2026年3月 | 10項值得關注的臨床試驗方案變更

在全球新藥研發競爭日益激烈的今天，臨床試驗格局的每一次改變，都可能提示了賽道重塑的未來趨勢。從新登記的臨床試驗、試驗方案的變更、試驗結果的公布、試驗狀態的變化等——信息差往往就是決策差。

為此，醫藥魔方Trialicube全球臨床試驗數據庫推出臨床試驗月報系列，每月梳理出全球值得關注的臨床試驗事件與大家分享。此外，還推出了臨床試驗季度縱覽，對比季度間的格局演變與趨勢變化，歡迎關注！

臨床試驗月報系列（3月）

數據說明：基于2026年3月1日~3月31日期間發生臨床試驗方案變更信息生成，并按試驗維度匯總主要變更內容。

試驗方案變更可能帶來的影響，包括：

1、疾病范圍或適應癥口徑變化，可能改變受試者構成與結果外推邊界。

2、納排標準調整，可能直接影響入組難度、篩選失敗率及樣本人群同質性。

3、干預方案更新，可能影響給藥執行、受試者暴露方式及方案依從性要求。

4、終點設置變化，可能改變療效或安全性評價重點及后續統計解釋口徑等。

圖：TrialiCube全球臨床試驗數據庫[方案變更歷史]功能，實時監測登記網站研究信息變更情況，摘取有價值的重要變更信息，變更前后對比清晰可見。

后續需要重點關注的方面包括：

1、持續跟蹤后續版本是否繼續圍繞同一核心字段發生連續調整。

2、重點核對研究中心篩選口徑、實驗室閾值和既往治療限制是否已同步更新到執行文件。

3、重點確認給藥方案、聯合治療設置或對照處理是否已反映到受試者管理和現場執行環節。

4、重點關注終點定義、時間窗和統計口徑變化是否會影響后續數據匯總與結果解釋。

5、重點評估適應癥或疾病范圍調整后，入組來源和結果外推邊界是否發生變化等。

一、A Phase 1, Open-label, Multiple Ascending Dose Basket Study to Evaluate theSafetyand Activity of SAR448501/DR-0201 in Patients With Select Autoimmune Rheumatic Diseases

登記號：NCT06647069

試驗分期：Phase I

疾病：系統性硬化癥;系統性紅斑狼瘡;干燥綜合征;硬皮病;多發性肌炎;皮肌炎

主試驗藥：DR-0201

靶點：CLEC7A;CD20

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發機構：Sanofi；Dren Bio

申辦方：Sanofi

變更統計：高強度 2 條；中強度 1 條；低強度 0 條；涉及字段：疾病/適應癥、入排標準、終點指標

風險提示：本試驗本輪變更已觸及疾病/適應癥、入排標準等核心設計要素，存在影響研究對象界定、終點解釋的風險。

重點變更解讀（疾病/適應癥，入排標準，終點指標）：

→ 入排標準

1、疾病范圍從多病種（需活檢）縮窄至 SLE+RA（無活檢），研究人群從泛自身免疫病縮窄至兩類常見病，顯著降低受試者負擔（無創），但丟失了其他疾病的探索數據。

2、SLE定義從以皮膚活動為主（CLASI）轉變為以系統性活動（SLEDAI/BILAG）且治療反應不足，并排除狼瘡腎炎和神經精神狼瘡；變更后SLE人群更符合難治性、中重度系統性紅斑狼瘡特征，但排除了重要臟器（腎、中樞神經）活動者，安全性提高但可能降低代表性。

3、新增RA隊列及其完整的疾病活動度、治療史、穩定背景治療要求；新增一個完整的疾病隊列，研究設計從單病種（及亞型）擴展為雙病種。

4、排除標準大幅新增血栓、肝硬化、高劑量激素/抗瘧藥、SLE臟器受累，同時刪除具體實驗室截斷值、結核/肝炎、生活方式等條目；變更后排除了更多血栓、肝病、狼瘡腎炎、高劑量激素/抗瘧藥患者，安全性更謹慎；但同時放棄了對常規實驗室異常和感染史的精細篩選，可能引入潛在混雜因素。

