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結直腸癌(CRC)是全球范圍內發病率位居第三的惡性腫瘤,每年新發病例接近200萬。為了降低疾病負擔,許多國家已將結腸鏡作為主要的篩查手段。然而,一個令人驚訝的事實是,盡管結腸鏡被廣泛應用,但其在降低整個人群癌癥死亡率方面的高質量隨機對照試驗證據一直相對匱乏。
在北歐多國進行的NordICC研究正是彌補這一空白的關鍵試驗之一。2022年,,結果令人吃驚——雖然結腸鏡能夠將10年內結直腸癌的風險降低18%,但未能降低死亡風險。
近期,NordICC研究在《柳葉刀》雜志發表了13年隨訪的研究結果,與10年隨訪結果一致,雖然單次結腸鏡篩查將結直腸癌發病風險降低了19%,但篩查組與對照組的死亡率并未表現出顯著差異。
研究者指出,對照組死亡率為0.47%,遠低于20年前試驗設計時的預期(0.82%),這可能是因為近年來結直腸癌治療方法的進步大幅度改善了預后,稀釋了篩查的獲益。
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NordICC試驗在波蘭、挪威、瑞典進行,納入了84583名55-64歲的參與者,沒有結腸鏡篩查和結直腸癌史,以1:2的比例隨機分配到被邀請進行結腸鏡篩查的邀請組(28217人),和未被邀請和未接受篩查的對照組(56366人)。
研究采用了兩種分析模型,意向性篩查分析(ITS)評估只要發出邀請,對整個社會人群產生的保護效果(實際參與率為42%);協議分析(Per-protocol)則估算如果每個人都真正完成了篩查,其能獲得的潛在收益。
在意向性分析中,篩查組的13年結直腸癌發病風險為1.46%,而對照組為1.80%。 這意味著發出篩查邀請使發病風險降低了19%(風險比RR 0.81)。
在協議分析中,如果受試者實際完成了結腸鏡檢查,其發病風險可降低45%(RR 0.55)。
研究者發現,結腸鏡對遠端結腸癌(降結腸、乙狀結腸及直腸)的保護作用更強,風險降低了21%; 而對近端結腸癌的效果較弱且不具有統計學顯著性。
此外,結腸鏡在男性中的減害效果(風險降低23%)似乎比女性(風險降低13%)更為顯著。
這一性別差異早有觀察,我們此前報道過兩篇分別發表在和的論文,兩項臨床試驗均發現,柔性乙狀結腸鏡篩查對男性的保護作用要遠大于女性。
雖然發病率下降了,但13年內篩查組的死亡率(ITS:0.41%,協議分析:0.33%)與對照組(0.47%)相比,并沒有顯著統計學差異。研究者指出,醫療進步帶來的預后提升,可能稀釋了篩查帶來的獲益;此外隨訪時間或許仍舊不足以觀察到單次結腸鏡對死亡率的貢獻。
總結而言,結腸鏡作為一種預防性工具,其通過切除息肉降低癌癥發病率的作用是毋庸置疑的。但隨著醫療技術的進步,我們也應當重新審視篩查策略,以便服務不同風險的群體。
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參考資料:
[1]Kaminski MF, Kalager M, L?berg M, Emilsson L, Macios A, Samy F, et al. Long-term effects of colonoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: a multicountry, population-based randomised controlled trial. Lancet. 2026 May 5. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00508-8.
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本文作者丨代絲雨
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