產業新聞丨阿斯利康「奧希替尼」3期臨床獲積極結果

3月26日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，TOP 3期臨床研究結果顯示：甲磺酸奧希替尼片聯合培美曲塞和鉑類化療藥物用于具有表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）伴TP53共突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線治療中，與奧希替尼單藥相比，在無進展生存期（PFS）上展現出具有統計學意義和臨床意義的顯著改善，為該類復雜突變人群的治療提供了強有力的循證依據。該研究成果已于3月25日歐洲肺癌大會（ELCC）以口頭匯報的形式公布。

最終PFS分析結果顯示：奧希替尼聯合化療組的中位PFS為34.0個月，顯著優于奧希替尼單藥治療組的15.6個月，死亡風險降低了56%。值得關注的是，所有預設亞組獲益趨勢保持一致，包括伴腦轉移或L858R突變的亞組。在總生存期（OS）方面，盡管目前數據尚未成熟（成熟度30.6%），但奧希替尼聯合化療組已顯示出OS獲益趨勢。

TP53共突變是EGFR突變陽性NSCLC中最普遍且獨立的不良預后因素，約占EGFR突變人群的40%-50%。TP53突變會促進腫瘤進展與轉移，且有研究顯示，EGFR-TP53共突變患者使用EGFR-TKI單藥的臨床療效欠佳，但長期以來，針對該靶點的治療研究進展甚微，臨床診療面臨嚴峻挑戰。

TOP是一項隨機、多中心、3期臨床試驗，旨在探索奧希替尼聯合化療相較于奧希替尼單藥一線治療EGFR突變伴TP53共突變的晚期非鱗狀NSCLC患者的療效和安全性。符合入組標準的患者為既往未接受過系統治療、攜帶EGFR 19 外顯子缺失（Ex19del）或 L858R 突變且共存 TP53 突變的晚期非鱗非小細胞肺癌成人患者。患者按 1:1 比例隨機分配，接受奧希替尼聯合化療（奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞500mg/m2+ 卡鉑AUC5，每3周一次，共4周期；后續予奧希替尼 80mg 每日一次 + 培美曲塞 500mg/m2 每3周一次維持治療）或奧希替尼單藥治療（80mg 每日一次），直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。分層因素包括 WHO 體力狀態評分（0/1分）、腦轉移狀態（是/否）及突變類型（Ex19del/L858R）。

該研究共入組294例患者，被隨機分配至奧希替尼聯合化療組（n=146）或奧希替尼單藥組（n=148），兩組基線特征平衡。主要終點為研究者評估的標準無進展生存期（PFS）；次要終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）、安全性及總生存期（OS）。

奧希替尼是一種不可逆的第三代EGFR-TKI，在治療EGFR突變非小細胞肺癌（包括伴中樞神經系統轉移）患者中有確證的臨床活性。根據阿斯利康新聞稿表示，奧希替尼（40mg和80mg每日一次口服片劑）在全球獲批的各種適應癥已治療了超過100萬名患者。阿斯利康正繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

參考資料：
[1]TOP 研究顯示泰瑞沙聯合化療一線治療EGFR-TP53共突變晚期非小細胞肺癌有顯著的無進展生存獲益. From https://www.prnasia.com/story/526837-1.shtml

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