小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）患者預(yù)后極差。盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合化療已成為一線標(biāo)準(zhǔn)治療，能夠改善總體生存期，但并未顯著降低腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。腦部作為“免疫庇護(hù)所”，因血腦屏障和特殊的免疫微環(huán)境，使得系統(tǒng)性藥物難以發(fā)揮有效作用。對(duì)于一線治療后出現(xiàn)“腦部唯一進(jìn)展”的患者，目前缺乏明確的二線治療策略：是繼續(xù)沿用原系統(tǒng)治療方案聯(lián)合腦部放療，還是更換系統(tǒng)治療方案（聯(lián)合或不聯(lián)合放療），仍存在較大爭(zhēng)議。

2026年5月14日，山東省腫瘤醫(yī)院朱慧教授團(tuán)隊(duì)在《JCO》發(fā)表多中心回顧性隊(duì)列研究，旨在比較這三種策略的療效差異。

本研究為一項(xiàng)多中心回顧性隊(duì)列研究，共納入889例無基線腦轉(zhuǎn)移的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者，篩選出203例在一線治療后出現(xiàn)腦部唯一進(jìn)展的患者。

根據(jù)二線治療策略分為三組：繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦部放療組、更換系統(tǒng)治療聯(lián)合腦部放療組以及僅更換系統(tǒng)治療組。研究采用逆概率處理加權(quán)法平衡組間基線差異，主要終點(diǎn)為自二線治療開始的總體生存期，次要終點(diǎn)包括二線無進(jìn)展生存期和顱內(nèi)無進(jìn)展生存期。

· 研究結(jié)果 ·

經(jīng)逆概率處理加權(quán)后三組基線特征達(dá)到良好平衡。在生存分析方面，繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療組中位二線無進(jìn)展生存期為8.0個(gè)月，顯著優(yōu)于僅更換系統(tǒng)治療組的4.0個(gè)月（P=0.024）；中位二線總生存期為14.7個(gè)月，顯著優(yōu)于僅更換系統(tǒng)治療組的10.2個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比=1.68，P=0.028）和更換系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療組的9.8個(gè)月（風(fēng)險(xiǎn)比=1.67，P=0.023）。自初始診斷的總生存期方面，繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療組中位總生存期為26.6個(gè)月，顯著優(yōu)于更換系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療組的20.0個(gè)月（P=0.022）。經(jīng)多重比較校正后，主要終點(diǎn)優(yōu)勢(shì)仍保持統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著。

亞組分析顯示，既往接受過免疫治療的患者中，繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療組的生存優(yōu)勢(shì)更為顯著，與繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療相比，兩個(gè)更換治療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)均增加約2.4倍。在初始顱內(nèi)無進(jìn)展生存期≥7.5個(gè)月的患者中，繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療組中位二線總生存期為19.4個(gè)月，顯著優(yōu)于僅更換系統(tǒng)治療組的9.4個(gè)月（P=0.001）；而在初始顱內(nèi)無進(jìn)展生存期<7.5個(gè)月的患者中，三組無顯著差異。不同腦部放療方式（全腦放療、全腦放療同步加量、立體定向放療）之間在生存期上未見顯著差異，提示局部有效控制是改善生存的關(guān)鍵。

多變量Cox回歸分析確認(rèn)，繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療是獨(dú)立的預(yù)后保護(hù)因素，與繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療相比，僅更換系統(tǒng)治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)增加75%（風(fēng)險(xiǎn)比=1.75，P=0.016），更換系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療組死亡風(fēng)險(xiǎn)增加80%（風(fēng)險(xiǎn)比=1.80，P=0.009）。

這項(xiàng)多中心真實(shí)世界研究為廣泛期小細(xì)胞肺癌患者一線治療后出現(xiàn)腦部孤立進(jìn)展提供了重要的二線治療證據(jù)。繼續(xù)原系統(tǒng)治療聯(lián)合腦放療應(yīng)被視為優(yōu)先策略，尤其是既往接受免疫治療或初始顱內(nèi)控制時(shí)間較長的患者。

該策略體現(xiàn)了“基于進(jìn)展部位的個(gè)體化治療”理念，即在顱外病灶控制良好的前提下，優(yōu)先通過放療控制顱內(nèi)病灶，同時(shí)維持原有有效的系統(tǒng)治療，避免過早更換方案。未來需開展前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證該策略，并結(jié)合生物標(biāo)志物優(yōu)化患者篩選。

參考資料：Lu S, Jia J, Ren K, et al. Multicenter Cohort Study of Original or Substitute Systemic Therapy With or Without Brain Radiotherapy for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer With Brain-Only Progression After First-Line Treatment. J Clin Oncol. Published online May 14, 2026. doi:10.1200/JCO-25-02536

編輯：momo

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