5、避孕要求延長并增加男性禁止捐精，男性要求更嚴格（禁止捐精），整體避孕觀察期延長20天。

6、單抗洗脫期規則從取“較短”改為取“較長”，半衰期規則改變（取較長者）使洗脫更嚴格；新增JAK抑制劑和鈣調神經磷酸酶抑制劑，反映當前治療格局。

→ 適應癥：

從原先包含SLE、CLE、Sjogren's Syndrome、Dermatomyositis、Polymyositis、Scleroderma等廣泛自身免疫疾病，大幅收縮為僅Systemic Lupus Erythematosus (SLE)和Rheumatoid Arthritis (RA)，原先設計的藥物可能針對更廣泛的自身免疫病（如I型干擾素通路、B細胞或漿細胞相關），變更后放棄了對皮膚型狼瘡、干燥綜合征、肌炎、硬皮病等領域的探索，轉而聚焦于SLE和RA，意味著研發策略的重大調整。

→ 主要終點：

終點數量、定義、觀察時長均改變，直接影響試驗設計、樣本量和安全性評價標準；新增PK和ADA作為次要終點，彌補了原方案的重大缺失，使研究更符合生物制劑的開發要求；移除CTCAE v5.0標準化工具可能引入偏倚，除非后續明確PCSA的客觀閾值；觀察期從239天（約34周）延長到52周，對受試者保留、研究中心資源和安全性數據成熟度有顯著影響。

二、A Phase 1/2, Open-Label, Dose-Escalation, Dose-Expansion Study of Enzomenib (DSP-5336) in Patients With Acute Leukemia and Other Selected Hematologic Malignancies, With and Without Mixed Lineage Leukemia (MLL) Rearrangement or Nucleophosmin 1 (NPM1) Mutation (Horizen-1)

登記號：NCT04988555

試驗分期：Phase I/II

疾病：混合性白血病;急性淋巴細胞白血病;急性髓系白血病;系列不明急性白血病;淋巴母細胞淋巴瘤;急性白血病

主試驗藥：enzomenib

靶點：menin;MLL1

藥理類型：蛋白蛋白相互作用抑制劑

藥品研發機構：Sumitomo Pharma

申辦方：Sumitomo Pharma

變更統計：高強度2條；中強度 1 條；低強度 0 條；涉及字段：入排標準、終點設置、疾病/適應癥

風險提示：本試驗本輪變更已觸及入排標準、終點設置等核心設計要素，存在影響研究對象界定、終點解釋的風險。

重點變更解讀（入排標準、干預措施、終點設置、疾病/適應癥）：

→ 入排標準

適用人群擴大（MDS/MM從僅美國擴展至特定中心，MDS不再要求IPSS-R評分）；新增初治AML隊列（限MLLr或NPM1m突變）；基因要求細化（排除非融合型KMT2A突變）；治療線數放寬（II期G/H組限≤3線）；洗脫期調整（抗腫瘤藥從14天縮至7天，但英國中心CAR-T延長至6個月）；心臟標準更嚴（英國中心QTc男≥450ms/女≥470ms即排除）；新增排除項（活動性CNS白血病、LDH>500 U/L、英國中心E組入組前30天禁活疫苗）。

→ 終點指標

新增初治AML聯合Venetoclax/ Azacitidine組以及7+3方案組的RP2D確定作為主要終點；聯合治療RP2D獨立評估（Venetoclax/ Azacitidine組與Gilteritinib組分別設置）；Phase 2主要療效終點明確為CR+CRh，次要終點新增CRc（CR+CRh+CRi）、ORR（CR+CRi+MLFS）及無事件生存（EFS）；藥代動力學評估擴大至高脂餐影響；總生存期隨訪延長至治療結束后2年。

→ 適應癥

范圍從“僅限于復發/難治性急性白血病（AML/ALL/雙表型）”擴展為“納入更多血液腫瘤類型”，明確新增了多發性骨髓瘤（MM）和骨髓增生異常綜合征（MDS）作為可入選人群（盡管受地域限制）。

