題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

免疫衰老是驅(qū)動機體衰老的核心因素，隨著年齡的增長，免疫系統(tǒng)會發(fā)生功能衰退，直接導致老年人對感染和慢性疾病的易感性增加。免疫衰老是一個高度復雜、異質(zhì)且系統(tǒng)性的過程，以往評估方法多依賴單一生物標志物，難以捕捉免疫衰老的真實軌跡。

2026年4月14日，張維綺、劉光慧等研究人員合作，在國際頂級免疫學期刊"Immunity"上發(fā)表了一篇最新研究論文。

研究團隊基于近120萬個外周血免疫細胞，首次成功構(gòu)建了人類免疫衰老時鐘（HIAC），40歲左右是免疫衰老的關(guān)鍵重塑拐點，提示中年期進行抗衰老干預或最佳，并證實轉(zhuǎn)錄因子RUNX1是T細胞衰老的核心調(diào)控因子，過表達RUNX1能顯著逆轉(zhuǎn)T細胞衰老，為延緩T細胞衰老提供了可干預的靶點。

圖源：論文截圖

在這項研究中，研究團隊對230名20-84歲健康人的近120萬外周血單個核細胞進行了單細胞多組學分析，成功構(gòu)建全球首個高精度人類免疫衰老時鐘（HIAC），鑒定出24個免疫細胞亞群。

研究發(fā)現(xiàn)，T細胞是免疫衰老的核心驅(qū)動因素，衰老伴隨著初始T細胞減少、T細胞受體的多樣性下降、而耗竭T細胞累積、炎癥信號增強等特征。

此外，免疫衰老并非勻速，40歲左右是免疫衰老的關(guān)鍵重塑拐點，這提示，中年時期可能是進行抗衰老干預的最佳窗口期。

基于此，研究團隊構(gòu)建了多個維度的免疫衰老時鐘，其中，整合細胞比例、轉(zhuǎn)錄組和TCR庫的綜合免疫衰老時鐘（immAge），能夠精準預測個體的免疫年齡，平均誤差僅5.66年。

圖源：論文截圖

進一步分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)錄因子RUNX1是T細胞衰老的核心調(diào)控因子，RUNX1的表達水平隨年齡增長而顯著下降，且與多種衰老標志物呈負相關(guān)。

實驗表明，敲除RUNX1會誘導年輕T細胞出現(xiàn)衰老特征，而在老年T細胞中過表達RUNX1，則能逆轉(zhuǎn)衰老特征。

機制上，RUNX1直接結(jié)合并激活一系列維持細胞年輕狀態(tài)的基因，抑制炎癥和衰老相關(guān)分泌表型，從而維持T細胞功能與干性。

為驗證其體內(nèi)效果，研究團隊將過表達RUNX1的老年人類CD8+ T細胞移植到免疫缺陷小鼠模型中，結(jié)果顯示，這些T細胞在體內(nèi)仍能維持較低的衰老水平和較高的功能活性。

綜上，這項研究不僅提供了一個可量化的免疫衰老評估工具，還首次證實RUNX1是延緩T細胞衰老的可干預靶點，未來，或可通過激活RUNX1，來恢復老年人的免疫功能，甚至改善癌癥免疫治療的效果。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2026.02.007

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