亞型記錄在電子病歷（EMR）中，其中66.67%（N=10）患者攜帶EML4-ALK變體1，26.66%（N=4）攜帶EML4-ALK變體3，6.67%（N=1）攜帶EML4-ALK變體2。另有18例患者的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）檢測(cè)結(jié)果顯示，其TMB在1-14個(gè)突變/mb范圍內(nèi)，中位TMB為4.65個(gè)突變/mb。

在檢測(cè)方法方面，55.81%（n=24）ALK變異患者最初通過全面二代測(cè)序（NGS）確診，其余患者中，20.93%（N=9）經(jīng)熒光原位雜交（FISH）檢出ALK變異，13.95%（N=6）經(jīng)實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（RT-PCR）檢出，2.33%（N=1）經(jīng)免疫組化（IHC）檢出，還有6.98%（N=3）患者在轉(zhuǎn)診至本院前于外部機(jī)構(gòu)檢測(cè)出ALK變異，但因病理記錄缺失且無法獲取，經(jīng)本院重復(fù)分子檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)ALK變異。

多因素logistic回歸分析證實(shí)，西班牙裔（HR 2.393；95%CI：1.115-5.092）和診斷年齡（HR 0.9325；95%CI：0.9081-0.9558）是影響ALK變異發(fā)生率的顯著變量。

研究結(jié)論

本研究表明，在加利福尼亞州洛杉磯的一個(gè)大型學(xué)術(shù)中心，西班牙裔NSCLC患者的ALK變異發(fā)生率顯著更高，達(dá)到12.76%，而非西班牙裔患者的發(fā)生率為5.36%。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了種族和民族對(duì)NSCLC分子變異發(fā)生率的顯著影響。該研究隊(duì)列中西班牙裔人群ALK變異發(fā)生率高于其他種族群體，這與既往研究結(jié)果一致，同時(shí)也凸顯出在該人群中加強(qiáng)基因組譜分析可及性的迫切需求。對(duì)西班牙裔亞組的進(jìn)一步分析表明，ALK變異發(fā)生率存在顯著差異，可能受到環(huán)境因素和生物學(xué)因素的影響，說明了分子突變的多方面性質(zhì)。

盡管本研究存在樣本量小和變異檢測(cè)方法的差異等局限性，但這些數(shù)據(jù)為了解不同種族群體之間ALK變異的差異提供了重要的見解。未來的研究應(yīng)致力于在更大規(guī)模、更多樣化的患者群體中探究ALK變異的發(fā)生率，同時(shí)收集患者出生國和居住史的信息亦至關(guān)重要，這有助于評(píng)估環(huán)境因素對(duì)可靶向突變存在的潛在影響。此外，探索腫瘤微環(huán)境在變異發(fā)生率中的作用將增強(qiáng)我們對(duì)影響這些突變的生物學(xué)因素的理解。這些努力對(duì)于全面認(rèn)識(shí)ALK變異發(fā)生率的影響因素至關(guān)重要，將有助于解決不同種族/民族群體的差異并改善ALK陽性NSCLC患者的治療結(jié)局。

參考文獻(xiàn)：

[1]Poei D, et al. Real-World Incidence of Anaplastic Lymphoma Kinase Alterations in Hispanics with Non-Small Cell Lung Cancer at a Large Academic Institution in Los Angeles. Cancer Res Commun. 2025 Feb 1;5(2):277-286.

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