三、A Phase 1/2, Open-label, Dose-escalation, Dose-optimization and Expansion Study to EvaluateSafety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Therapeutic Activity of GI-101/GI-101A as a Single Agent and in Combination With Pembrolizumab or Lenvatinib in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors (Keynote B59)

登記號：NCT04977453

試驗分期：Phase I/II

疾病：實體瘤

主試驗藥：efdelikofusp alfa;侖伐替尼;帕博利珠單抗

靶點：IL-2;CD80 PD1 FGFR;c-Kit;PDGFRα;RET;VEGFR

藥理類型：Fc融合蛋白 單抗 抑制劑

藥品研發機構：江蘇先聲醫藥集團；GI Innovation Merck & Co. Eisai；Merck & Co.

申辦方：GI Innovation

變更統計：高強度 2 條；中強度 0 條；低強度 1 條；涉及字段：疾病/適應癥、終點設置、入排標準

風險提示：本試驗本輪變更已觸及疾病/適應癥、終點設置等核心設計要素，存在影響研究對象界定、終點解釋的風險。

重點變更解讀（疾病/適應癥、終點設置、入排標準）：

→ 入排標準

放寬了部分限制：放療洗脫期刪除了“（除D部分外）”的例外條款（即有限野姑息放療統一適用2周洗脫期），并將過敏成分從“GI-101”擴展為“GI-101/GI-101A”。

→ 適應癥

從廣泛列舉的十余個瘤種（包括頭頸鱗癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、MSS結直腸癌、梅克爾細胞癌、食管鱗癌、陰道癌、外陰癌等）大幅縮減并調整為宮頸癌、尿路上皮癌、透明細胞腎細胞癌（ccRCC）、鱗狀非小細胞肺癌。

→ 主要終點

從“僅DLT”或“DLT + AE/irAE”統一調整為“DLT + AE/irAE + ORR + DCR + DoR”的多指標組合，其中新版明確將ORR、DCR、DoR同時納入主要終點（原版中ORR僅為主要終點之一，DCR/DoR或為次要或未列出）；同時刪除了原次要終點中的“抗腫瘤活性”等模糊表述，并將部分療效指標（如DCR、DoR、PFS、iRECIST評估等）保留或明確歸入次要終點。

四、抗PD-1VEGF雙特異性抗體AI-081在晚期實體瘤參與者中的安全性、藥代動力學及療效的I/II期臨床研究

登記號：CTR20253261

試驗分期：Phase I/II

疾病：實體瘤

主試驗藥：AI-081

靶點：VEGF;PD1

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發機構：廣州昂科免疫

申辦方：廣州昂科免疫

變更統計：高強度 1 條；中強度 3 條；低強度 0 條；涉及字段：入組標準、疾病/適應癥、排除標準、終點設置

風險提示：本試驗本輪變更已觸及入組標準、疾病/適應癥、排除標準等核心設計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（入組標準、疾病/適應癥、排除標準、終點設置）：

→ 適應癥

從“局部晚期或轉移性實體瘤”調整為明確列出結直腸癌、非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、卵巢癌、血管肉瘤 5個具體瘤種，可能改變試驗的分層分析和入組人群特征。

→ 排除標準

新增了“既往使用過PD-(L)1/VEGF雙抗或多抗”、嚴重過敏史（含食物/花粉/口服藥物、特應性皮炎/哮喘）、以及特定治療（靶向/ADC/放療/抗PD-1）相關且需大劑量類固醇的ILD/非感染性肺炎；刪除了抗腫瘤治療豁免項（如姑息放療、雙磷酸鹽），簡化合并了心血管及免疫事件描述。

→ 納入標準

從泛化的“晚期/轉移性實體瘤”調整為明確列出A部分（不限瘤種）和B部分（5個具體瘤種：結直腸癌、非小細胞肺癌、廣泛期小細胞肺癌、卵巢癌、血管肉瘤），并針對每個瘤種增加了詳細的前線治療要求及分子特征（如結直腸癌需MSS、非小細胞肺癌需PD-L1陽性且驅動基因陰性、血管肉瘤需紫杉類藥物耐藥）。

