4月17日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，信達生物兩款核心免疫檢查點抑制劑的2.2 類改良型生物制品臨床試驗申請同日獲正式受理（受理號：CXSL2600423、CXSL2600416）。這是國內(nèi)首次有企業(yè)同步申報 PD-1 與 CTLA-4 的皮下注射改良版，標志著全球首個 PD-1+CTLA-4 雙免疫皮下聯(lián)合方案正式進入臨床階段，將徹底改寫腫瘤免疫治療的給藥模式。

兩款產(chǎn)品均為皮下注射改良，直擊臨床最大痛點

此次受理的兩款產(chǎn)品，均針對傳統(tǒng)靜脈注射生物藥的核心短板進行優(yōu)化。業(yè)內(nèi)普遍認為，這不是簡單的劑型改變，而是一場關乎患者治療體驗和醫(yī)療資源分配的革命。

1.信迪利單抗注射液（2.2 類）：百億 PD-1 的生命周期延長器

信迪利單抗（達伯舒 ?）是國內(nèi)首個獲批的國產(chǎn) PD-1 抑制劑，目前已斬獲 12 項適應癥，覆蓋肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等 8 大高發(fā)癌種，2025 年國內(nèi)銷售額約 45 億元，穩(wěn)居國產(chǎn) PD-1 第一梯隊。

此次申報的 2.2 類改良型，核心是將原有的30-60 分鐘靜脈滴注改為5 分鐘內(nèi)完成的皮下注射。這一改變帶來的臨床價值是革命性的：

• 患者無需住院，門診甚至未來居家即可完成給藥，單次治療時間成本降低 90% 以上

• 避免了靜脈輸液相關的不良反應（如輸液反應、靜脈炎）

• 大幅降低醫(yī)院床位和醫(yī)護資源占用，尤其適合基層醫(yī)療市場推廣

此前，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州的皮下注射 PD-1 已先后獲批上市，上市后銷售額均實現(xiàn)爆發(fā)式增長，驗證了這一劑型的巨大市場潛力。

2.伊匹木單抗 N01 注射液（2.2 類）：CTLA-4 抑制劑的破局之作

伊匹木單抗是全球首個獲批的 CTLA-4 抑制劑，與 PD-1 抑制劑組成的雙免疫組合，是目前公認的最強腫瘤免疫治療方案之一。信達生物的伊匹木單抗生物類似藥（IBI310）已于 2025 年獲批上市，此次申報的 N01 版本是其皮下注射改良型。

傳統(tǒng)伊匹木單抗存在兩大臨床痛點：

• 靜脈注射給藥不便，且需要與 PD-1 分開輸注，總治療時間超過 2 小時

• 免疫相關不良反應發(fā)生率較高，限制了其在臨床的廣泛應用

皮下注射版通過優(yōu)化給藥方式和生產(chǎn)工藝，不僅能大幅提升給藥便捷性，還有望降低全身暴露量，從而減少不良反應的發(fā)生，讓更多患者能夠從雙免疫治療中獲益。

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終極目標：打造 "一針搞定" 的雙免疫聯(lián)合方案

信達此次同步推進兩款產(chǎn)品的皮下注射改良，絕非偶然，其終極目標是推出全球首個皮下注射的 PD-1+CTLA-4 聯(lián)合療法。

PD-1+CTLA-4 雙免疫組合已在黑色素瘤、腎癌、肝癌、非小細胞肺癌等多個癌種中顯示出顯著的生存獲益，部分患者甚至實現(xiàn)了臨床治愈。但此前該組合均為靜脈注射，患者需要多次往返醫(yī)院，治療負擔極重，這也是其臨床滲透率一直不高的主要原因。

信達的布局將徹底改變這一現(xiàn)狀：未來患者只需在門診接受一次皮下注射，即可完成雙免疫治療，總耗時不超過 10 分鐘。這一突破將使雙免疫治療從 "三甲醫(yī)院專屬" 走向基層，讓更多普通患者能夠用上這一先進療法。

