衰老細胞會導致包括視網膜在內的多種組織發生退行性病變。在視網膜色素上皮(RPE)中,衰老細胞的積累與視網膜衰老和疾病進展密切相關。
清除衰老的RPE細胞已顯示出治療潛力,但傳統的衰老細胞清除劑通常缺乏特異性,容易誤傷非衰老細胞,從而引發安全隱患。
2026年3月18日,來自韓國蔚山國立科學技術院的研究團隊在Nature Communications雜志發表題為“Bst2-targeted senotherapy restores visual function by eliminating senescent retinal cells”的文章。
該研究發現,Bst2 是一種與衰老相關的表面標志物,其在衰老的視網膜色素上皮細胞中含量豐富,基于 Bst2 開發的眼內衰老細胞清除療法能夠減輕衰老相關的負擔,恢復老年小鼠的視網膜功能。
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研究人員首先對自然衰老和化學誘導衰老條件下雄性小鼠來源的RPE細胞進行了整合轉錄組分析。分析結果顯示,Bst2是一種膜定位標志物,在衰老的RPE細胞中選擇性上調,而在年輕對照組中表達極低。
基于此發現,研究人員開發了一種模塊化、抗體可插入的藥物遞送平臺——BZ-PON,該平臺由功能化重組Fc結合域并與抗Bst2抗體偶聯的介孔二氧化硅納米顆粒組成。
這種納米載體能夠選擇性地聚集在表達 Bst2 的衰老RPE細胞中,從而實現靶向藥物遞送并保護健康的視網膜細胞。在老年和衰老誘導的視網膜變性模型中,體內注射載有ABT-263的BZ-PON,可選擇性地清除衰老細胞,恢復RPE功能,并改善視覺預后。
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總之,該研究結果表明 Bst2 是一種與衰老相關的表面標志物,其在衰老的視網膜色素上皮細胞中含量豐富,基于 Bst2 開發的眼內衰老細胞清除療法能夠減輕衰老相關的負擔,并恢復老年小鼠的視網膜功能。
參考文獻:
https://www.nature.com/articles/s41467-026-70797-2
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