→ 終點指標

從所有患者共用一個終點框架，主要終點僅為最大耐受劑量（MTD）/II期推薦劑量（RP2D）和安全性，所有療效指標（客觀緩解率、緩解持續時間、疾病控制率、無進展生存期、總生存期）均為次要終點；調整拆分為A部分（劑量遞增，泛實體瘤）和B部分（劑量擴展，5個特定瘤種），其中A部分終點與原版一致，而B部分將客觀緩解率（ORR）提升為主要終點，同時安全性指標中新增“研究治療的停藥率”。

五、A Phase 3 Randomized Controlled Study of Renal Autologous Cell Therapy (REACT) in Subjects With Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease (REGEN-006)

登記號：NCT05099770

試驗分期：Phase III

疾病：慢性腎病;2型糖尿病

主試驗藥：REACT

藥理類型：干細胞療法

藥品研發機構：inRegen；Tengion

申辦方：ProKidney

變更統計：高強度 2 條；中強度 0 條；低強度 1 條；涉及字段：入排標準、干預措施、終點設置

風險提示：本輪修訂已同時觸及入排標準、干預措施、終點設置等核心設計層面，存在改變研究對象定義、干預執行路徑或終點解釋口徑的風險。

計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（入排標準、干預措施、終點設置）：

→ 主要終點

從單一臨床終點Clinical Endpoint（eGFR下降至少40%，或eGFR \<15mL/min/1.73m2）調整為在此基礎上新增Surrogate /Intermediate Efficacy Endpoint (eGFRSlope差異)，同時延長了Clinical Endpoint的時間窗（從60個月擴展到94個月）。

→ 次要終點

時間窗和具體定義也發生顯著調整。由 60個月時eGFR的變化幅度調整為首次注射后直到eGFR降低40%所用時間；由首次注射到終末期腎病eGFR變化調整為從首次注射到eGFR持續30天低于15 mL/min/1.73m2和/或長期透析和/或腎移植的時間。由截至60個月時的死亡率調整為截至95個月時的全因死亡率。由60個月時的生命質量變化改為52周時的腎病相關生命質量變化。由60個月時的生命質量調整為52周時的生命質量。終點指標的變化可能影響試驗的統計分析計劃、加速審批路徑和數據解讀。

→ 納入標準

大幅簡化，移除具體eGFR/UACR腎功能閾值范圍、血壓測量細節、SGLT2i/ACEI/ARB穩定劑量要求及出血風險藥物限制細節；排除標準增加免疫抑制、近期出血、抗凝劑、腎影像禁忌證、過敏史等新條款，同時簡化部分原有描述。這可能顯著改變目標CKD人群邊界和安全性評估。

六、A Phase 3, Open-label Study of Ifinatamab Deruxtecan Versus Docetaxel in Participants With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (mCRPC) (IDeate-Prostate01)

登記號：NCT06925737

試驗分期：Phase III

疾病：去勢抵抗前列腺癌

主試驗藥：ifinatamab deruxtecan

靶點：B7-H3

藥理類型：抗體偶聯藥物

藥品研發機構：Merck & Co.；Daiichi Sankyo

申辦方：Merck & Co.

變更統計：高強度 1 條；中強度 0 條；低強度 2 條；涉及字段：干預措施、入排標準、終點設置

風險提示：本輪修訂主要集中于干預措施、入排標準、終點設置，雖未必重寫研究主假設，但已可能影響入組、執行或評價的一致性。

計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（干預措施、入排標準、終點設置）：

→ 納入標準

新增組織學確認腺癌（無小細胞）、遠處轉移證據（M1）、近期活檢組織提供、既往治療恢復要求；排除標準新增吞咽困難、ILD/pneumonitis詳細分級（當前/疑似/嚴重肺功能損害）、ADC停藥史、superscan骨掃描。人群邊界顯著收緊，可能改變目標患者特征和安全性篩選。

