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一例43歲ALK陽性晚期肺腺癌伴高腦轉移風險患者，在阿來替尼治療未能實現深度緩解的情況下，早用第三代ALK-TKI洛拉替尼，治療后原發病灶消失，腫瘤標志物顯著下降，實現全身深度緩解與持續疾病控制。

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本案例為一例43歲男性左肺腺癌患者，診斷為ALK陽性伴縱隔淋巴結、多發骨轉移（IV期）?；颊咴诮邮馨硖婺嶂委煶跗?，原發灶控制良好，療效評估疾病穩定（SD），但患者具備多項腦轉移高危因素?；诼謇婺嵩谏疃染徑?、顱內穿透及序貫治療中的顯著優勢，臨床團隊在未出現影像學全身進展的情況下，主動早用第三代ALK-TKI洛拉替尼。治療后3個月，患者原發病灶消失，腫瘤標志物顯著下降，療效持續控制。

病例回顧

■患者基本信息

• 性別/年齡：男，43歲

• 主訴：腰痛伴咳嗽、咳痰1月余

• 現病史：2025年6月無明顯誘因出現腰痛，逐漸放射至左臀部及大腿根部，伴咳嗽、咳痰。2025年7月胸部CT提示左肺下葉實性結節，縱隔及雙肺門多發腫大淋巴結，全身多發骨異常改變。

• 既往史：否認高血壓、糖尿病史

• 個人史：吸煙20余年，半包/日

• 家族史：無特殊

■輔助檢查

?影像學檢查

• 2025年7月11日胸部CT：左肺下葉實性結節，縱隔及雙肺門多發腫大淋巴結，腰椎、胸椎、骨盆、肋骨多發骨質異常改變

• 2025年7月14日超聲支氣管鏡檢查：縱隔淋巴結腫大。

• 2025年7月PET/CT：左肺下葉結節、縱隔淋巴結、脾膈面結節、多發骨質破壞均呈葡萄糖代謝異常，考慮惡性病變（肺來源）

• 全身骨顯像（ECT）：全身多發骨代謝活躍，考慮腫瘤骨轉移

圖1 2025年7月11日胸部CT

?病理學檢查

• EBUS-FNA縱隔淋巴結穿刺：查見異型細胞，傾向惡性

• 淋巴結活檢：異型細胞巢，免疫組化提示肺腺癌轉移

• 免疫組化：CK7(+)，TTF-1(+)，ALK(D5F3)(+)，PD-L1(TPS≈45%)

?腫瘤標志物

• 癌胚抗原（8-HR）18.5 ng/ml↑

• 細胞角蛋白19片段4.7 ng/ml↑

• 鱗狀細胞癌相關抗原1.6 ng/ml↑

■臨床診斷

• 左肺腺癌（cT1N3M1 IV期），ALK陽性

• 骨繼發性惡性腫瘤

• 淋巴結繼發性惡性腫瘤

■治療經過與療效評估

?第一階段：阿來替尼治療

• 2025年7月26日：開始口服阿來替尼600mg bid。

• 治療初期原發灶控制良好，但腫瘤標志物CEA仍高于正常范圍，療效評估SD。

?第二階段：早用洛拉替尼一線治療

• 2025年8月20日：早用洛拉替尼100mg qd口服，治療至今。

• 2025年10月27日：影像學復查顯示左肺原發病灶消失，CEA由18.5 ng/ml降至2.9 ng/ml。

圖2 2025年10月27日胸部CT結果

專家點評

從療效瓶頸到治療升級：晚期ALK陽性肺癌的精準換藥策略

本例43歲ALK陽性晚期肺腺癌患者在阿來替尼治療期間，盡管原發病灶控制尚可，但仍存在腫瘤標志物CEA居高不下的問題，提示疾病尚未達到理想緩解狀態，療效評估SD。更為重要的是，該患者年齡較輕（<50歲）、伴有淋巴結轉移及晚期分期，均屬于腦轉移高風險因素。在此背景下，臨床團隊并未拘泥于傳統“等待影像學進展”的被動策略，而是基于療效瓶頸與腦轉移預防的雙重考量，主動早用第三代ALK-TKI洛拉替尼，體現出“精準干預、主動管理”的先進治療理念。

