2022年，全球新發惡性腫瘤病例約1997萬例，其中女性乳腺癌新發病例約230萬例（占比11.6%），已超越肺癌成為全球發病率第二高的惡性腫瘤[1]。臨床上，乳腺癌主要分為四種分子亞型：Luminal A型、Luminal B型、人表皮生長因子受體2（HER-2）陽性型以及三陰性乳腺癌（TNBC）。其中，HER-2陽性乳腺癌通常具有更強的侵襲性，患者預后相對較差。近年來，隨著多種抗HER-2靶向藥物的臨床應用，早期及晚期HER-2陽性乳腺癌患者的預后已得到顯著改善。

此外，流行病學數據顯示，約45%～55%的乳腺癌呈現HER-2低表達狀態，另有約10%～20%呈現HER-2超低表達狀態。長期以來，這些患者被歸入HER-2陰性范疇，導致其缺乏有效的抗HER-2靶向治療。然而，隨著抗體偶聯藥物（ADC）在相關臨床試驗中療效的確立，這一局面被徹底改變。HER-2低表達及超低表達乳腺癌已被重新定義為具有明確臨床意義、可進行靶向干預的新型潛在亞型。新一代抗HER-2 ADC藥物在此類患者中展現出的確切抗腫瘤活性，極大地豐富了臨床治療選擇。

目前，國內已有多個HER-2 ADC藥物獲批上市，包括國外研發的恩美曲妥珠單抗（Trastuzumab Emtansine, T-DM1）、德曲妥珠單抗（Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd），以及國內自主研發的維迪西妥單抗（Disitamab Vedotin）。

表1 評價藥品基本信息

針對HER-2 ADC藥物在HER-2陽性乳腺癌、HER-2低表達及超低表達乳腺癌的應用，本次利用叁智藥品評價與遴選系統基于《中國醫療機構藥品評價與遴選快速指南（第三版）》構建評估框架，對國內已進行運用的HER-2 ADC藥物開展臨床綜合評價。

表2 評價藥品得分結果詳情

HER2 ADC藥物現狀：全能優等生與肝轉移專攻者

恩美曲妥珠單抗、德曲妥珠單抗、維迪西妥單抗在HER-2陽性以及HER-2低表達和超低表達晚期乳腺癌中療效確切，可作為HER-2低表達和超低表達患者的二線及以上推薦治療之一。

綜合無進展生存期(Progression Free Survival, PFS)、總生存期(Overall Survival,OS)、客觀緩解率(Objective Response Rate, ORR)等核心指標，德曲妥珠單抗憑借“高藥物抗體比”和“膜通透性載荷”的技術優勢在各項數據上全面領先，恩美曲妥珠單抗緊隨其后。而維迪西妥單抗雖整體居第三，但基于全球首個針對HER2陽性肝轉移乳腺癌的III期試驗（RC48-C006）發現，維迪西妥單抗相比標準治療能顯著延長無進展生存期，且安全性良好，未報告間質性肺病，該研究為該類患者提供了重要治療選擇。

表3 恩美曲妥珠單抗、德曲妥珠單抗、維迪西妥單抗PFS、OS、ORR比較

三種HER2靶向ADC藥物多維對比：安全性、臨床運用與經濟性解析

恩美曲妥珠單抗、德曲妥珠單抗與維迪西妥單抗安全性各有側重。恩美曲妥珠單抗以血小板減少及肝毒性為主，且存在增加外滲和表皮壞死的安全警示；德曲妥珠單抗需高度警惕間質性肺病及惡心嘔吐；維迪西妥單抗常見轉氨酶升高與感覺異常。三者均禁用于妊娠期，哺乳期需停藥，且兒童用藥安全性未確立。輕度肝損傷與輕中度腎損者通常無需調整恩三者劑量，中重度肝損傷與重度腎損者均需謹慎。

在藥學特性與臨床操作便捷性方面，德曲妥珠單抗不僅對溶媒有特定要求，還需全程避光輸注及常規止吐預處理，操作最為復雜；恩美曲妥珠單抗對溶媒亦有嚴格限制；而維迪西妥單抗則無特殊溶媒禁忌。綜合評估，三者的操作便捷性排序為：維迪西妥單抗>恩美曲妥珠單抗>德曲妥珠單抗。

在經濟性評價方面，以60kg成年女性為基準測算療程費用，維迪西妥單抗因單位體重給藥劑量較低，經濟性優勢顯著，得分最高。而恩美曲妥珠單抗與德曲妥珠單抗由于單位體重劑量較高，且按60kg計算時存在規格不匹配導致的藥液浪費，致使整體療程費用偏高。

研究局限與未來展望

本次研究依托“叁智藥品評價與遴選系統”，成功實現了對三種HER2靶向ADC治療乳腺癌藥物進行了橫向比對，進一步驗證了該系統在提升藥品評價效率、規范遴選流程方面的顯著優勢，也為醫療機構開展藥品遴選提供了可復制、可推廣的實踐經驗。

但需要注意的是本次研究分析，仍存在一定的局限：有效性評估中僅參考相關指南與meta分析數據，具有因缺乏藥品頭對頭分析而引入的偏倚，且評價結果僅反映當前證據水平，隨著藥品說明書更新、指南修訂及價格調整等變化，需建立動態更新機制，對評價結果進行適當的修改與調整。

HER-2靶向ADC藥物的出現為HER-2陽性以及HER-2低表達和超低表達晚期乳腺癌患者帶來了新的曙光。相信，隨著雙抗ADC、個體化給藥策略的發展，HER-2 ADC將向更高療效、更低毒性和更廣覆蓋的方向演進，最終實現從“精準打擊”到“治愈可能”的跨越。

關于“叁智藥品評價與遴選系統”

叁智藥品評價與遴選系統是藥智網攜手康洲叁智科技公司集全國數十位藥學、臨床醫學、統計學等專家通力合作，精心打造的一款定位于：醫療機構、科研院所、藥物研發與生產企業、藥物評價團體、醫保與商保機構、藥政管理以及藥品商業企業中藥品購銷部門開展藥品臨床綜合評價與遴選的AI加持賦能的SAAS系統。

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參考文獻：
1.張希, 楊雷, 劉碩, 等. 2022年全球惡性腫瘤統計報告解讀[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(7):710-721.
2.趙志剛,董占軍,劉建平.中國醫療機構藥品評價與遴選快速指南(第三版)[J].醫藥導報,2026,45(01):1-9.
3.國家腫瘤質控中心乳腺癌專家委員會,中國抗癌協會乳腺癌專業委員會,中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會. 中國晚期乳腺癌規范診療指南（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志,2024,46(12)：1079-1106.
4.中國抗癌協會乳腺癌專業委員會, 中華醫學會腫瘤學分會乳腺腫瘤學組. 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2026年版）[J]. 中國癌癥雜志, 2025,35(12):1157-1255.
5.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines?)Breast Cancer.
6.RC48-ADC, a HER2-targeting antibody-drug conjugate, in patients with HER2-positive and HER2-low expressing advanced or metastatic breast cancer: A pooled analysis of two studies.J Clin Oncol 39, 1022-1022(2021).

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