→ 試驗組

新增“Rescue Medication”條目，描述為I-DXd給藥前的止吐預處理方案。屬于支持性干預的常規新增，未改變試驗核心干預措施。

七、A Phase II, Multi-Center Study to Evaluate the Efficacy andSafetyof Volrustomig as Monotherapy or in Combination With Anti-cancer Agents in Participants With Advanced/Metastatic Solid Tumors

登記號：NCT06535607

試驗分期：Phase II

疾病：實體瘤

主試驗藥：volrustomig

靶點：CTLA4;PD1

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發機構：AstraZeneca

申辦方：AstraZeneca

變更統計：高強度 0 條；中強度 2 條；低強度 2 條；涉及字段：疾病/適應癥、終點設置、干預措施、入排標準

風險提示：本輪修訂主要集中于疾病/適應癥、終點設置、干預措施，雖未必重寫研究主假設，但已可能影響入組、執行或評價的一致性。

計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（疾病/適應癥、終點設置、入排標準）：

→ 入排標準

1、入排標準部分引入了新的“子研究4”和“子研究5”的入排標準，而前一版方案中只包含子研究1、2、3。

2、PD-L1檢測要求放寬：前一版方案要求“必須”提供腫瘤樣本評估PD-L1表達；最新版方案則改為“若適用”，表明在某些子研究或情況下此要求非強制性。

3、腦轉移排除標準更精細：前一版方案對腦轉移有統一標準。最新版方案則根據子研究進行了區分，特別為“子研究5”設定了更嚴格的排除條件（未經治療或進展性腦轉移直接排除）。

4、藥物禁忌癥范圍擴大：前一版方案中，對“5-FU,紫杉醇,卡鉑”的禁忌僅針對子研究3。新版方案將此禁忌范圍擴大到了子研究3和4。

5、自身免疫病史排除標準收緊：在前一版“自身免疫或炎癥性疾病”的基礎上，明確增加了“活動性原發性免疫缺陷病史”。

6、新增針對特定子研究的獨家排除標準：最新版方案末尾新增了一條專門針對“子研究5”的、非常嚴格的排除標準，涉及所有既往全身治療和非姑息性放療。

→ 適應癥

從Cervical Cancer、Head and Neck Squamous Cell Carcinoma擴展為多個sub-study特定癌癥（新增Esophageal Squamous Cell Carcinoma、Pleural Mesothelioma等）。

→ 所有終點

primaryORR/AEs及secondaryDOR/PFS/OS等，時間窗從average of 3 years統一延長至4 years，未改變終點類型或定義。

八、A randomized, double-blind, single-center, 2-period cross-over Phase I study to assess the tolerability, safety and pharmacokinetics of antidepressant doses of oral ketamine hydrochloride prolonged release tablets (KET01) compared to intranasal esketamine in healthy male subjects

登記號：EUCT2023-503971-45-00

試驗分期：Phase I

疾病：抑郁癥

主試驗藥：氯胺酮

靶點：NMDA receptor

藥理類型：拮抗劑

藥品研發機構：Parke-Davis

申辦方：Ketabon

變更統計：高強度 0 條；中強度 3 條；低強度 1 條；涉及字段：排除標準、干預措施、終點設置、入組標準

風險提示：本試驗本輪變更主要集中于排除標準、干預措施、終點設置，雖未必改寫研究核心假設，但可能對執行路徑、數據采集或解釋口徑產生影響。

重點變更解讀（排除標準、干預措施、終點設置、入組標準）：

→ 納入標準

最新版方案明確限定參與者為18-45歲健康男性，BMI介于18.5-30之間且體重≥50kg。篩選范圍被收緊，女性及超齡者無法入組，入組速度可能受限；人群均一性提高，數據變異性降低。

→ 終點指標

最新版方案將主要終點定義為給藥周期內CADSS評分較基線的最大變化。數據收集和統計分析將圍繞解離效應展開；CADSS評分的標準化操作和評估員培訓需提前落實，否則可能引入測量誤差。

