我們都知道，藥物在男性和女性身上常常表現(xiàn)出不同的效果。安眠藥對(duì)女性更猛，因?yàn)榇x慢；止痛藥對(duì)女性更有效，因?yàn)槭荏w敏感度不同；麻醉藥女性醒得更快，因?yàn)橹颈壤脱髁坎町悺Ｉ钪械暮芏鄨?chǎng)景都體現(xiàn)出大腦對(duì)藥物的反應(yīng)方式具有性別差異性。

裸蓋菇素，是神奇蘑菇里那個(gè)讓人產(chǎn)生幻覺(jué)、情緒波動(dòng)、甚至出現(xiàn)神秘體驗(yàn)的成分。近年來(lái)，它在治療抑郁癥、焦慮癥、成癮等精神疾病中展現(xiàn)出巨大潛力。但在臨床試驗(yàn)中，一個(gè)被長(zhǎng)期忽視的問(wèn)題是：女性和男性的大腦，對(duì)裸蓋菇素的反應(yīng)是一樣的嗎？

2026年4月10日，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校Melissa A. Herman團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表的研究《Sex-specific increased reactivity of the PVT and prolonged PVT?CeA circuit engagement following psilocin administration 》，第一次在致幻劑上證實(shí)了這一點(diǎn)：

裸蓋菇素（致幻劑的活性成分）只激活雌性大鼠的丘腦室旁核（PVT），以及它向中央杏仁核（CeA）投射的情緒環(huán)路，并且這種激活能讓雌性對(duì)厭惡刺激的敏感度持續(xù)兩天；而雄性大鼠的大腦，幾乎不受影響，揭示了裸蓋菇素調(diào)控情緒腦區(qū)的性別差異機(jī)制。

裸蓋菇素只激活雌性的PVT

研究者用免疫組化檢測(cè)c-Fos，給雌雄大鼠注射裸蓋菇素后觀察PVT的激活情況。

結(jié)果顯示，雄性大鼠的藥物組與對(duì)照組的PVT激活水平無(wú)差異；雌性大鼠用藥后PVT激活水平顯著升高（且雌性基礎(chǔ)激活本身就低于雄性）。

因此，裸蓋菇素只喚醒雌性的 PVT 腦區(qū)，對(duì)雄性這個(gè)腦區(qū)幾乎沒(méi)影響。

雌性PVT對(duì)厭惡刺激更敏感，持續(xù)兩天

用光纖光度法記錄 PVT 對(duì)厭惡吹氣刺激的鈣信號(hào)，同時(shí)區(qū)分主動(dòng)逃跑、被動(dòng)僵住兩類(lèi)行為。

結(jié)果顯示，雌性用藥后 PVT 對(duì)厭惡刺激的響應(yīng)急性增強(qiáng)并持續(xù) 2 天，14 天恢復(fù)正常；這種增強(qiáng)只來(lái)自被動(dòng)應(yīng)對(duì)的雌性（遇事僵住不動(dòng)的類(lèi)型），主動(dòng)應(yīng)對(duì)個(gè)體無(wú)此變化。

因此，裸蓋菇素讓遇事僵住不動(dòng)的雌性PVT 對(duì)負(fù)面刺激更敏感，且效果能持續(xù)兩天。

PVT→CeA 環(huán)路的性別特異性調(diào)控

用逆行示蹤和交叉病毒策略精準(zhǔn)標(biāo)記PVT投向CeA的神經(jīng)元，記錄該環(huán)路的響應(yīng)。

結(jié)果顯示，雌性中裸蓋菇素提高了PVT→CeA神經(jīng)元的激活，阻止了該環(huán)路隨時(shí)間的自然衰減，維持長(zhǎng)時(shí)間響應(yīng)；這種持續(xù)激活由主動(dòng)應(yīng)對(duì)的雌性驅(qū)動(dòng)。雄性無(wú)論用藥與否，該環(huán)路對(duì)厭惡刺激的響應(yīng)無(wú)性別特異性增強(qiáng)，僅隨時(shí)間自然衰減。

因此，雌性大腦中PVT→CeA 神經(jīng)環(huán)路對(duì)厭惡刺激的反應(yīng)性，會(huì)被裸蓋菇素顯著維持、延緩時(shí)間依賴性衰減，而雄性該環(huán)路無(wú)此效應(yīng)。

全文總結(jié)

本研究證實(shí)，裸蓋菇素對(duì)大鼠丘腦?邊緣系統(tǒng)的調(diào)控存在強(qiáng)烈性別差異：僅雌性大鼠的 PVT 及 PVT→CeA 環(huán)路被顯著激活，對(duì)厭惡刺激的響應(yīng)增強(qiáng)且持續(xù)更久，效應(yīng)分別由被動(dòng)、主動(dòng)應(yīng)對(duì)表型驅(qū)動(dòng)；雄性無(wú)此特異性改變。研究明確了致幻類(lèi)物質(zhì)調(diào)控情緒腦環(huán)路的性別與環(huán)路特異性，為理解其治療機(jī)制提供關(guān)鍵依據(jù)。

小編寄語(yǔ)：

在這個(gè)追求情緒價(jià)值的時(shí)代，致幻劑（如裸蓋菇素）被視為治療抑郁癥的一劑良藥。

但一個(gè)殘酷的真相被科學(xué)家長(zhǎng)期忽視：當(dāng)一對(duì)男女共享一顆神奇蘑菇時(shí)，他們進(jìn)入的可能是兩個(gè)完全不同的平行宇宙。男生可能只是做了一場(chǎng)絢麗的夢(mèng)，而女生可能深陷一場(chǎng)持續(xù)兩天的情緒海嘯中，無(wú)法自拔。因此這項(xiàng)研究不僅是一篇學(xué)術(shù)論文，更是一記警鐘。

如果我們?cè)谟盟帟r(shí)忽視性別差異，這不僅是治療無(wú)效的問(wèn)題，更可能對(duì)女性患者造成額外的神經(jīng)負(fù)擔(dān)。也許在不久的將來(lái)，當(dāng)我們談?wù)撋衿婺⒐蒋煼〞r(shí)，醫(yī)生開(kāi)出的處方將不再是一刀切的劑量，而是根據(jù)性別和性格特質(zhì)定制的精準(zhǔn)方案。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-71481-1

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