北京
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流感不僅僅威脅呼吸道，有大量研究證據表明，流感與急性心血管事件風險升高有關，如急性心肌梗死、心衰住院和心血管死亡。
為什么流感病毒會這么“傷心”呢？
從機制上來說，流感病毒感染可能通過激發非特異性的全身性炎癥反應，造成廣泛的組織損傷，從而損害心臟功能。
而近期發表在《免疫》雜志上的一項論文，給我們提供了另一個答案——人體中有“帶路黨”，會將流感病毒直接引向心肌！
西奈山伊坎醫學院科研團隊發現，流感病毒感染肺部之后，很快就會感染循環中的髓系前樹突狀細胞3（pro-DC3），借助其心臟趨向性，“搭便車”前往心肌。流感病毒感染心肌細胞后產生大量IFN-1，致使心肌組織損傷，進而損害心臟功能。
研究者首先在甲型流感病毒（IAV）感染的小鼠模型中進行了實驗，IAV感染可在肺部引發顯著的炎癥反應，并波及骨髓和外周血。此外，心臟也表現出了高度易感性，觀察到大量髓系細胞浸潤和巨噬細胞水平升高。
但是在其他15種組織中，研究者并未觀察到廣泛的炎癥反應，僅有極少數其他部位出現了炎癥相關細胞浸潤。
組織駐留巨噬細胞對抗感染和環境穩態至關重要，因此研究者對心肌中增加的巨噬細胞的來源進行了分析。在這個過程中，研究者發現，這些巨噬細胞的來源與經典發育路徑不同，最終定位到了單核-樹突狀細胞前體細胞（MDP）來源的pro-DC3。
研究者分離小鼠血漿發現，感染IAV的pro-DC3會在心臟富集。為什么pro-DC3會去往心臟呢？趨化因子CCL2對動員和招募CCR2+細胞（包括pro-DC3）至關重要。研究者發現，在檢測的19種組織中，主動脈和心臟在穩態下CCL2表達最為豐富，通過CCL2-CCR2軸，pro-DC3細胞發生了向心肌的遷移，將IAV帶向了心肌，進而引發心肌細胞內的病毒復制和心肌細胞死亡。
研究者對導致心臟損傷的具體分子通路進行了分析，發現IAV感染會觸發心肌細胞中IFN-1信號的強烈激活，轉錄組分析顯示心肌細胞狀態轉向應激態，凋亡、代謝紊亂等通路激活。直接激活心肌細胞中IFN-1信號受體IFNAR1也會導致心功能下降。
簡單總結一下，流感病毒感染髓系前體細胞pro-DC3，借助其CCL2-CCR2趨化信號軸前往心肌，誘導強烈的1型干擾素反應，并引發細胞損傷、代謝紊亂和心功能下降，為降低流感相關心血管風險提供了新的干預靶點。
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參考資料：
[1]Downey et al., Influenza hijacks myeloid cells to inflict type-I interferon-fueled damage in the heart, Immunity (2025),https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.12.011
本文作者丨代絲雨
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