→ 排除標準

最新版方案新增7條排除條件，包括鼻部解剖異常影響藥物吸收、既往氯胺酮或艾司氯胺酮使用史、臨床顯著疾病史、一級親屬患有精神病或雙相障礙、一級親屬心源性猝死家族史、酒精或物質使用障礙史、靜息高血壓。篩選失敗率將明顯上升，招募周期延長；安全性風險降低，因排除標準覆蓋了主要潛在高危因素；符合條件的受試者群體偏向“超級健康”，結果外推范圍變窄。

→ 干預方式

最新版方案明確設置4個組別，包括KET01口服緩釋片、Spravato鼻噴霧劑28mg及兩種藥物各自的安慰劑，采用2周期交叉、雙盲、雙模擬設計。現場操作復雜度增加，需同時管理口服和鼻噴兩種給藥途徑；雙模擬設計對藥房配制和盲法維持提出更高要求；交叉設計需設置足夠洗脫期，試驗總時長延長；每個受試者需完成兩個周期，脫落率可能升高。

九、一項評估玻璃體內注射OCUL101在新生血管性年齡相關性黃斑變性、糖尿病性黃斑水腫和繼發于年齡相關性黃斑變性的地圖樣萎縮患者中安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學和初步療效的劑量遞增、劑量擴展的I/II期研究

登記號：CTR20250853

試驗分期：Phase I/II

疾病：濕性年齡相關性黃斑變性;糖尿病黃斑水腫;地圖樣萎縮

主試驗藥：OCUL101

靶點：C5;VEGFR

藥理類型：雙特異性抗體

藥品研發機構：歐科健生物

申辦方：歐科健生物

變更統計：高強度 2 條；中強度 0 條；低強度 1 條；涉及字段：排除標準、入組標準、干預措施

風險提示：本試驗本輪變更已觸及排除標準、入組標準、干預措施等核心設計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（排除標準、入組標準、干預措施）：

→ 納入標準

1、最新版方案將對nAMD受試者要求“篩選前12個月內接受過抗VEGF治療且末次給藥距基線至少12周”改為“既往未接受過IVT抗VEGF治療；或距基線至少12周內未接受過IVT抗VEGF治療”，并明確列舉了法瑞西單抗、阿柏西普（2mg/8mg）、布西珠單抗、康柏西普、雷珠單抗。

2、同時新增“至少部分GA病灶距中央凹1500 μm范圍內，但所有GA病灶未累及中心凹”“萎縮性病灶必須能夠完整成像”“研究眼為單純GA或MA合并nAMD（非活動性CNV）”；

3、新增“HbA1C水平<12%”“OCT顯示累及中心凹的DME且中心凹1mm區域視網膜厚度≥305μm”“視力下降主要歸因于DME”“既往未接受過IVT抗VEGF治療；或距基線至少12周內未接受過IVT抗VEGF治療”。

4、nAMD和DME受試者中既往治療史的限制更加明確，入組范圍有所擴大（納入初治患者）；GA受試者的病灶定位要求更嚴格，確保病變可評估且不影響中心凹，篩選失敗率將上升；DME受試者新增HbA1C和OCT厚度閾值，入組標準更客觀。

→ 排除標準

1、前一版方案主要聚焦眼部條件，新版方案內容大幅增加，新增全身性排除條件，血壓未控制（收縮壓>180 mmHg和/或舒張壓>100 mmHg）、活動性全身或局部感染治療、腎功能異常、梅毒/ HIV/HCV/乙肝陽性、篩選前3個月內重大疾病或手術、篩選前12個月內活動性癌癥、既往接受過基因治療、篩選前6周內接受過其他試驗治療。新增眼部排除條件，篩選前6個月內卒中或心肌梗死、注射前6個月內眼內或眼周類固醇治療（氟輕松需洗脫36個月）、任意眼存在可能需要手術或醫療干預的眼科疾病、特定眼內手術史（青光眼手術、玻璃體視網膜手術、角膜移植術、眼外傷相關手術等）。

