2025年夏，Senolytics（衰老細胞靶向藥）領域的明星抗衰老公司——Unity Biotechnology轟然倒下，被納斯達克摘牌退市。

一時間，Senolytics賽道仿佛被潑了一盆冷水。人們不禁開始質疑：連最具代表性的玩家都難逃敗局，這個領域究竟是一扇通向長壽的希望之門，還是一座難以逾越的天塹？

然而，Unity雖然倒下了，人們對衰老細胞的研究熱情是一點兒也沒降溫。最近，劍橋大學的學者們把主意打到了對衰老細胞的監測上。

他們研發出了一種高科技探針：只需檢測尿液就能直觀評估化療中的衰老細胞負擔，還有望參與多種老年病的干預[1]！

在癌癥治療中，很多化療藥物的招數是“強行催老”——逼癌細胞進入衰老狀態，從而使其停止分裂，不再瘋長

但這背后卻隱藏著一個致命的“回馬槍”：許多患者化療后，腫瘤倒是可見地縮小了，但很快，出現了更猛烈的復發和轉移[2]。

這是因為，這些被“催老”的癌細胞雖然不再分裂，但卻并沒有被徹底消滅

一些殘存的老年癌細胞會分泌大量的有害因子（即衰老相關分泌表型，SASP），把周圍的健康細胞“帶壞”。甚至于，把周遭微環境變成了它們生長的“溫床”。

這個巨大的未知陰影長期籠罩著臨床醫生——化療過后，患者體內到底還剩多少這種“老而不死”的癌細胞？

為解決這個難題，劍橋大學的學者提供了一種思路，他們開發了一種名為ALBANC的新型納米探針。設計靈感，剛好就來自于這群衰老癌細胞作威作福留下的馬腳。

研究發現，當用臨床常用的化療藥順鉑誘導小鼠或人類的肺癌細胞強行衰老這些細胞都會大量釋放出一種叫做MMP-7（基質金屬蛋白酶1）的SASP因子

多番驗證，這是個肺癌細胞專屬的衰老標志物，非常適合用來量身打造今天的納米探針。他們還真給造了出來。

圖注：小鼠（上）和人類（下）中，化療藥物誘導的衰老肺癌細胞都會大量分泌MMP-7

ALBANC納米探針主要由三部分組成：

人血清白蛋白充當安全載體，這種白蛋白分子在血液里隨處可見。金納米簇（AuNCs）則是探針中的核心信號彈，承擔了最終被檢測的重任。連接兩者的，則是一段人工合成的小片段氨基酸鏈——MMP-7可切割肽。

