北京
最新研究發(fā)現(xiàn)，女性絕經(jīng)后大腦雌激素減少會破壞海馬體細胞外基質(zhì)，導(dǎo)致記憶衰退。這一發(fā)現(xiàn)解釋了為何女性更易患阿爾茨海默病，并為醫(yī)治該疾病提供了新方向。關(guān)注詳情。
閱讀文摘
近三分之二阿爾茨海默病患者為女性，但原因始終成謎。最新研究發(fā)現(xiàn)，女性腦細胞間一個長期被忽視的空間——細胞外基質(zhì)（ECM），可能是理解絕經(jīng)后雌激素下降后，導(dǎo)致記憶衰退的關(guān)鍵。
ECM如同磚塊間的"砂漿"，填充于腦細胞空隙，占大腦體積近20%，對記憶和細胞通訊至關(guān)重要。傳統(tǒng)研究多聚焦于神經(jīng)元，而這項最新研究首次將目光投向了ECM。
研究團隊通過基因工程小鼠模型發(fā)現(xiàn)，雌激素?fù)p失、衰老與女性性別密切相關(guān)，會引發(fā)海馬體中ECM的異常。相比之下，老年雄性小鼠并未表現(xiàn)出相同脆弱性。研究人員指出：雌性（而非雄性）在老年時對腦內(nèi)雌激素?fù)p失特別敏感，這可能增加阿爾茨海默病風(fēng)險。
絕經(jīng)前，卵巢是雌激素主要來源；絕經(jīng)后雌激素驟降，僅大腦、脂肪等組織產(chǎn)生微量的雌激素。而阿爾茨海默病女性患者腦內(nèi)雌激素水平往往更低。這一發(fā)現(xiàn)為理解女性易感性提供了新視角。
研究人員強調(diào)：雌激素對女性大腦的記憶和情緒功能至關(guān)重要。臨床醫(yī)生需要重視：因為記憶一旦喪失便不可逆。
目前針對阿爾茨海默病的抗淀粉樣蛋白療法效果有限且存爭議。最新研究提示，未來或可轉(zhuǎn)向恢復(fù)ECM這一支持性微環(huán)境，從而保護記憶。
關(guān)于女性采用激素替代療法(HRT)，臨床結(jié)果喜憂參半。部分研究顯示HRT能改善認(rèn)知，另一些則發(fā)現(xiàn)無效、甚至有害，差異可能與激素類型、開始治療的年齡等因素有關(guān)。專家呼吁開展更多臨床研究，以理解雌激素影響女性大腦的機制，從而開發(fā)更安全有效的HRT策略。
該研究使用了全腦或全身缺乏芳香化酶（雌激素合成關(guān)鍵酶）小鼠模型，分析了不同性別與年齡下的記憶、行為及海馬體基因表達，為后續(xù)探索絕經(jīng)后女性ECM變化及其與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)奠定了基礎(chǔ)。
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