業(yè)內(nèi)分析認為，皮下雙免疫組合將成為未來 3-5 年腫瘤免疫治療的最大增長點。據(jù)測算，僅非小細胞肺癌一線治療這一個適應癥，國內(nèi)市場規(guī)模就將超過 200 億元。

后 PD-1 時代，改良創(chuàng)新成藥企必爭之地

隨著 PD-1 市場進入存量競爭階段，醫(yī)保降價壓力持續(xù)增大，單純依靠適應癥拓展已難以支撐產(chǎn)品的長期增長。改良型新藥已成為各大藥企延長產(chǎn)品生命周期、構建差異化競爭優(yōu)勢的核心戰(zhàn)略。

信達生物作為國內(nèi)免疫治療的龍頭企業(yè)，早已提前布局這一賽道。除了此次申報的兩款皮下注射產(chǎn)品，公司還在推進：

• 信迪利單抗與 ADC、雙抗、CAR-T 等多種療法的聯(lián)合研究

• 長效 PD-1 抑制劑的開發(fā)，目標是實現(xiàn)每 4 周甚至每 8 周給藥一次

• 口服 PD-1 抑制劑的臨床前研究

此次雙免疫皮下組合的申報，是信達 "后 PD-1 時代" 戰(zhàn)略的關鍵一步。通過劑型創(chuàng)新，公司不僅能鞏固信迪利單抗的市場地位，還能帶動伊匹木單抗的銷售，形成 1+1>2 的協(xié)同效應。

信達與恒瑞、百濟皮下PD-1管線對比分析

目前國內(nèi)已有3家企業(yè)布局皮下注射PD-1抑制劑，分別為恒瑞醫(yī)藥（卡瑞利珠單抗皮下版）、百濟神州（替雷利珠單抗皮下版）及此次申報的信達生物（信迪利單抗皮下版），三者各有優(yōu)勢，形成差異化競爭格局，具體對比如下：

• 恒瑞醫(yī)藥（卡瑞利珠單抗皮下版）：國內(nèi)首個獲批的皮下注射PD-1，2024年獲批上市，目前已拓展至非小細胞肺癌、食管癌等4個適應癥，憑借先發(fā)優(yōu)勢，2025年皮下版銷售額突破20億元，給藥頻率為每2周1次，采用預充式注射器，進一步提升使用便捷性。

• 百濟神州（替雷利珠單抗皮下版）：2025年獲批上市，核心優(yōu)勢在于長效性，給藥頻率為每4周1次，是目前國內(nèi)給藥間隔最長的皮下PD-1，適合需要長期治療、往返醫(yī)院不便的患者，目前已獲批經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌等適應癥。

• 信達生物（信迪利單抗皮下版）：此次剛獲CDE臨床受理，雖起步較晚，但核心差異化在于"雙免疫協(xié)同"——同步推進CTLA-4皮下版，未來可形成PD-1+CTLA-4雙皮下聯(lián)合方案，解決傳統(tǒng)雙免疫給藥繁瑣的痛點，且信迪利單抗原有適應癥覆蓋廣泛，有望快速實現(xiàn)劑型替換。

三者的競爭核心將從"誰先獲批"轉向"誰更貼合臨床需求"，信達的雙免疫皮下組合，有望憑借獨特的協(xié)同優(yōu)勢，在存量競爭中脫穎而出。

行業(yè)展望

皮下注射已成為生物藥改良的絕對主流方向。據(jù)統(tǒng)計，2025 年國內(nèi)共有 12 款皮下注射生物藥獲批上市，其中 PD-1/PD-L1 抑制劑占比超過一半。業(yè)內(nèi)預計，到 2030 年，皮下注射版將占據(jù) PD-1 市場 60% 以上的份額。

對于廣大腫瘤患者而言，這意味著更便捷、更可及、更舒適的治療選擇。隨著更多改良型新藥的獲批，腫瘤治療將逐漸從 "住院治療" 向 "門診治療" 甚至 "居家治療" 轉變，患者的生活質量將得到顯著提升。

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