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劉曉晴教授解讀IDeate-Lung01最新數據，I-DXd或可助力SCLC患者實現腦轉預防。

小細胞肺癌（SCLC）具有高度侵襲性，且易在疾病早期出現腦轉移，為臨床管理帶來了嚴峻挑戰，尤其是腦轉移患者的生存預后長期以來難有突破。這不僅是導致治療失敗的主要原因，更嚴重影響患者的生存質量。近年來，隨著抗體藥物偶聯物（ADC）的快速發展，靶向B7-H3的I-DXd為這一領域帶來了新的希望。在2025年世界肺癌大會（WCLC）及歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上公布的IDeate-Lung01研究數據顯示，I-DXd不僅在整體人群中展現出卓越的抗腫瘤活性，更在基線合并腦轉移的患者中顯示出顯著的顱內療效。基于此，醫學界腫瘤頻道特邀解放軍總醫院第五醫學中心劉曉晴教授，圍繞“I-DXd在SCLC腦轉移治療中的臨床價值”進行研究解讀與心得分享，以期為治療策略的優化和臨床實踐提供有益參考。

沉疴待解，聚焦SCLC腦轉移治療困境與臨床挑戰

SCLC約占肺癌總數的13%-15%，其典型特征是增殖迅速、早期轉移傾向強[1]。雖然初治患者對放化療敏感，但容易復發，導致長期生存率不理想[2]。約有10%-24%的患者在確診時已存在腦轉移，兩年內腦轉移累積發生率可達40%-50%，生存超過兩年者腦轉移風險更高達60%-80%[3]。基線存在腦轉移患者，自診斷起，中位總生存期（OS）約為5個月，3年OS率僅為3%[4]。因此，控制顱內病灶成為改善預后的關鍵。

全腦放療（WBRT）是應對腦轉移的傳統核心治療手段[3]。WBRT常用于初治無癥狀的SCLC腦轉移患。但在臨床實踐中，WBRT可能引發顯著的副作用，嚴重影響生活質量。除此之外，立體定向放射外科（SRS）因能精準照射病灶，神經認知毒性較小，在腦轉移治療中日益受到重視，但SCLC患者常被排除在相關臨床試驗之外，證據積累相對不足。

隨著對SCLC分子特征和腫瘤微環境的深入探索，開發兼具全身緩解與顱內病灶控制的新型靶向治療方案成為研究熱點。免疫治療的突破顯著改善了患者的整體生存。但研究顯示[5]，多個免疫藥物均未能證實其對廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）顱腦轉移的延緩效應。B7-H3作為新興靶點，在SCLC組織中表達率高達64.9%，其高表達與腫瘤進展和轉移密切相關[6]。利用B7-H3靶向的ADC藥物，或許可實現細胞毒性藥物精準遞送至顱內與全身病灶，有望為SCLC及伴腦轉移患者提供新的治療選擇。

應運而生，I-DXd帶來SCLC腦轉移治療全新轉機

I-DXd作為首個探索SCLC治療領域的B7-H3 ADC，自在WCLC大會公布了IDeate-Lung01研究的主要結局數據以來，便備受矚目，該研究顯示，I-DXd在總體人群中療效卓越，尤其在二線治療中優勢突出。在I-DXd 12mg/kg劑量下，經盲態獨立中心審查（BICR）評估，總體人群中確認客觀緩解率（cORR）達48.2%，疾病控制率（DCR）為87.6%。其中，二線治療患者的cORR為56.3%，三線及以上治療患者亦達45.7%，顯示其在多線治療后仍能保持強勁的抗腫瘤活性。總人群中位PFS與OS分別為4.9個月和10.3個月；在二線治療亞組中，提升至5.6個月和12.0個月。亞組分析進一步顯示，I-DXd的療效不受鉑敏感性、腦轉移或肝轉移狀態等因素影響，體現出其廣泛的適用性[7]。

2025年ESMO年會上公布的I-DXd最新顱內數據顯示，在基線腦轉移的SCLC患者中，I-DXd具有突出的顱內活性[8]。經中樞神經系統盲態獨立中心審查（CNS BICR）評估，65例基線腦轉移患者的確認CNS ORR達到46.2%，其中完全緩解（CR）率為30.8%，CNS DCR為90.8%，為既往缺乏高效系統性治療選擇的腦轉移患者提供了新的治療路徑。該人群的中位PFS為4.5個月，中位OS為10.4個月，同基線無腦轉移患者的生存數據相近，提示I-DXd可實現全身與顱內疾病的協同控制。

I-DXd的療效不受既往是否接受腦部放療治療影響，在基線有腦轉移且無既往腦部放療史的患者中，cORR可達57.7%，而有既往腦部放療史的患者，cORR亦達38.5%。在基線腦轉移患者中，全身與中樞神經系統DCR一致性高達86.2%，ORR一致性亦達75.4%，凸顯出I-DXd在實現全身和顱內疾病同步控制方面的優勢。在本研究中，基線存在腦轉移患者中腦部病灶進展患者出現23例（35.4%），基線無腦轉移患者中腦部病灶進展事件較為少見，僅9例（12.5%）患者出現新發腦轉移，提示I-DXd可能具有潛在的腦轉移預防作用。

