到醫(yī)院打針，是所有人的童年陰影。

但現(xiàn)在，一場顛覆傳統(tǒng)給藥方式的革命正在上海寶濟藥業(yè)實驗室里悄然進行。該公司開發(fā)的KJ017重組人透明質(zhì)酸酶，有望將傳統(tǒng)靜脈注射轉(zhuǎn)變?yōu)槎潭處追昼姷钠は陆o藥，這可能重塑我們百年來的藥物治療體驗。

日前11月26日，這家公司（上海寶濟藥業(yè)股份有限公司）正式通過港交所上市聆訊，踏入港交所的大門。

據(jù)招股書，寶濟藥業(yè)是一家于2019年成立的生物技術(shù)公司，致力于重組酶類藥物的研發(fā)與創(chuàng)新。憑借“合成生物學”技術(shù)平臺，該公司在多種藥物皮下大容量輸注品種、自身免疫性疾病治療、器官移植以及輔助生殖藥品等多個領(lǐng)域取得了顯著進展。

重組人透明質(zhì)酸酶在助力抗體藥物進行大容量皮下給藥時，不僅能顯著降低注射不良反應，還能將給藥時間從原先的30至180分鐘大幅縮短至僅需2至5分鐘，從而在提升安全性的同時，也優(yōu)化了治療效果。

這背后是一項看似簡單卻意義深遠的技術(shù)創(chuàng)新——無痛靜脈輸液，它在患兒注射前先在穿刺部位皮膚厚敷上一層利多卡因乳膏，大大減少了疼痛感。

靜脈注射的困境，龐大市場背后的臨床痛點

靜脈注射（包括注射及輸注）仍是全球最廣泛使用的給藥方式之一。

2024年，中國靜脈注射晶體液市場規(guī)模已達到387億元人民幣，預計2025年將增長至425億元左右。

這一數(shù)字背后是每天數(shù)以百萬計的患者接受靜脈輸液的現(xiàn)實。從手術(shù)室到重癥監(jiān)護室，從大醫(yī)院到社區(qū)診所，靜脈注射已成為現(xiàn)代醫(yī)療不可或缺的一部分。

然而這種傳統(tǒng)的給藥方式存在明顯缺點。靜脈給藥與半數(shù)以上嚴重藥物相關(guān)不良事件有關(guān)。此外，靜脈注射通常需要30至180分鐘的給藥時間，患者需長時間保持固定姿勢，尤其是兒童患者往往難以配合。

對兒童群體而言，靜脈注射更是一項巨大挑戰(zhàn)。兒科患兒外周血管數(shù)量有限、難以觸摸，穿刺難度大。兒童天性好動、合作性差，穿刺成功率低，其家長不易接受，護理滿意度低。

靜脈穿刺是臨床護理工作中最基本也是最重要的技術(shù)操作之一，但小兒靜脈穿刺的難度不容置疑。患兒因?qū)Α按蜥槨钡目謶侄慌浜希o理人員的技術(shù)、家長的配合、血管因素等都影響著穿刺的成功率。

兒童患者的福音，皮下給藥如何改變兒科醫(yī)療

對兒童患者而言，皮下給藥技術(shù)的出現(xiàn)不亞于一場革命。兒童對疼痛的耐受閾值低，在臨床操作中，靜脈穿刺產(chǎn)生的疼痛容易造成患兒哭鬧、煩躁，導致心理上產(chǎn)生恐懼感，甚至影響治療效果。

提高小兒靜脈穿刺成功率一直是兒科護理工作者努力的方向。針對護理人員穿刺技術(shù)因素，醫(yī)院常采取新老搭配排班，在遇到難度大的穿刺對象時，共同選擇穿刺部位，研究穿刺方法。

甚至，還有各種提高成功率的技巧，如針對肥胖兒皮下脂肪厚、血管細的情況，采用負壓法穿刺，即增大輸液管道負壓法。

但即使如此，兒童靜脈輸液仍是一個挑戰(zhàn)。患兒常用哭鬧的方式表示反抗而拒絕穿刺，給醫(yī)護工作帶來了較大的困難。KJ017代表的大容量皮下給藥技術(shù)，有望從根本上改變這一局面。短短幾分鐘的皮下給藥，不僅減輕了患兒的痛苦，也大幅降低了護理人員的工作壓力，使醫(yī)療資源得到更有效的利用。

寶濟藥業(yè)的創(chuàng)新，重組人透明質(zhì)酸酶的技術(shù)突破

寶濟藥業(yè)的核心產(chǎn)品KJ017是一種高度糖基化的重組人透明質(zhì)酸酶，被視為改變傳統(tǒng)給藥方式的革命性產(chǎn)品。

透明質(zhì)酸是皮下組織中的一種天然成分，能限制液體擴散。重組人透明質(zhì)酸酶可以局部降解皮下透明質(zhì)酸，暫時消除液體流動的屏障，從而使傳統(tǒng)上經(jīng)靜脈給藥的治療藥物實現(xiàn)快速、大容量地皮下給藥。

全球范圍內(nèi)已獲批準或處于臨床階段的重組人透明質(zhì)酸酶產(chǎn)品有五款，其中就包括KJ017。公司表示，KJ017是中國首個且唯一一個進入NDA階段的重組人透明質(zhì)酸酶，有望能夠在中國這個尚未開發(fā)的巨大市場占據(jù)領(lǐng)先地位。

寶濟藥業(yè)的KJ017是中國臨床研發(fā)最為先進的重組人類透明質(zhì)酸酶，已完成了III期臨床試驗，并于2024年向國家藥監(jiān)局提交了作為單藥的新藥申請（NDA）。

寶濟藥業(yè)官網(wǎng)

