為什么每年都要打流感疫苗,新冠病毒的加強針也一直沒停過?因為傳統疫苗總是在病毒變異之后才追著打補丁。但如果有一款疫苗能從源頭堵住變異,讓冠狀病毒家族無論怎么突變都逃不掉,會帶來多大改變?劍橋大學的研究團隊剛剛完成了一項標志性試驗:他們把全球第一款完全由人工智能設計的疫苗注射進了人體。結果已經發表在《感染雜志》上,這也是人類首次對AI構思的疫苗進行人體測試。
這項研究的主角是一種瞄準冠狀病毒家族的全新疫苗。更準確地說,它針對的是“Sarbecovirus”亞屬——這個家族里包括了惹出大亂子的SARS病毒、造成全球大流行的新冠病毒,以及多種還在蝙蝠等動物宿主身上潛伏的冠狀病毒。研究團隊的思路不是去抓某個病毒株的特定形狀,而是讓機器學習模型把已知數千種相關病毒的遺傳數據全部吞下去,找出無論病毒怎么演化都幾乎不變的那一小段結構。這些保守區域就像病毒的“阿喀琉斯之踵”。如果免疫系統能盯住它們,理論上就能同時防住已知病毒和尚未出現的未知變種,甚至包括可能從動物跳到人類身上的未來威脅。
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研究合著者、劍橋大學研究員喬納森·希尼在接受BBC新聞采訪時,把這次嘗試定義為思維方式的徹底轉身:“這是關于制造疫苗來保護我們,不僅僅是免受今天的病毒侵害,而且要保護我們免受可能導致下一次暴發或下一次疾病的病毒侵害。”他用“根本性的轉變”來形容這種為下一次大流行未雨綢繆的準備工作。傳統疫苗的開發邏輯是“看到什么打什么”,病毒跑一步,疫苗追一步。這也是為什么每到流感季就要重新注射疫苗,為什么新冠病毒出現新的變異分支后,我們仍需要不斷接種加強針。醫生和公共衛生系統一直處在被動應戰的局面。
這次AI輔助設計疫苗的起點,是把防線提前到病毒還沒有來得及突變的時候。根據相關專家在《對話》雜志上的分析,機器學習模型能夠近乎完整地掃描世界各地采集的成千上萬種相關病毒的遺傳信息,并預測出病毒的哪些部分在演化過程中最可能保持不變。如果一款疫苗將火力集中在這些不易改變的病毒組分上,它就不再只是針對某一種流行毒株的定制武器,而更像一張覆蓋整個病毒家族的防護網。劍橋團隊正是沿著這個原理操作:他們讓人工智能分析Sarbecovirus亞屬的病毒序列,從中標記出那些高度保守的抗原目標。隨后,研究人員通過仔細的體內實驗進一步篩選,最終組合出了一個“超級抗原”,作為這款疫苗的核心活性成分。
從設計思路到完成了人體首針注射,這項研究走到了一個關鍵節點。試驗招募了39名受試者,規模不算大,但足以初步回答兩個核心問題:疫苗打進人體是否安全,以及它能不能喚起免疫系統產生針對冠狀病毒的抗體。根據研究團隊在論文中的報告,所有四個劑量組均表現出良好的耐受性,沒有引起需要特別警惕的安全信號。在免疫應答方面,這款AI設計的疫苗成功激活了受試者的免疫系統,使其產生能夠對抗病毒的抗體。不過研究者也用“溫和”來描述這次激起的免疫反應強度,并且保護力能持續多久目前還不清楚。這些結果顯示出積極方向的信號,但距離蓋棺定論還需要更大規模、更長期的臨床試驗來驗證。
即便試驗還處在早期,這款疫苗展現出的另一個特性依舊令人興奮:它是一款DNA疫苗,而不是人們如今更熟悉的mRNA疫苗。這一差別意味著它不需要通過針頭注射即可完成接種,同時也更加穩定,在存儲和運輸過程中不需要像mRNA疫苗那樣依賴嚴苛的超低溫冷鏈。對那些冷鏈基礎設施薄弱地區的防疫工作來說,這無疑是一個更現實的技術路線。在全球范圍內快速部署疫苗時,減少對針頭和低溫條件的依賴,本身就是將技術優勢轉化為公共健康覆蓋能力的重要一步。
回過頭來看,這次人體試驗的真正價值,或許并不只是證明了某一種冠狀病毒疫苗候選物的初步安全性。它更像是在驗證一條此前只存在于學術推演中的技術通路:讓算法閱讀海量的病毒家族遺傳信息,精準定位不變的結構,并以此為靶點設計出“廣譜防御型”疫苗。如果這條路最終跑通,那么未來應對流感、艾滋病,或者其它善于通過快速變異躲過免疫系統的病原體時,科學界就多了一套主動設計基礎免疫屏障的工具。屆時,在病毒還沒出現之前就已經準備好疫苗,將從科幻感十足的概念變成公共健康的常規防線。
當然,一切還要回到實打實的數據和后續驗證上來。39人的樣本量無法代表整個人群的免疫反應全貌,溫和的抗體應答能否在優化后提升,保護效果能持續數月還是數年,這些暫時都沒有答案。但至少,世界上已經有一群志愿者身體力行地證明了一件事:AI沒有停留在猜測階段,它已經開始將算法推演的結果直接注射進人類的上臂三角肌。這個動作本身,可能比這次試驗公布的數字更有里程碑意義。
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