作者:北京中醫藥大學東方醫院麻醉科 李倩、鄧碩曾
引言
“打一針三天不痛”是我們上世紀的夢想,今天終于實現了!它給手術患者帶來最大的福音,而且減少了阿片類藥用量。應用長效局麻藥進行神經阻滯,為多模式鎮痛開辟了新的麻醉路徑。這些發展要歸功于長效局麻藥布比卡因脂質體的問世,使鎮痛時間從8h延長至72h。如何用好長效局麻藥,應做到三個“關注”。
一
關注長效布比的應用范圍
布比卡因脂質體(BL)原產品叫Exparel,于2011年首次獲美國FDA批準,最先用于局部浸潤麻醉下拇囊炎切除術和痔切除術。2018年4月擴展至肌間溝臂叢阻滯,2021年進一步獲批用于6歲以上兒童術后鎮痛。2022年11月恒瑞開發的BL在中國上市。2025年批準用于成人腘窩坐骨神經阻滯和收肌管阻滯,實現了在下肢手術的應用。2026年開始用于心臟手術后鎮痛。
隨著BL的不斷探索,長效局麻藥的應用已擴展至胸部、腹部和四肢關節手術,主要是局部浸潤和外周神經阻滯,如椎旁神經阻滯、腹橫肌平面阻滯、腰方肌平面阻滯及關節囊周圍阻滯等。目前尚有一些“禁區”,如硬膜外和蛛網膜下腔的神經阻滯,尚不能開展。
二
關注長效布比的藥動學
BL是多囊泡結構的布比卡因,當注入體內后,外層的囊泡先破裂釋放布比卡因,隨著囊泡的逐個降解,藥物持續釋放并確保其穩定的釋放能力,進一步延長布比卡因作用時間可達>72h。
研究證實,單次注射鹽酸布比卡因75mg,30~45min達峰,但鎮痛時間不足8h。單次注射BL 532mg(二支),1~2h可出現初始小峰,12~36h出現第2高峰,其血藥濃度可達935 ng/ml。如果將BL 266mg(一支)+布比卡因75mg +生理鹽水10ml注入膝關節內,平均血藥濃度為0.935 μg/ml,但兩者均未達到神經和心臟毒性濃度2000~4000 ng/ml,因此,目前BL的用量應屬安全范圍,其藥動學符合臨床要求。
三
關注長效布比的毒性反應
BL雖然總體安全,但也要警惕不良事件的發生,出現局麻藥的毒性反應,輕者舌麻、耳鳴、頭暈及心悸,重者誤入血管或BL囊泡的大量破裂入血可導致心跳驟停,因為布比卡因中毒很難搶救。
為了避免布比囊泡的破裂,BL必須用生理鹽水稀釋,不能用注射用水(蒸餾水),更不能與其他局麻藥劑利多卡因混合注入,導致布比卡因中毒。
一旦發生布比卡因中毒出現心跳驟停(心室纖顫),應按心肺復蘇,應用腎上腺素、胺碘酮等藥物,電擊除顫并行緊急氣管內插管純氧通氣。為了解除布比卡因中毒,必須立即運用脂肪乳解毒。其負荷量為1.5ml/kg,再持續轉注0.25ml/min,直至心臟復蘇。只要在BL鎮痛的72h內,都不能放松對布比卡因毒性反應的監護。
四
長效局麻藥的展望
BL僅是最先開發的長效局麻藥,需要不斷改進創新。一是要提高脂質體的包封和保護,努力提升其靶向能力,降低藥物毒性。二是徹底換掉布比卡因,用不良反應少的羅哌卡因取而代之,開發新的長效局麻藥。
參考文獻
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