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塑料瓶變救命藥!科學(xué)家用細(xì)菌把垃圾“煉”成帕金森藥物

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從垃圾桶到藥盒子:一只塑料瓶的奇幻漂流

撰文丨易艾藍(lán)

你喝完一瓶水,隨手把塑料瓶扔進(jìn)垃圾桶。這個(gè)瓶子可能被焚燒、填埋,在環(huán)境中存在數(shù)百年。但你有沒有想過,它有一天能變成治療老年癡呆的藥?

這不是科幻小說。3月16日,英國愛丁堡大學(xué)在國際頂級(jí)期刊Nature Sustainability上發(fā)表了一項(xiàng)令人驚嘆的研究[1]:他們利用改造的細(xì)菌,將聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)塑料垃圾——就是我們?nèi)粘S玫牡V泉水瓶、食品包裝盒——成功轉(zhuǎn)化成了左旋多巴,一種治療帕金森病的“一線藥物”。

這項(xiàng)研究不僅為全球每年數(shù)千萬噸的塑料垃圾找到了新出路,也為制藥工業(yè)提供了一種更環(huán)保、更可持續(xù)的藥物生產(chǎn)方式。


圖:研究截圖

從塑料垃圾到救命藥,

科學(xué)家搭了一座“代謝橋梁”

左旋多巴是目前治療帕金森病的有效藥物之一,全球年需求量約250噸。但它的生產(chǎn)一直依賴化石燃料衍生的化學(xué)合成,過程能耗高、污染大。

而PET塑料,我們身邊最常見的塑料之一。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一種叫“對(duì)苯二甲酸”(TPA)的芳香族化合物,而這種結(jié)構(gòu),恰好與左旋多巴的分子結(jié)構(gòu)有相似之處。

研究團(tuán)隊(duì)的思路很簡單:能不能把塑料里的碳原子“拆”出來,重新組裝成藥物?

他們在實(shí)驗(yàn)室大腸桿菌中設(shè)計(jì)了一條全新的代謝通路,共涉及7個(gè)基因、4步反應(yīng)。第一步,細(xì)菌把TPA轉(zhuǎn)化成原兒茶酸(PCA);第二步,PCA脫羧生成兒茶酚;第三步,兒茶酚與丙酮酸、氨發(fā)生反應(yīng),最終生成左旋多巴。

聽起來復(fù)雜,但整個(gè)過程在溫和的水溶液中進(jìn)行,溫度只有21°C,就像泡一杯茶一樣簡單。

然而,科學(xué)從來不會(huì)一帆風(fēng)順。

一個(gè)塑料瓶,真的變出了藥

研究團(tuán)隊(duì)很快遇到了兩個(gè)棘手的問題。

第一個(gè)問題是“進(jìn)料難”。TPA帶有負(fù)電荷,很難穿過細(xì)菌的細(xì)胞膜。為了解決這個(gè)問題,他們引入了一種來自紅球菌的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白TpaK,相當(dāng)于給細(xì)菌開了一扇“專用通道”。改造后的細(xì)菌,TPA轉(zhuǎn)化效率大幅提升。

第二個(gè)問題更麻煩——“代謝堵車”。在反應(yīng)過程中,中間產(chǎn)物兒茶酚會(huì)反過來抑制第一步反應(yīng)的酶,導(dǎo)致整個(gè)生產(chǎn)線“堵死”。團(tuán)隊(duì)嘗試了各種方法,最終想到了一個(gè)巧妙的解決方案:把整個(gè)代謝通路拆分成兩個(gè)菌株。第一個(gè)菌株負(fù)責(zé)把TPA轉(zhuǎn)化為兒茶酚,第二個(gè)菌株再把兒茶酚轉(zhuǎn)化為左旋多巴。兩個(gè)菌株接力完成,中間產(chǎn)物被及時(shí)消耗,避免了抑制作用。

這種“分工協(xié)作”的策略,讓整個(gè)轉(zhuǎn)化過程暢通無阻。

接下來,研究團(tuán)隊(duì)拿來了真正的塑料垃圾——一個(gè)廢棄的PET水瓶,以及工業(yè)上大量產(chǎn)生的燙金箔廢料(一種PET廢料)。

他們將塑料碎片在堿性條件下水解,得到含有TPA的混合物,然后直接投入細(xì)菌反應(yīng)體系中。結(jié)果令人振奮:從水瓶廢料中獲得了49%的轉(zhuǎn)化率,從燙金箔廢料中獲得了55%的轉(zhuǎn)化率。

更令人驚嘆的是,團(tuán)隊(duì)成功從反應(yīng)液中分離提純約193毫克左旋多巴,足夠制成多個(gè)臨床劑量的帕金森病藥物。

這意味著一只廢棄的塑料瓶,真的被“煉”成了藥。

可持續(xù)制藥的新可能

這項(xiàng)研究的另一個(gè)亮點(diǎn)在于,他們還考慮了“碳足跡”。在塑料轉(zhuǎn)化為藥物的過程中,中間步驟會(huì)釋放二氧化碳。研究團(tuán)隊(duì)引入了一種叫做萊茵衣藻的微藻,用它來“捕捉”這些二氧化碳,通過光合作用將其轉(zhuǎn)化為生物質(zhì)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí),微藻不僅成功吸收了反應(yīng)釋放的CO?,還因此長得更好了。雖然這還只是初步的概念驗(yàn)證,但它指向了一個(gè)令人興奮的未來:一個(gè)既能處理塑料垃圾、又能生產(chǎn)藥物、還能固碳的“零碳制藥工廠”。

當(dāng)然,這項(xiàng)研究目前還處于實(shí)驗(yàn)室階段。研究團(tuán)隊(duì)也坦誠地指出了挑戰(zhàn):左旋多巴在水中的溶解度有限,需要進(jìn)一步優(yōu)化分離純化工藝;大規(guī)模生產(chǎn)需要將通路整合到細(xì)菌基因組中,擺脫抗生素依賴;真正的工業(yè)應(yīng)用還需要詳細(xì)的生命周期評(píng)估。

但這項(xiàng)研究的意義,遠(yuǎn)不止于“塑料變藥”本身。它展示了一種全新的思維方式:塑料垃圾中的碳,不是污染物,而是一種尚未被開發(fā)的資源。利用工程生物學(xué),我們可以將這些碳重新納入循環(huán)經(jīng)濟(jì),生產(chǎn)出高價(jià)值的醫(yī)藥產(chǎn)品。

對(duì)于全球每年數(shù)千萬噸的塑料垃圾,以及日益增長的帕金森病患者群體來說,這無疑是一道曙光。

也許有一天,你喝完水后扔掉的瓶子,會(huì)被送到這樣的“生物精煉廠”,變成一粒粒藥片,送到需要的人手中。垃圾與藥物之間,可能只隔著一群改造過的細(xì)菌。而這,正是科學(xué)最迷人的地方。

參考文獻(xiàn):

[1].Royer, B., Era, Y., Valenzuela-Ortega, M. et al. Microbial upcycling of plastic waste to levodopa. Nat Sustain (2026). https://doi.org/10.1038/s41893-026-01785-z

本文首發(fā):醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯:老豆芽

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