去年三月，美國FDA批準了首個治療貓肥厚型心肌病的藥物——TriviumVet公司的Felycin?-CA1(西羅莫司緩釋片劑)。這是貓科醫學領域的一個重要里程碑，為亞臨床肥厚型心肌病貓提供了一種可延緩疾病進展的療法。

其批準為有條件批準：用于治療患有亞臨床肥厚型心肌病的貓的心室肥大。亞臨床肥厚型心肌病指的是貓在無全身性高血壓、其他代償性心肌肥厚病因、無充血性心力衰竭的現病史或既往癥狀、無動脈血栓栓塞以及無嚴重左心室流出道梗阻的情況下，出現左心室肥厚（通過二維或M型超聲評估，舒張末期左心室壁厚度≥6mm）。

貓的肥厚型心肌病

心肌病是一種心臟肌肉疾病。貓的肥厚型心肌病會導致心臟左心室壁增厚，是貓最常見的心臟病，也是貓最常見的死因之一。雖然大多數病例的病因不明，但該病與某些品種的基因突變有關，例如緬因貓、布偶貓和波斯貓。該病是一種進行性疾病，處于亞臨床期的貓心壁增厚，但尚未出現臨床癥狀。有些貓可能在亞臨床期存活數年，而有些貓則可能發展為充血性心力衰竭、動脈血栓栓塞或猝死。

Felycin?-CA1的作用機制

西羅莫司是一種免疫抑制劑，靶向并抑制mTORC1蛋白復合物，該復合物是細胞生長和營養反應的核心調節因子。嚙齒動物模型研究表明，西羅莫司通過抑制mTOR，促進自噬、減輕氧化應激和阻斷促炎反應，從而減輕心臟肥大，最終改善嚙齒動物的心臟功能。

關鍵性臨床研究概述

FDA對Felycin-CA1的有條件批準是基于一項多中心研究（RAPACAT試驗）的結果。研究共納入了43只不同品種的貓，分別接受了標簽劑量的Felycin-CA1（0.3mg/kg，每周一次；n=15）、雙倍標簽劑量（0.6mg/kg，每周一次；n=15），或安慰劑對照片劑（n=13）。所有貓均接受了180天的隨訪，或直至退出研究。

入組時，貓的年齡介于1至12歲之間，體重介于3.3至14公斤之間；其中有37只為雄性。入組前，所有貓均經超聲心動圖檢查確診為亞臨床肥厚型心肌病，檢查結果顯示左心室肥大（二維或M型超聲評估顯示舒張末期左心室壁厚度≥6mm），且無充血性心力衰竭、動脈血栓栓塞或需要特定抗心律失常治療的心律失常的證據。

若貓被發現存在心源性肺水腫、嚴重左心室流出道梗阻（左心室流出道壓差≤50mmHg）、臨床顯著的心律失常、除肥厚型心肌病以外的其他心臟疾病、系統性高血壓、顯著的系統性疾病，或正在接受長期糖皮質激素治療，則不符合入組條件。若在入組前至少2周開始服用口服氯吡格雷和/或ACE抑制劑，則允許同時服用。研究期間不允許使用任何新的心臟藥物。

除比較疾病進展/療效與基線患者特征之間的關系外，還進行了探索性分析，評估了左心室肥大和左心房擴張的指標。療效評估基于左心室最大壁厚（MWT）的變化。

參與研究的43只貓中，有36只貓在第180天的最終評估時仍在研究中。6只貓（5只高劑量組，1只對照組）因心臟病進展、死亡或主人帶走而被排除。

研究表明，與未接受治療的貓相比，接受Felycin-CA1治療的貓的心壁測量值有所改善。

基線時，三個研究組的心臟超聲檢查值具有可比性。治療180天后，左心室壁厚度出現明顯差異。接受0.3mg/kg治療的貓的平均MWT較低，且在第60天和第180天，0.3mg/kg組與對照組之間的差異具有統計學意義。其他心臟超聲檢查值未檢測到具有統計學意義的治療效果。

在第180天的36例可評估病例中，0.3mg/kg組（n=14）的MWT平均下降了0.17mm。相比之下，安慰劑組（n=12）的MWT平均上升了0.94mm，0.6mg/kg組（n=10）的MWT平均上升了0.50mm。

該試驗中，接受Felycin-CA1治療的貓最常見的不良反應是心血管方面的，與肥厚型心肌病的進展有關，包括心律失常、充血性心力衰竭、暈厥和心包積液。還觀察到其他不良反應，包括嗜睡、嘔吐、腹瀉和食欲不振。

研究期間有1只貓出現糖尿病，因糖尿病酮尿酸癥酸中毒而死于急性心臟驟停。在另一項試點研究中，1只貓入組時有ALP升高病史，接受治療后出現肝病，退出研究約4個月后被實施安樂死。因此，在開始服用該藥物之前，應先對貓進行肝臟疾病篩查，并且不應在患有肝臟疾病或糖尿病的貓身上使用該藥物。

Felycin-CA1有0.4mg、1.2mg和2.4mg的片劑。根據其處方信息，其目標劑量為每周一次口服0.3mg/kg。該劑量預計不會抑制貓的免疫功能。此外，一項疫苗反應研究的結果表明，該藥物不會影響貓對狂犬病疫苗的免疫反應。

目前，TriviumVet正在進行一項關鍵的臨床試驗（HALT HCM研究），以進一步證明Felycin-CA1在控制亞臨床肥厚型心肌病貓心室肥大中的有效性，預計將于2028年完成。這項試驗旨在將其有條件批準轉為完全批準。兩種類型的批準對藥物的有效性要求不同，不過安全標準卻是一致的。

參考來源：‘FDA Conditionally Approves Drug for Management of Ventricular Hypertrophy in Cats’，新聞稿。美國FDA；2025年3月14日發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。