今年5月29日至6月2日，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)將在線(xiàn)上和美國(guó)芝加哥召開(kāi)。作為一年一度規(guī)模最大的臨床腫瘤學(xué)會(huì)議之一，ASCO年會(huì)一直是多家生物醫(yī)藥和技術(shù)公司公布最新臨床研究成果的重要平臺(tái)。近日，ASCO公布了年會(huì)摘要，本文將與讀者分享ASCO年會(huì)上發(fā)布的癌癥領(lǐng)域雙特異性抗體最新進(jìn)展。

在今年ASCO年會(huì)摘要中，靶向PD-1/PD-L1與VEGF/VEGF-A通路的雙特異性抗體集中亮相于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等實(shí)體瘤研究中。其中，pumitamig、PF-08634404（SSGJ-707）均將在肺癌專(zhuān)場(chǎng)以快速口頭報(bào)告形式展示數(shù)據(jù)；另一款PD-1/VEGF雙抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究總生存期結(jié)果也將在ASCO年會(huì)上公布。

Pumitamig：PD-L1/VEGF-A雙抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療NSCLC

由BioNTech和百時(shí)美施貴寶（Bristol Myers Squibb）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的pumitamig是一款靶向PD-L1和VEGF-A的雙特異性抗體。在ASCO年會(huì)上，研究人員將公布全球隨機(jī)2/3期臨床試驗(yàn)ROSETTA Lung-02的結(jié)果，該研究旨在評(píng)估pumitamig聯(lián)合化療一線(xiàn)治療NSCLC的療效和安全性。

摘要數(shù)據(jù)顯示，在40例可評(píng)估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）為70%，疾病控制率（DCR）為100%。值得一提的是，無(wú)論患者腫瘤的PD-L1表達(dá)水平如何，均觀察到pumitamig的抗腫瘤活性，包括PD-L1表達(dá)低于1%的患者。此外，較低劑量組觀察到較高的緩解率，非鱗狀NSCLC患者的ORR為72.7%，鱗狀NSCLC患者的ORR為81.8%。這一劑量正在該試驗(yàn)的3期部分中接受評(píng)估。

PF-08634404（SSGJ-707）：PD-1/VEGF雙抗單藥治療晚期NSCLC

由輝瑞（Pfizer）和三生制藥（3SBio）聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PF-08634404（SSGJ-707）是一款靶向PD-1和VEGF的雙特異性抗體。在ASCO年會(huì)上，在ASCO年會(huì)上，研究人員將公布其作為單藥治療晚期NSCLC的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

摘要數(shù)據(jù)顯示，截至2025年11月28日，83例患者接受了至少1劑PF-08634404（SSGJ-707）治療。在接受與FDA溝通確認(rèn)的劑量治療的患者中（n=34），經(jīng)確認(rèn)的ORR為67.6%（95% CI，49.5%–82.6%），中位PFS為12.4個(gè)月（95% CI，8.2個(gè)月–尚未達(dá)到）。

圖片來(lái)源：123RF

此外，由康方生物（Akeso）和Summit Therapeutics聯(lián)合開(kāi)發(fā)的PD-1/VEGF雙抗ivonescimab的3期HARMONi-6研究總生存期結(jié)果也將在ASCO 2026上公布。Ivonescimab目前正在接受美國(guó)FDA的審評(píng)，用于與化療聯(lián)合治療表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC患者，這些患者曾接受酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療。該申請(qǐng)的PDUFA日期為2026年11月14日。

不止PD-1/VEGF：雙抗技術(shù)正在向多種分子形態(tài)演進(jìn)

PD-1/VEGF和PD-L1/VEGF-A雙抗的集中出現(xiàn)，是今年ASCO雙抗進(jìn)展中的重要看點(diǎn)之一，但并不是雙抗技術(shù)發(fā)展的全部。

從更廣泛的研發(fā)趨勢(shì)來(lái)看，雙特異性抗體正在從早期較為集中的血液腫瘤T細(xì)胞銜接器，逐步拓展到實(shí)體瘤、免疫調(diào)節(jié)、腫瘤微環(huán)境重塑和精準(zhǔn)遞送等多個(gè)方向。部分在研藥物通過(guò)同時(shí)調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)和共刺激信號(hào)，嘗試增強(qiáng)抗腫瘤免疫反應(yīng)；還有一些藥物將雙特異性識(shí)別能力與ADC技術(shù)結(jié)合，形成雙抗ADC，用于提高腫瘤識(shí)別、內(nèi)吞和載荷遞送的精準(zhǔn)性。

這意味著，雙抗已經(jīng)不再只是“一個(gè)抗體結(jié)合兩個(gè)靶點(diǎn)”的簡(jiǎn)單概念，而是逐漸成為一種更靈活的分子設(shè)計(jì)方式。它可以服務(wù)于多種治療目標(biāo)：既可以同時(shí)阻斷兩條腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)通路，也可以把免疫細(xì)胞帶到腫瘤細(xì)胞附近；既可以調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，也可以作為與化療、ADC、小分子靶向藥或其他免疫療法聯(lián)合的基礎(chǔ)。

