歷史上人們無(wú)論中外的民族都會(huì)優(yōu)先從各種動(dòng)植物或者礦物當(dāng)中提取那些能治病的物質(zhì)。其中利用植物的例子特別多。很多已經(jīng)被現(xiàn)代科學(xué)證明可能不是特別好,或者需要改善,那么也有個(gè)別例子跨越了很多個(gè)世紀(jì),居然還能使用,就是說(shuō)其中的化學(xué)結(jié)構(gòu)還能使用的意思。
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比如說(shuō)著名的阿司匹林,從正式出現(xiàn)到現(xiàn)在,已經(jīng)跨越了三個(gè)世紀(jì)。當(dāng)然,這個(gè)傳奇遠(yuǎn)遠(yuǎn)比這還要早,也就是說(shuō)它有效的成分是源自天然的。
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人類一開(kāi)始從柳樹(shù)當(dāng)中的成分發(fā)現(xiàn)了有藥用價(jià)值。西方的話至少可以追溯到公元前1550年的《埃伯斯醫(yī)藥典》,上面曾經(jīng)記載過(guò)柳樹(shù)葉用于消炎鎮(zhèn)痛。相傳古希臘的希波克拉底曾經(jīng)使用過(guò)柳樹(shù)葉煎出來(lái)的水,據(jù)說(shuō)是用在產(chǎn)科緩解分娩陣痛。
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那么在我國(guó)的應(yīng)用歷史其實(shí)是應(yīng)該更久的,有《神農(nóng)本草經(jīng)》等等記載過(guò)說(shuō)柳樹(shù)成分可以有祛痰明目,清熱解毒的功效。在北方的少數(shù)民族,例如滿族的傳說(shuō)當(dāng)中,為什么把柳樹(shù)葉和柳樹(shù)枝這樣的形象當(dāng)作女神來(lái)信仰,就是因?yàn)檫@是一種能夠治病的良藥,他們把這樣的形象叫做佛陀?jì)寢專笾戮褪沁@樣的一個(gè)譯音。柳樹(shù)枝上的葉子很多,代表多子多福,而且有治病的效果,所以這是一種薩滿教當(dāng)中的神。
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到了近代之后,1828年,德國(guó)藥學(xué)家布赫納首次從柳樹(shù)皮中提取出活性成分“水楊苷”。1838年,意大利化學(xué)家皮里亞將其轉(zhuǎn)化為藥效更強(qiáng)但刺激性大的“水楊酸”。因水楊酸對(duì)胃腸道損傷顯著所以應(yīng)用受限。后來(lái)這個(gè)東西一般會(huì)被人當(dāng)成是外用的成分,肯定不能內(nèi)服。1852年法國(guó)化學(xué)家熱拉爾首次合成乙酰水楊酸的成分,當(dāng)時(shí)沒(méi)有受到太大的重視。
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到了19世紀(jì)末的1897年,德國(guó)拜耳公司化學(xué)家菲利克斯霍夫曼在他的領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)猶太化學(xué)家阿托爾艾辛格林的指導(dǎo)之下制備出了高純度乙酰水楊酸。所以一般學(xué)術(shù)界認(rèn)為還是19世紀(jì)末正式誕生的。1899年,拜耳以“Aspirin”(就是A取自乙酰基,spir源自繡線菊屬植物名)注冊(cè)商標(biāo)并推向全球。從此這款藥物可以說(shuō)戴上了桂冠,被大家當(dāng)成一款廣泛使用的常用藥。
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到了20世紀(jì)30年代,納粹力量興起的時(shí)候,他們把猶太科學(xué)家的貢獻(xiàn)刻意掩蓋掉了,這個(gè)是歷史原因造成的。后來(lái)到1971年英國(guó)藥理學(xué)家約翰范恩闡明了阿司匹林能夠抑制前列腺素合成的機(jī)制。他獲得了1982年的諾貝爾獎(jiǎng)。這個(gè)發(fā)現(xiàn)為阿司匹林的止痛藥的科學(xué)地位奠定了基石。
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經(jīng)過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分析,發(fā)現(xiàn)阿司匹林的化學(xué)結(jié)構(gòu)有多靶點(diǎn)作用,所以它確實(shí)是個(gè)醫(yī)學(xué)奇跡。
阿司匹林通過(guò)不可逆乙酰化環(huán)氧化酶(COX),發(fā)揮多重藥理作用。比如說(shuō)很多人們?cè)跉v史上常用的抗血小板凝集的功能,在半個(gè)世紀(jì)以上的時(shí)間之內(nèi)都在這樣用。例如,服用小劑量(每日50–150毫克),選擇性抑制血小板COX-1,阻斷血栓素A?生成,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化患者的心肌梗死、腦卒中及短暫性腦缺血發(fā)作。很長(zhǎng)時(shí)間以來(lái),這個(gè)都是心腦血管疾病患者常備的藥物,道理就是因血小板無(wú)細(xì)胞核,此抑制作用持續(xù)至新生血小板生成(周期約7–10天),所以成為心腦血管疾病一級(jí)與二級(jí)預(yù)防的基石藥物。雖然發(fā)現(xiàn)了一些副作用,在很多基礎(chǔ)指南當(dāng)中仍然這樣使用,它對(duì)人類總體的貢獻(xiàn)還是大的。