在顱內有靶病灶的患者中，I-DXd的療效更為突出，CNS ORR進一步提升至65.5%，CNS DCR高達96.6%，CR率為31%，特別是在未接受過腦部放療患者中，CNS cORR達到71.4%。此外，在顱內有靶病灶患者中，全身與中樞神經系統ORR一致性亦高達69%，有助于實現持久穩定地緩解病灶。

圖 1. I-DXd在 顱內 靶病灶患者中展現出良好的治療反應

I-DXd在顱內靶病灶患者中展現出快速且持久的治療反應，中位中樞神經系統緩解持續時間（CNS DOR）為5.7個月，中位中樞神經系統至緩解時間（CNS TTR）僅為1.3個月。在安全性方面，無論是否存在基線腦轉移，I-DXd的不良事件與總體人群一致，未見新的安全信號。

圖 2. I-DXd在腦部靶病灶患者中展現出快速且持久的治療反應

更進一步，SCLC治療的縱深探索

基于IDeate-Lung01關鍵研究展現出的治療潛力，目前I-DXd已榮獲中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）和美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的突破性療法認定（BTD），治療在含鉑化療期間或之后出現疾病進展的ES-SCLC成人患者，有望為SCLC患者提供新的治療選擇。

III期IDeate-Lung02研究已正式啟動，旨在評估I-DXd與研究者選擇的化療方案（拓撲替康、氨柔比星或蘆比替定）在僅接受過一線治療后復發的SCLC患者中的療效與安全性。該研究結果將為I-DXd在復發ES-SCLC治療中的標準化應用提供關鍵循證支持。此外，I-DXd聯合DLL3靶向T細胞銜接器MK-6070的研究也已啟動，旨在評價該方案在既往含鉑化療經治ES-SCLC患者中的療效與安全性，有望進一步增強療效。

與此同時，IDeate-Lung03正在探索I-DXd聯合阿替利珠單抗±卡鉑用于ES-SCLC一線治療的潛力。這些研究持續探索I-DXd在SCLC全程管理中的治療策略，有望為SCLC患者提供更早期、更有效的治療方案。

未來，隨著I-DXd單藥療效的確立，其與局部治療或其他靶向藥物的聯合策略，以及基于生物標志物（如B7-H3表達水平）的精準人群分層診療，有望進一步提升療效，推動SCLC進入個體化精準治療新階段。

專家簡介

劉曉晴 教授

• 解放軍總醫院第五醫學中心腫瘤醫學部 主任醫師、教授，博士生導師
  

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)小細胞肺癌專委會主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)非小細胞細胞肺癌專委員常委
  

• 中國抗癌協會(CACA)非小細胞肺癌專委會常委
  

• 北京女醫生協會腫瘤專委會副主任委員
  

• 精準醫學與腫瘤康復專委會副主任委員
  

• 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會副主任委員
  

• 中國控煙與健康協會肺癌防治專委會常務委員

參考文獻：

[1] 中國臨床腫瘤學會小細胞肺癌專家委員會, 中國醫師協會腫瘤多學科診療專業委員會. 小細胞肺癌免疫治療專家共識（2025版）. 中華腫瘤雜志, 2025, 47(1): 65-75.

[2] Saltos A, et al. Update on the Biology, Management, and Treatment of Small Cell Lung Cancer (SCLC). Front Oncol. 2020;10:1074.

[3] 中國醫師協會腫瘤醫師分會, 等. 肺癌腦轉移中國治療指南(2021年版). 中華腫瘤雜志, 2021, 43(3):269-281.

[4] Zhou G, et al. Predictive value of clinical characteristics on risk and prognosis of synchronous brain metastases in small-cell lung cancer patients: A population-based study. Cancer Med. 2023;12(2):1195-1203. doi:10.1002/cam4.4978

[5] Gadgeel SM, et al. Atezolizumab in patients with advanced non-small cell lung cancer and history of asymptomatic, treated brain metastases: Exploratory analyses of the phase III OAK study. Lung Cancer. 2019;128:105-112.

[6] Meng Y, et al. Antibody-drug conjugates treatment of small cell lung cancer: advances in clinical research. Discov Oncol. 2024 Aug 1;15(1):327.

[7] Ahn M-J, et al. Ifinatamab Deruxtecan (I-DXd) in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: Primary Analysis of the Phase 2 IDeate-Lung01 Study. 2025 WCLC. OA06.03.

[8] Rocha P, et al. Intracranial activity of ifinatamab deruxtecan (I-DXd) in patients with extensive-stage small cell lung cancer and baseline brain metastases: Primary analysis of IDeate-Lung01.2025 ESMO. 2760MO.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。