諾和諾德FIC新藥III期研究成功

4月20日，諾和諾德宣布Etavopivat（FT-4202）治療鐮狀細胞病（SCD）的III期HIBISCUS研究達到了雙重主要終點。即，Etavopivat組患者的血管閉塞危象（VOC）發生率較安慰劑組顯著減少且血紅蛋白（Hb）應答率較安慰劑組顯著提高。基于此，諾和諾德計劃在今年下半年遞交該藥物的上市申請。

Etavopivat是諾和諾德于2022年收購Forma Therapeutics獲得的一款口服小分子變構激活劑，通過靶向激活糖酵解過程的關鍵酶——丙酮酸激酶R（PKR），降低2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）水平，并提高三磷酸腺苷（ATP）水平。

在SCD中，2,3-DPG水平降低可提高血紅蛋白（Hb）-氧親和力，避免鐮狀血紅蛋白聚合及隨之而來的鐮狀化。而ATP生成的增加有助于保持紅細胞膜的完整性和形變能力，從而提高紅細胞存活率。這些疾病修飾作用有助于減少VOC的發生并改善血紅蛋白水平。

FDA已授予Etavopivat快速通道、罕見兒科疾病和孤兒藥認定資格，并且獲得歐洲藥品管理局孤兒藥品委員會同意授予孤兒藥資格的積極意見。

HIBISCUS研究是一項為期52周的無縫、隨機、雙盲、安慰劑對照、適應性設計臨床試驗（n=385），評估了Etavopivat（400mg，每日1次）治療12歲及以上SCD受試者的療效與安全性。受試者在試驗期間均可接受標準治療。

結果顯示，Etavopivat組患者的VOC年化發生率比安慰劑組降低了27%，發生首次VOC的時間顯著延長（中位數：38.4周 vs 20.9周）。此外，Etavopivat組在第24周實現Hb應答（提高≥1g/dL）的患者比例為48.7%，而安慰劑組為7.2%，調整后差異為41.2%。

探索性分析表明，Etavopivat能顯著降低輸血風險。

在該研究中，Etavopivat耐受性良好，安全性與既往研究一致。

除了HIBISCUS研究，Etavopivat還有兩項關鍵研究（HIBISCUS 2和FLORAL）正在進行中。

SCD是一類由紅細胞中突變鐮狀血紅蛋白（HbS）聚合引起的疾病。SCD的兩個主要特征是溶血性貧血和血管閉塞危象（VOC），其它特征包括急性胸綜合征、中風、腦血流異常、多器官損傷和認知障礙等。全球約有800萬例SCD患者，其中大多數患者集中在低收入和中等收入國家。美國和歐洲分別約有10萬例和11萬例SCD患者。盡管治療手段已經有所進步，許多SCD患者仍飽受痛苦，其壽命比普通人縮短約30年。

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