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流感不僅僅威脅呼吸道，有大量研究證據(jù)表明，流感與急性心血管事件風(fēng)險升高有關(guān)，如急性心肌梗死、心衰住院和心血管死亡。

為什么流感病毒會這么“傷心”呢？

從機(jī)制上來說，流感病毒感染可能通過激發(fā)非特異性的全身性炎癥反應(yīng)，造成廣泛的組織損傷，從而損害心臟功能。

而近期發(fā)表在《免疫》雜志上的一項論文，給我們提供了另一個答案——人體中有“帶路黨”，會將流感病毒直接引向心肌！

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院科研團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染肺部之后，很快就會感染循環(huán)中的髓系前樹突狀細(xì)胞3（pro-DC3），借助其心臟趨向性，“搭便車”前往心肌。流感病毒感染心肌細(xì)胞后產(chǎn)生大量IFN-1，致使心肌組織損傷，進(jìn)而損害心臟功能。

研究者首先在甲型流感病毒（IAV）感染的小鼠模型中進(jìn)行了實驗，IAV感染可在肺部引發(fā)顯著的炎癥反應(yīng)，并波及骨髓和外周血。此外，心臟也表現(xiàn)出了高度易感性，觀察到大量髓系細(xì)胞浸潤和巨噬細(xì)胞水平升高。

但是在其他15種組織中，研究者并未觀察到廣泛的炎癥反應(yīng)，僅有極少數(shù)其他部位出現(xiàn)了炎癥相關(guān)細(xì)胞浸潤。

組織駐留巨噬細(xì)胞對抗感染和環(huán)境穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要，因此研究者對心肌中增加的巨噬細(xì)胞的來源進(jìn)行了分析。在這個過程中，研究者發(fā)現(xiàn)，這些巨噬細(xì)胞的來源與經(jīng)典發(fā)育路徑不同，最終定位到了單核-樹突狀細(xì)胞前體細(xì)胞（MDP）來源的pro-DC3。

研究者分離小鼠血漿發(fā)現(xiàn)，感染IAV的pro-DC3會在心臟富集。為什么pro-DC3會去往心臟呢？趨化因子CCL2對動員和招募CCR2+細(xì)胞（包括pro-DC3）至關(guān)重要。研究者發(fā)現(xiàn)，在檢測的19種組織中，主動脈和心臟在穩(wěn)態(tài)下CCL2表達(dá)最為豐富，通過CCL2-CCR2軸，pro-DC3細(xì)胞發(fā)生了向心肌的遷移，將IAV帶向了心肌，進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制和心肌細(xì)胞死亡。

研究者對導(dǎo)致心臟損傷的具體分子通路進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)IAV感染會觸發(fā)心肌細(xì)胞中IFN-1信號的強(qiáng)烈激活，轉(zhuǎn)錄組分析顯示心肌細(xì)胞狀態(tài)轉(zhuǎn)向應(yīng)激態(tài)，凋亡、代謝紊亂等通路激活。直接激活心肌細(xì)胞中IFN-1信號受體IFNAR1也會導(dǎo)致心功能下降。

簡單總結(jié)一下，流感病毒感染髓系前體細(xì)胞pro-DC3，借助其CCL2-CCR2趨化信號軸前往心肌，誘導(dǎo)強(qiáng)烈的1型干擾素反應(yīng)，并引發(fā)細(xì)胞損傷、代謝紊亂和心功能下降，為降低流感相關(guān)心血管風(fēng)險提供了新的干預(yù)靶點。

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參考資料：

[1]Downey et al., Influenza hijacks myeloid cells to inflict type-I interferon-fueled damage in the heart, Immunity (2025),https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.12.011

本文作者丨代絲雨