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在肺動脈高壓（PAH）這一致命性疾病的治療領域，從傳統中藥寶庫中發掘出的創新藥物正帶來新的希望。近日，廣東省人民醫院荊志成&北京大學第一醫院霍勇團隊在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表的2a期臨床試驗結果顯示，從傳統中藥淫羊藿中提取并經過結構修飾的新型化合物TPN171H，在肺動脈高壓患者中表現出顯著的急性血流動力學改善作用，且安全性良好，標志著中藥現代化研發在重大心血管疾病領域取得重要進展。

患者篩選、隨機化及試驗流程圖

研究背景：肺動脈高壓治療困境與中藥研發新路徑

肺動脈高壓是一種以肺血管進行性重塑為特征的致命性疾病，導致肺血管阻力（PVR）持續升高，右心負荷加重，最終引發右心衰竭。盡管已有靶向前列環素、內皮素和一氧化氮等通路的藥物獲批，改善了患者癥狀并延緩了疾病進展，但PAH目前仍無法治愈，死亡率居高不下，且許多患者會出現療效下降或明顯的副作用，存在巨大的未滿足臨床需求。

與此同時，傳統中藥作為創新療法的潛在源泉日益受到全球關注。其豐富的藥典和經過千年驗證的藥材，為治療復雜心血管疾病提供了新思路。TPN171H正是這一思路下的產物。它源自具有悠久藥用歷史的草藥淫羊藿，通過現代藥理學研究，從一個傳統上用于“補腎陽”、治療男性性功能障礙的草藥，成功“老藥新用”，被重新定位到心血管治療領域。

臨床試驗：證實急性療效與良好耐受性

從基線至24小時肺血管阻力的最大變化

為了評估TPN171H在患者中的初步效果，研究團隊開展了這項隨機、對照的2a期臨床試驗。該研究共納入60名PAH患者，隨機分配至安慰劑組、TPN171H（2.5、5或10 mg）組或他達拉非（20或40 mg）活性對照組，并在給藥后24小時內評估其血流動力學變化。

研究的主要終點是肺血管阻力（PVR）相對于基線的最大變化百分比。結果顯示：

• 與安慰劑組相比，TPN171H 5 mg組的PVR最大降幅顯著增加了16.8%。

• 作為對照，他達拉非20 mg和40 mg組也顯示出顯著療效，PVR最大降幅分別增加15.4%和13.3%。

一個引人注目的發現是TPN171H的非線性量效關系：在三個劑量組中，僅5 mg劑量顯示出顯著療效，而10 mg劑量的效果反而減弱。研究者分析，這可能與不同劑量的藥代動力學差異和作用動力學不同有關，5 mg劑量產生了最晚的血流動力學效應峰值（約4.92小時），可能意味著其具有更優化的分布或靶點結合動力學，而10 mg劑量雖然全身暴露量更高，但效應峰值出現更早，且個體間變異更大。這一發現為后續臨床試驗的劑量選擇提供了關鍵依據。

突出優勢：顯現肺循環選擇性

從基線至24小時肺血管阻力與體循環阻力比值的百分比變化

研究的另一個關鍵次要終點是肺血管阻力/體循環血管阻力比值（PVR/SVR）的變化，該比值是評估藥物對肺循環選擇性的重要指標。理想的特異性肺血管擴張劑應能顯著降低PVR，同時盡可能少地影響SVR，以避免全身性低血壓等副作用。

研究結果顯示：

• TPN171H 5 mg組在給藥后2小時、3小時和5小時，與安慰劑組相比，PVR/SVR比值均出現顯著降低。

• 他達拉非的兩個劑量組在PVR/SVR比值的變化上，與安慰劑組相比未顯示出顯著差異。此外，他達拉非組顯著降低了體循環血管阻力（SVR），而TPN171H 5 mg組對SVR的影響與安慰劑無顯著差異。

這些數據共同表明，TPN171H 5 mg在急性給藥條件下，表現出了良好的肺循環選擇性，即能更特異地擴張肺動脈，而非全身血管。

在其他血流動力學參數方面，TPN171H 5 mg還能顯著降低平均肺動脈壓，并提高混合靜脈血氧飽和度，顯示出改善患者氧合的潛力。在安全性方面，所有治療組中報告的不良事件均為輕度至中度，未發生嚴重不良事件。TPN171H組常見的不良事件包括嘔吐、頭痛、排尿困難、潮紅、低鉀血癥和血膽紅素升高等。即使在10 mg單次給藥情況下，藥物也表現出良好的耐受性。

研究意義與未來展望

這項探索性2a期試驗證實，單次口服TPN171H 5 mg可在動脈高壓患者中有效降低肺血管阻力，并顯示出良好的肺循環選擇性趨勢，短期安全性可接受。該研究不僅為肺動脈高壓患者帶來了一個前景廣闊的候選新藥，更重要的是，它成功地將傳統中藥的活性成分，通過現代藥物化學和臨床研究手段，轉化為具有明確作用機制和臨床療效證據的現代藥物，是中醫藥傳承創新、轉化研究實踐的生動例證。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02686-5

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