題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

肥胖，是一種慢性、易復(fù)發(fā)但可治療的多因素疾病，盡管目前已有安全有效的減重藥物，但無(wú)論通過何種方式減重，停止減重干預(yù)后均會(huì)出現(xiàn)體重反彈。

以司美格魯肽、替爾泊肽等為代表的GLP-1受體激動(dòng)劑已顯著改善肥胖治療，減重與代謝獲益明確。然而，大量患者在減肥初見成效后難以長(zhǎng)期堅(jiān)持用藥，直接導(dǎo)致體重反彈。臨床迫切需要能替代注射、方便長(zhǎng)期使用、可維持減重效果的方案。

Orforglipron，是每天口服一次的非肽類小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，已顯示出與注射類GLP-1藥物相近的減重、代謝改善效果，且安全性相似，服用時(shí)不受飲食或飲水限制。

2026年5月13日，美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在"Nature Medicine"期刊上發(fā)表了一篇題為" Orforglipron for maintenance of body weight reduction：the double-blind，randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial "3b期臨床試驗(yàn)。

這項(xiàng)臨床研究證實(shí)，口服Orforglipron，可有效維持肥胖患者在停用注射減肥藥后的體重減輕效果，減少體重反彈，并持續(xù)改善心血管代謝健康指標(biāo)，為停針后轉(zhuǎn)口服藥以維持減重效果提供了高質(zhì)量循證依據(jù)。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的3b期臨床試驗(yàn)中（ATTAIN-MAINTAIN），共納入曾經(jīng)通過替爾泊肽（隊(duì)列1，205人）、司美格魯肽（隊(duì)列2，171人）治療72周成功減重，并進(jìn)入體重平臺(tái)期的肥胖患者，按3:2隨機(jī)分配至每天口服一次Orforglipron或安慰劑組，治療52周，分析了體重反彈、代謝指標(biāo)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于曾經(jīng)使用替爾泊肽減重的患者，在1年期間，口服Orforglipron維持了74.7%的減重效果，而安慰劑為49.2%，組間差異25.5%。

對(duì)于曾經(jīng)使用司美格魯肽減重的患者，在1年期間，口服Orforglipron維持了79.3%的減重效果，安慰劑為37.6%，組間差異41.7%。

隊(duì)列2的體重維持效果（圖源：論文截圖）

此外，兩組維持≥80%減重效果的比例均顯著高于安慰劑，隊(duì)列1為43.7% vs 16.4%，隊(duì)列2為55.0% vs 6.9%。

在代謝方面，腰圍、糖化血紅蛋白、空腹血糖、血脂、收縮壓等心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素，均維持了注射治療后改善水平。

就安全性而言，不良事件與GLP-1藥物相似，常見不良反應(yīng)為輕中度胃腸道反應(yīng)（惡心、便秘、腹瀉等），嚴(yán)重不良事件發(fā)生率<2%，總體耐受性良好。

研究人員表示，這項(xiàng)研究是首個(gè)證明從注射GLP-1藥物轉(zhuǎn)換為口服小分子激動(dòng)劑能有效維持體重的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果明確顯示，停針后體重反彈是可被有效干預(yù)的。

綜上，Orforglipron作為一種每天口服一次、無(wú)需冷藏、無(wú)注射負(fù)擔(dān)、服用不受飲食限制的GLP-1RA，可顯著維持注射類減肥藥取得的減重成果。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41591-026-04386-7

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