與此同時(shí)，分子結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，臨床開(kāi)發(fā)中需要回答的問(wèn)題也越多。一個(gè)雙抗分子進(jìn)入體內(nèi)后，研究者不僅要知道“血藥濃度是多少”，還需要回答更多問(wèn)題：兩個(gè)結(jié)合臂是否都保持功能？藥物在體內(nèi)以哪些形態(tài)存在？是否出現(xiàn)部分結(jié)合、游離結(jié)合臂或代謝片段？不同功能形態(tài)與療效、安全性和免疫原性之間有什么關(guān)系？這些問(wèn)題直接影響劑量選擇、給藥間隔、暴露-反應(yīng)關(guān)系分析以及后續(xù)臨床開(kāi)發(fā)策略。

支持復(fù)雜雙抗開(kāi)發(fā)，生物分析與DMPK能力同樣關(guān)鍵

隨著雙特異性抗體在腫瘤及免疫疾病治療中的應(yīng)用不斷拓展，其多靶點(diǎn)結(jié)合模式和復(fù)雜的體內(nèi)轉(zhuǎn)化路徑，對(duì)生物分析和藥代動(dòng)力學(xué)研究提出了更高要求。針對(duì)這一類(lèi)分子，藥明康德藥物代謝與動(dòng)力學(xué)部（DMPK）依托成熟的生物分析平臺(tái)和豐富的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)，建立了系統(tǒng)化的分析與評(píng)價(jià)能力，可支持雙抗藥物從臨床前研究到臨床階段的關(guān)鍵研究需求。在生物分析方面，藥明康德DMPK可基于配體結(jié)合分析（ligand binding assay，LBA）平臺(tái)，根據(jù)雙抗的靶點(diǎn)組合及結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)多種檢測(cè)策略，包括總抗體（total）、游離X（free X）、游離Y（free Y）以及完整抗體（intact）等不同檢測(cè)形式，并結(jié)合抗原配體或抗獨(dú)特性抗體（anti-idiotype antibody）等關(guān)鍵試劑，實(shí)現(xiàn)對(duì)不同功能形態(tài)分子的定量分析。同時(shí)，針對(duì)結(jié)構(gòu)更加復(fù)雜的前藥型雙抗或多種活性形式共存的分子，藥明康德DMPK還可應(yīng)用免疫富集結(jié)合LC/MS技術(shù)，通過(guò)檢測(cè)特征性肽段對(duì)分子完整性和體內(nèi)代謝過(guò)程進(jìn)行深入解析。此外，藥明康德DMPK還可開(kāi)展抗藥抗體（ADA）及中和抗體（NAb）等免疫原性研究，為雙特異性抗體的安全性評(píng)價(jià)及PK/PD關(guān)系解析提供重要數(shù)據(jù)支持，幫助合作伙伴更高效推進(jìn)創(chuàng)新雙抗療法的開(kāi)發(fā)進(jìn)程。

結(jié)語(yǔ)

ASCO 2026的最新進(jìn)展顯示，靶向PD-1/PD-L1與VEGF/VEGF-A的雙特異性抗體在實(shí)體瘤適應(yīng)癥中具有廣闊開(kāi)發(fā)潛力。而T細(xì)胞銜接器、共刺激雙抗和雙抗ADC等多種形態(tài)的演進(jìn)，則進(jìn)一步拓寬了雙抗技術(shù)的應(yīng)用邊界。

未來(lái)，哪些雙抗能夠真正改變臨床實(shí)踐，仍需要更長(zhǎng)期、更大規(guī)模的臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。但可以確定的是，隨著分子設(shè)計(jì)日益復(fù)雜，支持其開(kāi)發(fā)的生物分析、藥代動(dòng)力學(xué)和免疫原性評(píng)價(jià)也將變得更加關(guān)鍵。只有更清楚地理解這些分子在體內(nèi)如何存在、如何轉(zhuǎn)化、如何發(fā)揮作用，創(chuàng)新雙抗療法才有可能更穩(wěn)健地走向臨床，并最終為患者帶來(lái)新的治療選擇。

參考資料：

[1] Phase 2 data from ROSETTA Lung-02, a global randomized phase 2/3 trial of pumitamig (PD-L1 × VEGF-A bsAb) + chemotherapy in 1L NSCLC. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261380

[2] Updated results from a phase 2 trial of SSGJ-707 (PF-08634404), a PD-1/VEGF bispecific antibody, as monotherapy in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/261381

[3] Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy in previously untreated advanced squamous non–small cell lung cancer: Overall survival results of the phase 3 HARMONi-6 trial. Retrieved May 22, 2026, from https://www.asco.org/abstracts-presentations/267303

[4] BioNTech to Showcase Progress Across Late-Stage Oncology Pipeline at the 2026 ASCO Annual Meeting. Retrieved May 22, 2026, from https://www.biontech.com/content/biontech-corporate/int/en/home/mediaroom/news/press-releases/2026/05/BioNTech-to-Showcase-Progress-Across-Late-Stage-Oncology-Pipeline-at-the-2026-ASCO-Annual-Meeting.html

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說(shuō)明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇杆幟骺档隆刮⑿殴娞?hào)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。