今日，備受關(guān)注的性乙型肝炎治療領(lǐng)域消息不斷。

GSK 貝普若韋生在中國重新申報(bào)上市

5 月 27 日，CDE 官網(wǎng)顯示，GSK 的貝普若韋生注射液上市申請(qǐng)獲受理，用于慢性乙型肝炎病毒感染者的有限療程治療，適用于以下人群：核苷（酸）類似物在治、HBsAg≤3000IU/mL、無肝硬化的成人慢性乙型肝炎病毒感染者。

貝普若韋生是 Ionis 開發(fā)的一款 ASO 療法，具有三重機(jī)制，能夠識(shí)別并降解引發(fā)慢性感染的乙型肝炎病毒的遺傳物質(zhì)（即 RNA），從而抑制體內(nèi)病毒 DNA 的復(fù)制，降低血液中乙肝表面抗原（HBsAg）的水平，并刺激免疫系統(tǒng)提高持久性應(yīng)答的機(jī)會(huì)。2019 年 8 月，GSK 從 Ionis 引進(jìn)了該產(chǎn)品的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，首付款和里程碑付款為 2.62 億美元。

今年 1 月 7 日，GSK 宣布，貝普若韋生的兩項(xiàng)關(guān)鍵性 III 期 B-Well 1 和 B-Well 2 研究均達(dá)到了主要終點(diǎn)。這兩項(xiàng)研究共納入了 1800 多名受試者，在 29 個(gè)國家開展。結(jié)果顯示，在 B-Well 研究中，貝普若韋生顯示出了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的功能性治愈率，且聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療的功能性治愈率顯著高于單獨(dú)使用標(biāo)準(zhǔn)治療。

此前，GSK 曾于 2026 年 3 月向 CDE 遞交過貝普若韋生的首次上市申請(qǐng)并獲得受理和優(yōu)先審評(píng)，受理號(hào)為 JXHS2600033，但該受理號(hào)出現(xiàn)在 5 月 25 日的通知件中。因此，本次是該藥第二次遞交上市申請(qǐng)。

目前，貝普若韋生已經(jīng)在中國、日本、美國等國家和地區(qū)申報(bào)上市。如果獲批，該產(chǎn)品有望成為首個(gè)慢性乙型肝炎的六個(gè)月有限療程治療選擇，并成為未來序貫治療的基石藥物。

恒瑞 1 類新藥啟動(dòng) Ⅲ 期臨床，劍指乙肝功能性治愈

5 月 26 日，ClinicalTrials 網(wǎng)站顯示，恒瑞醫(yī)藥登記一項(xiàng) HRS-5635 的中國 Ⅲ 期臨床，以評(píng)估 HRS-5635 注射液在接受核苷（酸）類似物抑制的 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者中的療效和安全性。

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）持續(xù)感染引起的肝臟慢性炎癥性疾病，它也是肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌的主要病因。功能性治愈作為慢乙肝的理想治療目標(biāo)，旨在通過有限療程治療后清除乙肝表面抗原（HBsAg）。現(xiàn)有療法包括核苷（酸）類似物（NAs）和聚乙二醇干擾素α（Peg-IFNα）對(duì)于 HBsAg 清除的作用有限，很難實(shí)現(xiàn)功能性治愈，亟待開發(fā)更有效的產(chǎn)品或治療方案。

HRS-5635 注射液是恒瑞自主研發(fā)的新一代肝靶向 HBV 的 siRNA 藥物。2025 年 9 月，HRS-5635 已被 CDE 納入突破性治療品種，用于治療慢性乙型肝炎。HRS-5635 單藥治療慢乙肝的 Ⅱ 期臨床研究結(jié)果顯示，HRS-5635 有提高慢乙肝功能性治愈的潛力，且同時(shí)具備良好的安全性特征。

此次啟動(dòng)的是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、平行設(shè)計(jì)的 III 期臨床研究，旨在評(píng)估 HRS-5635 注射液在接受核苷（酸）類似物抑制的 HBeAg 陰性慢性乙型肝炎患者中的療效和安全性。研究總時(shí)長（包括篩選期 [最長 4 周]、雙盲治療期 [60 周] 和停藥隨訪期 [24 周]）最長約為 88 周。

小核酸療法已成為乙肝臨床治愈研究領(lǐng)域的熱門賽道。根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫，全球現(xiàn)有 17 款小核酸正在開展針對(duì)乙肝的臨床研究。其中，進(jìn)度最快的是 GSK 的 Bepirovirsen（貝普若韋生），已經(jīng)申報(bào)上市。浩博的 AHB-137、恒瑞的 HRS-5635 進(jìn)度其次，正在開展 Ⅲ 期臨床。

特寶生物引進(jìn)新藥擬納入突破性療法

5月26日，CDE官網(wǎng)顯示，ALG-000184片擬納入突破性療法，用于治療初治或目前未治療慢性乙型肝炎病毒感染者以達(dá)到長期病毒學(xué)抑制的目標(biāo)。

ALG-000184片（Pevifoscorvir sodium）是Aligos Therapeutics研發(fā)的一種新型口服小分子衣殼組裝調(diào)節(jié)劑（CAM-E），其通過雙重作用機(jī)制，不僅有可能阻斷乙肝病毒（HBV）復(fù)制、防止HBV DNA整合，還能減少共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的儲(chǔ)存庫水平。基于ALG-000184的顯著差異化臨床優(yōu)勢，其有望成為在抑制病毒復(fù)制、控制再感染作用機(jī)制的同類最佳潛在藥物。

I期臨床試驗(yàn)顯示，該藥物單藥治療經(jīng)96周給藥后，在抑制HBV DNA、HBV RNA以及降低乙肝病毒相關(guān)抗原方面展現(xiàn)出良好效果，受試者在每日單次和多次服用后，耐受良好，未觀察到安全信號(hào)，且表現(xiàn)出線性PK和良好的抗病毒活性，在任何受試者中均未觀察到病毒學(xué)突破，也未發(fā)現(xiàn)已知的CAM耐藥突變。

在HBeAg陽性受試者中，每日口服300mg ALG-000184單藥治療96周后，9例受試者100%實(shí)現(xiàn)了HBV DNA持續(xù)抑制（<10 IU/mL）；在HBeAg陰性受試者中，第24周時(shí)11例受試者100%實(shí)現(xiàn)HBV DNA抑制，并維持長達(dá)96周，在第96周時(shí)，9例受試者中有8例（89%）的HBV DNA下降至低于定量下限（10 IU/mL），且檢測結(jié)果為"未檢測到目標(biāo)"（TND）。

參考資料：

GSK 乙肝新藥在中國重新申報(bào)上市

恒瑞 1 類新藥啟動(dòng) Ⅲ 期臨床，劍指乙肝功能性治愈

特寶生物引進(jìn)的慢性乙肝新藥擬納入突破性療法

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