2、針對nAMD受試者新增總病灶面積>12個DA、CNV占總病灶面積<50%、存在累及黃斑的RPE撕裂、糖化血紅蛋白>10%。針對DME受試者新增高危PDR、目前未接受治療的糖尿病或基線前3個月內才開始降糖治療、注射前3個月內對研究眼進行過全視網膜光凝或黃斑激光治療。

3、針對GA受試者新增糖化血紅蛋白>10%。排除標準大幅收緊，篩選失敗率顯著升高，招募周期延長；全身性疾病和感染性疾病的排除增強了安全性，但進一步縮小了潛在受試者池；眼部手術史的詳細排除確保研究眼解剖結構完整，減少混雜因素；各亞組新增的疾病嚴重程度上限（如nAMD的病灶面積和組成比例、DME的PDR狀態）確保入組人群疾病特征更均一。

→ 干預方式

最新版方案明確設置試驗藥OCUL101（低/中/高劑量）和兩種對照藥，試驗設計從單藥探索升級為與兩種已上市陽性對照藥的頭對頭比較；不同對照藥采用各自的標準給藥方案（法瑞西單抗PTI、阿柏西普Q8W），增加了試驗操作和數據分析的復雜性；試驗藥多次給藥方案明確，支持長期安全性和療效評估；第3部分的按需給藥設計更接近真實臨床實踐，但需要制定明確的再治療標準。

十、A Phase II/III, Extension Study of Orally Administered PHA-022121 for Acute Treatment of Angioedema Attacks in Patients With Hereditary Angioedema

登記號：NCT05396105

試驗分期：Phase II/III

疾病：遺傳性血管性水腫

主試驗藥：氘克替班特

靶點：B2 receptor

藥理類型：拮抗劑

藥品研發機構：Pharvaris

申辦方：Pharvaris

變更統計：高強度 1 條；中強度 2 條；低強度 0 條；涉及字段：干預措施、入排標準、終點設置

風險提示：本試驗本輪變更已觸及干預措施、入排標準、終點設置等核心設計要素，存在影響研究對象界定、干預實施或終點解釋的風險。

重點變更解讀（干預措施、入排標準、終點設置）：

→ 入排標準

新版方案新增了成人HAE 3型（HAE-nC1INH）且未接受過deucrictibant治療的患者，并設定了6條專屬入選條件。藥物濫用史從“規定時間內”明確為“過去1年內”。其他試驗性藥物參與排除期明確為“首次給藥前30天內或5個半衰期內（以較長者為準）”。適應癥從HAE 1/2型擴展至HAE 3型，受試者池擴大；但HAE 3型專屬條件嚴格（需基因突變確認、艾替班特有效、高劑量抗組胺藥無效），實際可入組患者有限；洗脫期規定從籠統變為具體時間窗，執行標準化程度提高，減少混雜偏倚；藥物濫用史時間窗明確，篩選可操作性增強。

→ 終點指標

新版方案新增“24小時PGI-S評分為‘無’”的癥狀消退發作比例；將“≥30%降低”的癥狀緩解起始時間評估窗口保留為48小時；將“≥50%降低”的癥狀緩解時間重新定義為“12小時內連續2個時間點”的顯著癥狀緩解時間；將“幾乎完全或完全緩解”重新定義為“24小時所有單項評分≤10”。新增“癥狀消退”終點（PGI-S“無”）提供了更嚴格的療效衡量標準，對藥物要求更高；“顯著癥狀緩解”時間窗從48小時縮短至12小時，更能體現急性治療藥物的起效速度；“幾乎完全或完全緩解”從定性描述改為定量閾值（單項評分≤10），評估標準化程度提高，減少主觀判斷差異。

→ 適應癥描述

前一版方案僅列出HAE、HAE 1型、HAE 2型、HAE 1/2型、HAE發作、C1酯酶抑制劑缺乏相關HAE。最新版方案在此基礎上進行了擴展。適應癥覆蓋范圍更明確，為HAE 3型患者的納入提供了方案依據，支持更廣泛的患者人群研究。

TrialiCube全球臨床數據庫

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