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第二個(gè)就是居家旅行必備之常用藥的功能,叫做解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林曾經(jīng)是廣泛應(yīng)用于感冒,發(fā)熱,關(guān)節(jié)痛,風(fēng)濕病等等各種各樣的場(chǎng)景。新型的非甾體抗炎藥出現(xiàn)了,所以它臨床使用減少了,但是還是說(shuō),它是有歷史貢獻(xiàn)的。在某些研究當(dāng)中,比如流行病學(xué)研究提示,長(zhǎng)期小劑量→記住,是小劑量服用,是有可能會(huì)降低結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn),比如研究說(shuō)可以降低約50%的風(fēng)險(xiǎn)。甚至有可能對(duì)阿爾茨海默病,放射性腹瀉等疾病具有潛在的防治作用。但是相關(guān)的藥理機(jī)制還在深入探索研究當(dāng)中,也就是說(shuō)這尚未形成一個(gè)定論,所以不作為臨床指南用藥,在目前可能還是超適應(yīng)癥使用的。請(qǐng)大家不要自己隨便服用,因?yàn)樗怯形改c道等等的副作用的。若是那些血壓,血脂都正常的普通中老年人不要自己自行服用這個(gè),不要以為隨便吃一點(diǎn)沒(méi)事兒防病。
剛才說(shuō)了,阿司匹林確實(shí)有不容忽視的缺點(diǎn)和風(fēng)險(xiǎn)因?yàn)樗强缭搅巳齻€(gè)世紀(jì)的經(jīng)典老藥,這個(gè)不能強(qiáng)求。
首先就是最嚴(yán)重的胃腸道損傷,它抑制胃黏膜保護(hù)性前列腺素,這就可以導(dǎo)致上腹不適,惡心,胃潰瘍甚至出血。既然都能夠?qū)е挛改c道出血的話,那一定是會(huì)有整體的出血傾向,也就是說(shuō)有出血傾向的凝血機(jī)能差患者請(qǐng)慎用。
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手術(shù)之前需要停藥7~10天,因?yàn)樗鼤?huì)延長(zhǎng)出血時(shí)間,如果和酒精同時(shí)吃藥的話,風(fēng)險(xiǎn)會(huì)加劇,請(qǐng)千萬(wàn)不要這么做。特殊時(shí)期的婦女同志也不要隨便吃這個(gè)藥。
然后還有可能會(huì)有一些特殊的副作用,比如哮喘患者服用之后很可能會(huì)誘發(fā)一種叫做阿司匹林哮喘的現(xiàn)象。因?yàn)榘兹┰龆啵@是一種特殊的機(jī)體反應(yīng),不叫過(guò)敏。還有大劑量,比如超一天服用1000mg以上,就會(huì)出現(xiàn)大問(wèn)題,可能會(huì)導(dǎo)致叫做水楊酸反應(yīng)的副作用,會(huì)有耳鳴和眩暈等癥狀。如果是兒童流感,水痘等等病毒感染期使用,會(huì)引起一種罕見(jiàn)但是嚴(yán)重的Reye綜合征,瑞夷綜合征。特點(diǎn)就是急性腦病合并肝功能障礙,嚴(yán)重的話會(huì)導(dǎo)致死亡。
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所以注意禁忌與慎用的對(duì)象,例如:對(duì)水楊酸類過(guò)敏者、活動(dòng)性消化道潰瘍、血友病、血小板減少癥、哮喘患者禁用;孕婦(尤其妊娠晚期)、哺乳期婦女、肝腎功能不全者需嚴(yán)格遵醫(yī)囑!
另外還有現(xiàn)在經(jīng)過(guò)基因位點(diǎn)篩選,心腦血管藥物可能會(huì)更加精準(zhǔn)。
很多患者會(huì)發(fā)現(xiàn),規(guī)律服藥預(yù)防,仍然會(huì)發(fā)生心腦血管事件,所以需要個(gè)體化評(píng)估,這就叫做阿司匹林抵抗現(xiàn)象,也就是說(shuō)這個(gè)并不是萬(wàn)能的。
這款藥物從柳樹(shù)葉煮的水一直發(fā)展到分子靶向研究,三個(gè)世紀(jì)以上流轉(zhuǎn)的時(shí)光見(jiàn)證了人類在藥物研發(fā)之中的不斷探索和智慧。所以經(jīng)典老藥可能并不完美,但還是為現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)和心腦血管病患者立下了大功。醫(yī)學(xué)界的共識(shí)就是合理使用對(duì)癥下藥,在醫(yī)生指導(dǎo)下可以有效權(quán)衡獲益和風(fēng)險(xiǎn),可以讓經(jīng)典又便宜的藥物守護(hù)人類健康的使命,煥發(fā)出新的力量。
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