洛拉替尼的療效優勢：從深度緩解到顱內保護的系統性控制

早用洛拉替尼后，患者不僅實現了原發病灶的消失，CEA也從18.5 ng/ml顯著降至2.9 ng/ml，療效評估達到深度緩解。洛拉替尼在本例中的成功應用，凸顯了其在深度緩解、顱內保護與序貫治療三方面的綜合優勢。從療效機制來看，洛拉替尼憑借其獨特的大環結構，展現出更強的抗腫瘤活性與更廣的ALK突變覆蓋范圍。CROWN研究5年隨訪結果顯示，洛拉替尼一線治療的中位無進展生存期（PFS）突破60個月，5年PFS率在亞洲人群中高達70%[1，2]，為目前ALK陽性NSCLC領域的最長生存數據。本例患者早用洛拉替尼后實現原發病灶消失，正是其強大腫瘤清除能力的生動體現。另外，本例患者雖未發現基線腦轉移，但其年輕、淋巴結陽性、分期晚等特征均為腦轉移高風險因素，早用洛拉替尼不僅治療現有病灶，更起到重要的腦轉移預防作用。在顱內控制方面，二代TKI治療的ALK+mNSCLC患者新發腦轉移中位死亡時間僅253天，而洛拉替尼具有卓越的血腦屏障穿透能力，不僅能有效控制已有腦轉移，更能在高風險患者中發揮預防作用，CROWN研究中基線無腦轉移患者5年無顱內進展率高達96%[1]。在亞洲亞組中，基線無腦轉移人群5年腦轉移累積發生率低至0%[3]。從治療序貫角度來看，2025年WCLC公布的模型研究表明，洛拉替尼一線治療的累積PFS可達12.3年[4]，顯著優于二代TKI先行方案，而真實世界數據顯示約40%的ALK陽性患者無法接受到二線治療[5]，這些證據共同強化了“強效藥物前移”的臨床必要性。

臨床實踐啟示：從“等待進展”到“主動干預”的治療范式轉變

本案例提示，對于具有高腫瘤負荷、骨轉移、腦轉移高風險等因素的 ALK陽性晚期NSCLC患者，治療策略應更具前瞻性和主動性。不應僅滿足于“疾病穩定”，而應追求“深度緩解”，尤其需關注腫瘤標志物動態變化、癥狀演變等“生物學進展”信號。在出現療效瓶頸或潛在進展風險時，及早用更強效、兼具全身與顱內活性的藥物，是改善預后、預防腦轉移的關鍵。洛拉替尼憑借其卓越的全身與顱內療效，以及序貫治療研究中的長期生存優勢，為此類患者提供了理想的一線治療選擇，真正體現了“好藥早用，優勢前移”的精準治療策略。

病例專家

王敏 教授

• 上海市第一人民醫院酒泉醫院新城院區呼吸與危重癥醫學科主任，主任醫師，研究生學歷
  

• 甘肅省五一勞動獎章獲得者
  

• 甘肅省抗癌協會腫瘤呼吸病學專業委員會第一屆委員會常務委員
  

• 甘肅省醫師協會哮喘專業委員會委員
  

• 甘肅省營養專業委員會委員
  

• 甘肅省慢性肺部疾病學術聯盟第一屆專業委員會委員
  

• 甘肅省健康管理研究會過敏性疾病健康管理專業委員會常務委員
  

• 發表國家級文章多篇，獲得多項研究及科技成果鑒定
  

• 主要從事呼吸內科常見病、多發病的診療

點評專家

戴然然教授

• 呼吸內科博士，副主任醫師
  

• 中華醫學會呼吸分會煙草病學組委員
  

• 中國醫師協會呼吸分會肺功能與臨床呼吸生理工作委員會委員
  

• 中華醫學會變態反應分會青委
  

• 中國老年醫學會呼吸病學分會肺功能學組委員
  

• 中國康復醫學會呼吸康復專業委員會委員
  

• 中國醫藥教育協會慢性氣道疾病專業委員會青委
  

• 中國戒煙聯盟理事
  

• 上海市醫學會呼吸病學分會肺功能學組副組長
  

• 上海市醫學會變態反應分會委員兼秘書
  

• 上海市醫學會內科分會青委
  

• 上海市女醫師協會肺癌專業委員會委員

參考文獻：

[1]Wu YL, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study[J]. J Thorac Oncol. 2025 Feb 28:S1556-0864(25)00097-8.

[2]Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024 Oct 10;42(29):3400-3409.

[3]Wu YL, et al. First-line lorlatinib versus crizotinib in Asian patients with advanced ALK-positive NSCLC: 5-year outcomes from the CROWN study. J Thorac Oncol. 2025 Feb 28:S1556-0864(25) 00097-8.

[4]Le H, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.

[5]Waqar SN, et al. Non-small-cell Lung Cancer With Brain Metastasis at Presentation. Clin Lung Cancer. 2018 Jul;19(4):e373-e379.

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