圖注：ALBANC納米探針的由來

探針被靜脈注射進機體后，并不會立刻被腎臟過濾排出，而是會隨血液循環在全身搜尋它的目標——衰老肺癌細胞分泌的MMP-7酶

一旦遇到MMP-7，MMP-7就會像剪刀一樣剪開探針中間的連接肽鏈，失去束縛的金納米簇（只有頭發絲直徑的萬分之一）隨即被釋放，并迅速隨尿液排出

接下來，只需對尿液進行化學檢測（如過氧化物酶法或合金法），我們便能直觀地看到溶液的顯色反應

理論上，變藍或變黃的程度，對應著衰老的肺癌細胞負擔（顏色越深，說明體內衰老的肺癌細胞越多）。

圖注：ALBANC納米探針的具體使用方式

究竟有沒有用呢？初步測試首先表明探針的四大優點：

?好用：細胞實驗中，讓探針和MMP-7相遇，2小時內就能釋放出80%的金納米簇，20小時內釋放了90%，表明其反應非常之快；

?靈敏：即使環境中MMP-7的濃度低至1 nM，兩種檢測方法也都能測出來；

圖注：ALBANC納米探針的釋放性和靈敏度

?特異：探針主要被MMP-7剪開，遇到其他相似的蛋白酶（如MMP-1、MMP-2）則幾乎不反應。將誘導的衰老肺癌細胞內的MMP-7基因敲除后，探針也會失靈；

?安全：體外多種細胞測試顯示，高濃度的探針不會影響細胞的活力。在健康小鼠體內，探針也不會對任何主要器官造成損傷，更不會在體內長期蓄積。

圖注：ALBANC納米探針的特異性

接下來，研究人員把ALBANC帶到了兩大衰老相關疾病——肺癌和肺纖維化的戰場中：

? 肺癌

在這里，研究人員構建了一批移植了人類肺癌細胞的免疫缺陷小鼠。等它們的腫瘤長到初具規模時，一場精心為其準備的四路策略拉開了序幕：

空白對照組：不作任何治療；

順鉑單獨干預組：用傳統化療藥物順鉑誘導肺中癌細胞衰老；

順鉑+ABT-737：用順鉑和衰老細胞清除劑聯合干預；

衰老細胞清除劑單獨干預組：單獨用衰老細胞清除劑干預。

持續干預半個月后，研究人員為所有小鼠注射了ALBANC納米探針。

組織學觀察首先證實了醫學界的擔憂：順鉑雖然按住了腫瘤，但誘導了大量的老年肺癌細胞，這組小鼠體內MMP-7水平很高；

聯合用藥組因為清除劑的加入，細胞衰老標志物和MMP-7水平均有所降低；另外兩組僅產生了微小的變化。

圖注：不同實驗組的情況

在這個過程中，作為“偵察兵”的ALBANC，交出了完美答卷：

尿檢結果顯示，順鉑組小鼠的尿液明顯變黃，信號比幾乎沒變色的對照組高出了約3.5倍。這意味著，探針精準捕捉到了化療催生的僵尸細胞

而在聯合用藥組，由于僵尸細胞被定點清除，小鼠的尿液顏色明顯變淺。這說明探針還可能幫助評估衰老細胞清除劑的干預效果！

圖注：探針能成功檢測肺癌小鼠體內衰老細胞的情況

研究還發現，小鼠血清中MMP-7酶水平越高，其尿液顏色就越黃，對應腫瘤里的衰老細胞也越多。這表明了ALBANC納米探針的有效性。

肺纖維化

肺纖維化被稱為“不是癌癥的癌癥”。衰老細胞的堆積是推動纖維化的核心元兇。在治療時，最大的挑戰在于診斷過晚。當影像學能看到纖維化時，肺部損傷往往已經不可逆了

圖注：衰老細胞是肺纖維化的重要原因

在人類肺纖維化樣本中發現，MMP-7的表達與肺纖維化和細胞衰老密切相關。在這里，ALBANC納米探針可能也有用！

研究人員用博來霉素誘導了一批肺纖維化小鼠，這些小鼠的肺部除了纖維化病理，還同時存在明顯的衰老負荷和MMP-7表達的升高。

探針指示的結果不出所料，肺纖維化小鼠的尿液信號比健康小鼠高了5.6倍，尿液顏色肉眼可見地變黃。

更令人驚喜的是，有些小鼠只處理了7天，此時肺纖維化才剛剛開始，合金檢測法卻依然檢測到了探針帶來的衰老肺癌細胞信號。

這無異于在說，ALBANC納米探針有望將肺纖維化的發現窗口期瘋狂提前，為挽救生命爭取黃金時間！

圖注：探針能反映肺纖維化和衰老的嚴重程度

值得注意的是，衰老細胞分泌的SASP因子遠比我們之前認為的更為復雜——不是幾十種，而是成百上千種，且與衰老的原因和衰老細胞的具體類型息息相關。

在這項研究中，ALBANC 納米探針精準對準的是衰老肺癌細胞分泌的單一標志物——MMP-7。這是一種專屬于肺癌情景下的衰老細胞監測手段

然而，探針中間的“識別片段”其實完全可以靈活更換。這意味著，如果未來識別出了更多類似的衰老細胞特異性標志物，都可能像換彈夾一樣，只需把相應的識別片段裝上去，就能監測不同的衰老細胞。

著名的巴克衰老研究所已經建立了一個衰老相關分泌表型蛋白酶數據庫——SASP Atlas。未來這一數據庫或可這個探針平臺提供更多的驗證對象[3,4]。

圖注：SASP圖譜

在此之前，也有靶向衰老細胞經典標志物SA-β-gal的近紅外熒光探針[5]。

但SA-β-gal位于細胞內，通常需要組織切片或穿透細胞膜才能檢測，難以像ALBANC這樣通過“打針驗尿”實現無創監測。

而這也正是本研究的優勢所在：無創、簡便、成本低，更具臨床轉化前景

最后，如果未來能給衰老細胞清除劑們配上這么一個探針，那么我們對其療效評估、給藥劑量和干預時機或許也將進入一個更精準的階段。

而屬于Unity 的悲劇，或許也將在更成熟的診斷工具加持下減少……

聲明 -本文內容僅用于科普知識分享與抗衰資訊傳遞，不構成對任何產品、技術或觀點的推薦、背書或功效證明。文內提及效果僅指成分特性，非疾病治療功能。涉及健康、醫療、科技應用等相關內容僅供參考，醫療相關請尋求專業醫療機構并遵醫囑，本文不做任何醫療建議。

參考文獻