腸道里住著一種叫“噬菌體”的病毒，它是腸道病毒群中的重要成員，在人體健康和疾病中扮演了目前尚未被深入解析的功效。近日，我院左濤研究員團隊在腸道噬菌體/病毒組領域取得重要進展，兩篇相關文章先后發表在Cell子刊Cell Host & Microbe（IF:18.7）。一篇闡釋了腸道噬菌體在炎癥性腸病（IBD）中的作用機制，另一篇揭示了抗病毒藥物對人體共生病毒組（包括噬菌體）的潛在影響。這些發現為理解腸道噬菌體/病毒組與宿主健康的關系提供了全新視角。

噬菌體“腸型”決定克羅恩病炎癥異質性

2026年3月，左濤團隊于Cell Host & Microbe發表研究論文“Gut DNA virome enterotype dictates inflammation heterogeneity through tuning the phage-bacteria-sphingosine-intestine axis in Crohn’s disease并被Cell HostMicrobe選為亮點文章（Featured Article），同時有專家同期述評 (Preview)。該研究聚焦一個長期被忽視的核心問題：腸道噬菌體如何影響IBD腸炎異質性？

克羅恩病（Crohn's disease, CD）是一種常見的炎癥性腸病（IBD）。其發病涉及遺傳因素、環境影響和腸道微生物失調等多重因素。以往研究多聚焦于腸道細菌的作用，卻忽略了數量遠超細菌的噬菌體。噬菌體作為專門感染細菌的病毒，堪稱腸道生態系統的“調節大師”。它們如何影響克羅恩病的炎癥差異以及背后的機制，仍是醫學領域的未解之謎。

研究團隊收集了克羅恩病患者和健康人的腸道黏膜和糞便樣本，進行噬菌體測序、基因和代謝物分析。結果發現，人類噬菌體群可分為兩種截然不同的“腸型”：E1型與E2型。其中E2型相關噬菌體Wulfhauvirus在克羅恩病患者中顯著富集，提示其可能與腸道炎癥加重相關。進一步的研究表明，E2型噬菌體群相比E1型具有更強的促炎作用。機制上，E2中分離得到的新型溫和性噬菌體?BTZT001P（屬于Wulfhauvirus）通過溶原方式感染多形擬桿菌（Bacteroides thetaiotaomicron），增強其鞘氨醇（sphingosine）合成分泌，進而抑制共生菌Blautia obeum的生長，導致腸道菌群失衡并加劇腸道炎癥。該研究揭示了腸道噬菌體群組成差異可通過“噬菌體-細菌-代謝物-腸道”軸影響克羅恩病結局，強調了腸道噬菌體與細菌之間的“跨界互動”在維持腸道穩態及克羅恩病發生發展中的重要作用。

專家同期述評 (Preview)

抗病毒藥物治療的另一面

——它會“誤傷”我們的共生病毒嗎？

繼左濤被Nature Reviews MicrobiologyNature Reviews Gastroenterology & Hepaotology （*2）、Lancet Gastroenterology & Hepatology邀稿撰寫腸道病毒組文章后，今年5月，他再次受邀于Cell Host & Microbe發表文章“Potential impacts of antivirals on the virome”，聚焦一個長期被忽視的核心問題：抗病毒藥物是否會對人體內共存的共生病毒產生影響？

抗病毒藥物是全球應用最廣泛的抗感染手段之一，對治療流感、肝炎、HIV等疾病至關重要。然而，這類藥物在攻擊病原病毒的同時，是否會影響人體內那些共存的“無害病毒”？人體內的共生病毒組通過與免疫系統、細菌群落的互動，參與維持健康穩態。遺憾的是，抗病毒治療對這一生態系統的潛在影響長期被忽視。針對這一問題，本文首次系統闡述，填補了該領域的概念空白。

抗病毒藥物可能通過兩種方式重塑共生病毒組。一是直接作用：不同病毒在結構上存在相似性，藥物可能對非靶向的共生病毒產生交叉反應。二是間接作用：藥物通過調控宿主免疫或重塑細菌群落，引發“級聯反應”，間接改變病毒組的組成與活性。論文首次構建了“抗病毒藥物—共生病毒組”雙向互作的理論框架，超越傳統僅關注靶病毒的視角，揭示了病毒組從“被動背景”向“主動調節因子”的角色轉變。

當前，抗病毒藥物如何影響共生病毒組的研究仍處于起步階段，現有證據多為相關性探索，缺乏系統性的因果解析。未來亟需開展機制導向的系統性研究，以解析二者之間的復雜互動關系。左濤團隊為這一新興方向提供了系統化的概念基礎與理論起點，有望推動抗病毒策略從“單一殺滅”向“生態調控”的范式轉變，為更精準的抗病毒治療和微生態穩態管理開辟新路。

左濤團隊合照

專家介紹

左濤研究員

國家高層次青年人才，中山大學胃腸病學研究所副所長，中山大學人體微生態與慢病教育部重點實驗室常務副主任，中山大學“百人計劃”中青年杰出人才。WHO藥物對腸道微生態健康工作組專家（全球6位），入選全球前2%頂尖科學家，獲得美國消化病學會(AGA)頒發的“青年研究獎”（連續2次）、Elsevier中國高被引學者、世界微生物科普倡議組 (IMiLI) 成員、香港中文大學研究計劃fellowship、歐洲克羅恩病與結腸炎委員會（ECCO）青年委員、國際微生物病毒協會（ISVM）會員、美國微生物學會（ASM）會員、中國微生物學會微生態專委會委員、中國生物物理學會腸道菌群分會委員、中國微生物學會益生菌專委會委員、中國人體健康科技促進會腸道微生態與菌群移植專業委員會常務委員、中國醫藥教育協會微生態與健康專業委員會委員、廣東省精準醫學應用學會微生態醫學分會委員、廣東省精準醫學應用學會長青智庫工作委員會委員。以最后通訊作者發表Cell Host & Microbe (3)、Cell Metabolism(1)、Nature Metabolism (2)、Lancet Gastroenterology & Hepatology (1)、Lancet Microbe(2)、Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (2)、Nature Reviews Microbiology (1)、Nature Reviews Bioengineering (1)、Gut (2)、Microbiome (1)、Nature Communications (1)、Gut Microbes (1)、Journal of Medical Virology (1)等。

責任編輯：劉山青

初審：張源泉

審核：樂虞瑩、呂竹

終審：李文敏

審定發布：龍波