目前，KJ017的上市申請已被NMPA受理，預計將于今年獲批。

與靜脈給藥相比，重組人透明質(zhì)酸酶促成的抗體藥物大容量皮下給藥可顯著減少與注射相關(guān)的不良事件，將給藥時間從約30至180分鐘縮短至2至5分鐘，大大提高抗體藥物對患者的安全性、便利性及潛在療效。

寶濟藥業(yè)的產(chǎn)品管線，超越KJ017的創(chuàng)新布局

寶濟藥業(yè)的創(chuàng)新不僅限于KJ017。該公司建立了豐富的產(chǎn)品管線，包括五項臨床階段在研藥物及七項臨床前產(chǎn)品，涉及大容量皮下給藥、抗體介導的自身免疫性疾病、輔助生殖藥物、以重組生物制藥取代傳統(tǒng)生化制品等四個領(lǐng)域。

除KJ017外，寶濟藥業(yè)還開發(fā)了KJ103，這是一種創(chuàng)新的IgG降解酶，可作為全球首款也是唯一一款達到后期臨床階段的低免疫原性IgG降解酶。

KJ103可特異性地于鉸鏈區(qū)切割I(lǐng)gG，從而快速降低循環(huán)中的致病抗體水平，在數(shù)小時內(nèi)阻止疾病惡化。與傳統(tǒng)IgG降解酶相比，KJ103具有顯著更低的免疫原性，從而降低預存抗藥性抗體對療效造成影響或誘發(fā)過敏反應的風險。

在腎移植前脫敏的II期試驗中，給藥后可迅速有效地降低或消除HLA-I及HLA-II抗體，于24小時內(nèi)實現(xiàn)100%的脫敏治療成功率。移植后6至12個月并無報告抗體介導的排斥反應，移植受體六個月以上存活率維持在100%。

此外，寶濟藥業(yè)還開發(fā)了SJ02，一種長效重組人促卵泡激素-CTP融合蛋白注射液，適用于接受輔助生殖技術(shù)治療的女性。當前中國輔助生殖中的控制性促排卵方案需要每日注射促卵泡激素，而SJ02的單次注射劑量即可在卵巢內(nèi)啟動并維持卵泡生長7天。

從實驗室到市場，寶濟藥業(yè)的商業(yè)化路徑

盡管寶濟藥業(yè)成立于2019年，相對年輕，但該公司已獲得資本市場的高度認可。成立以來，寶濟藥業(yè)獲得多輪融資，累計融資額約15.31億元，其中60%已經(jīng)被使用。今年年初完成C+輪融資后，寶濟藥業(yè)的估值達到48.71億元人民幣。

公司目前尚無產(chǎn)品獲批商業(yè)銷售，處于持續(xù)虧損狀態(tài)。2023年及2024年前三季度，分別凈虧1.604億、1.130億及2.632億，收入主要來自銷售材料及技術(shù)服務。

但這一情況即將改變。寶濟藥業(yè)的三項核心產(chǎn)品商業(yè)化進展迅速：KJ017已提交NDA申請，預計2025年下半年獲批；KJ103處于II/III期；SJ02也已提交NDA申請。

寶濟藥業(yè)也是國內(nèi)少有的擁有多種商業(yè)規(guī)模生產(chǎn)線的公司之一，在上海有生產(chǎn)基地并正建設(shè)新基地，這為其即將到來的商業(yè)化生產(chǎn)提供了堅實基礎(chǔ)。2025年8月，寶濟藥業(yè)再次向港交所遞交IPO申請，擬主板掛牌上市。這是繼其2025年1月首次遞表失效后的第二次申請。

如果上市成功，寶濟藥業(yè)將成為又一家根據(jù)港交所18A章節(jié)上市的生物科技公司。

市場前景，皮下給藥的巨大商業(yè)潛力

未來五年，中國靜脈注射晶體液市場規(guī)模預計將持續(xù)增長，到2030年可能突破315億元人民幣。但越來越多的藥物可能不再需要通過靜脈注射給予。

全球重組人透明質(zhì)酸酶市場正呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。包括單藥治療、與抗體聯(lián)用及與常規(guī)化學藥品聯(lián)用的市場由2019年的1.359億美元增長至2024年的7.990億美元，年均增長率高達42.5%，預計到2029年將達到35.742億美元。

中國重組人透明質(zhì)酸酶市場預計將由2029年的人民幣31.895億元增加至2033年的人民幣69.802億元，年均增長率為21.6%。目前，全球重組人透明質(zhì)酸酶市場由Halozyme Therapeutics及其ENHANZE?技術(shù)平臺主導，該平臺已與眾多大型藥企達成合作。

寶濟藥業(yè)的KJ017正是試圖在這個利潤豐厚的“賣鏟人”市場中分一杯羹。寶濟藥業(yè)沒有選擇在開發(fā)新型單克隆抗體方面進行正面競爭，而是選擇了一條差異化的路徑——助力更多抗體新藥實現(xiàn)皮下給藥。

這種策略有望使其成為中國透明質(zhì)酸酶領(lǐng)域的佼佼者。據(jù)了解，目前公司已與多家制藥公司（包括荃信生物及尚健生物）建立正式合作伙伴關(guān)系，合作開發(fā)抗體藥物的皮下制劑。

與此同時，早在去年9月，寶濟藥業(yè)就與歐加隆中國就SJ02達成供應和轉(zhuǎn)讓協(xié)議，歐加隆中國將獲得SJ02在中國大陸的獨家商業(yè)化權(quán)利。

這預示著，寶濟藥業(yè)的創(chuàng)新成果將通過強大的商業(yè)網(wǎng)絡走向市場。皮下給藥的時代正在到來。

注：本文基于公開資料撰寫，不構(gòu)成投資建議。