ADC的熱潮，幾乎席卷了大部分重要的實體瘤，但在肝癌領域，進展卻顯得格外沉寂：至今沒有獲批的ADC藥物，也鮮有真正進入臨床視野的療效數據。

這并不是一個不值得投入的市場，相反，放在全球癌癥版圖中看，肝癌始終是一個高負擔、高死亡率的大癌種。真正的難點在于，肝癌患者常伴隨基礎肝病和肝功能損傷，安全性窗口更窄，且腫瘤異質性高，耐藥機制復雜，也缺少像HER2之于乳腺癌、CLDN18.2之于胃癌那樣已被充分驗證的成熟靶點。

而在2026年ASCO大會上，樂普生物一款first-in-class藥物的出現，為這一領域帶來了一個關鍵的突破信號。

MRG006A是一款靶向GPC3的ADC，也是全球首個報告晚期肝癌積極臨床療效數據的ADC藥物。雖然目前的結果還只是早期信號，但卻為這一始終缺乏突破的領域，立下了關鍵的臨床錨點，也把一條被期待已久的治療路徑，第一次真正推到了ASCO的聚光燈下。

肝癌ADC等待破局，

GPC3是最值得被驗證的路徑之一

腫瘤藥物開發從來繞不開一個現實問題：患者基數決定市場規模，也決定了一條技術路徑能否形成足夠大的產業想象。從這個角度看，肝癌并不缺少吸引力。

流行病學數據顯示，肝癌是全球第六大常見癌種、第三大癌癥死亡原因，2022年全球新發病例約86.6萬例，死亡約75.8萬例。[1]中國是全球肝癌負擔最重的國家之一，2022年新發病例超過36萬例，占全球新發病例的四成以上。[2]

換言之，肝癌既有全球市場基礎，也有鮮明的中國患者需求。但與肺癌、乳腺癌等癌種相比，肝癌治療的進步明顯更慢。

過去十多年，晚期不可切除HCC的一線治療經歷了從索拉非尼、侖伐替尼等多靶點TKI單藥，到PD-(L)1聯合抗血管生成、雙免疫方案的代際切換，治療獲益已經被抬高了一個臺階。但即便如此，整體疾病控制時間仍然有限，而患者在一線治療失敗后的選擇更是“短板”。

現有經典后線藥物，如TKI、抗VEGFR藥物及部分免疫治療等，其注冊證據多建立在索拉非尼一線治療之后。在當前一線免疫聯合治療逐漸成為主流的背景下，后線治療的循證路徑和標準仍不夠清晰。

也正是在這樣的治療缺口中，ADC開始顯現出真正的價值。

過去，傳統化療在肝癌中的獲益有限，并不是因為“直接殺傷腫瘤”這一路徑沒有價值，而是因為肝癌對細胞毒治療提出了更苛刻的要求：一方面，患者往往合并病毒性肝炎、肝硬化等肝損傷，難以承受足夠強度的系統性化療；另一方面，癌種本身異質性高，存在較強耐藥機制。

ADC可以通過更精準的遞送方式，讓細胞毒藥物在肝癌中重新找到發揮空間。但要讓這一路徑成立，還需要一個足夠理想的靶點。

GPC3正是少數具備這種潛力的靶點之一。

GPC3是一種細胞表面癌胚蛋白，在約90%的HCC中存在陽性表達，而在正常成人組織中表達較低[3]，這意味著，GPC3具備清晰的腫瘤選擇性，且能覆蓋較大比例的患者。另一方面，GPC3表達與肝癌侵襲性和不良預后相關，可能指向一部分風險更高、更需要有效治療的人群。這為肝癌提供了一個稀缺的靶點基礎。

圍繞GPC3的全球競爭已經開始升溫。除了樂普生物外，AbbVie、Zymeworks及智康弘義也已推進相關ADC資產進入I期臨床研究，以兌現這一靶點長期未被充分釋放的臨床潛力。可以說，GPC3 ADC的競爭窗口正在打開。

GPC3 ADC全球研發賽道排名

來源于醫藥魔方NextPharma數據庫

更宏觀地看，肝癌ADC的探索邊界正在擴大，B7-H3、PD-L1、c-Met等泛實體瘤相關靶點ADC，也開始將HCC納入早期研究隊列中。越來越多藥企正在嘗試用ADC重新打開這一癌種的治療空間。

MRG006A的意義正在于此：它讓GPC3 ADC第一次完成了從靶點假設到臨床信號的跨越。對于長期缺少ADC突破的肝癌來說，這不僅是一款產品的早期進展，也是整個賽道向前探索邁出的一個關鍵積極信號。

ASCO數據率先讀出，MRG006A為

GPC3 ADC建立臨床坐標

具體來看此次ASCO披露的數據，MRG006A-001是一項多中心、開放標簽I/II期臨床研究，入組標準為標準治療失敗后的晚期HCC患者。MRG006A每三周給藥一次，Ib期劑量擴展階段選擇3.2、4.0和4.8mg/kg三個劑量組進行探索。

截至2025年12月19日，劑量擴展階段共入組26例GPC3中或高表達患者，既往接受治療線數中位數為2，25例患者接受過免疫檢查點抑制劑治療和抗血管生成治療，占比達到96.2%。

這意味著，MRG006A面對的并不是治療初期的患者，而是高度貼近當前晚期HCC后線治療缺口的人群。在這一背景下，MRG006A報告總體ORR為24%、DCR為68.0%、CBR為32.0%，顯示出明確抗腫瘤活性。

更值得關注的是GPC3高表達患者。在12例GPC3高表達患者中，MRG006A的ORR達到33.3%，DCR達到75.0%，CBR達到50.0%，mPFS達到7.0個月，mDOR為4.2個月。

這一數據的意義，需要放在晚期HCC既有治療水平中觀察。當前一線免疫聯合治療雖然已經將治療獲益明顯向前推進，但mPFS大多停留在7個月以內，ORR通常在30%以內。進入后線之后，ORR和PFS更低，通常處于個位數到低雙位數水平。

雖然MRG006A-001目前仍是早期、單臂、小樣本研究，不能與這些大規模研究直接橫向比較，但在既往接受過免疫和抗血管治療的晚期HCC人群中，GPC3高表達患者出現超過30%的ORR和7.0個月mPFS，已經足以說明其具備進一步臨床開發價值。

安全性方面，MRG006A整體耐受性良好。3級及以上不良反應發生率為42.3%，最常見不良反應包括血小板計數下降、血漿膽紅素升高、AST升高、白細胞計數下降、惡心等，未出現治療相關永久停藥或死亡案例。

MRG006A之所以能夠在這一難治場景中取得療效和安全性的積極表現，也與其分子設計有關。

該藥基于樂普生物新一代ADC技術平臺Hi-TOPi構建。MRG006A采用差異化雙TOP1抑制劑payload，DAR為8。TOP1抑制劑是新一代ADC的重要payload方向，具有較強細胞毒活性，并已在多個實體瘤ADC中得到驗證。且MRG006A相關payload并非P-gp底物，有助于降低藥物外排對細胞毒活性的影響。

另一方面，其linker可以在血液循環中保持高度穩定性，對于ADC而言，這一設計尤為關鍵：如果linker過早釋放payload，可能放大系統毒性和肝功能風險，如果進入腫瘤后釋藥不足，又難以形成有效殺傷。這也是MRG006A能實現療效和安全性平衡的重要基礎。

從MRG006A的整體布局來看，早期單藥數據只是第一步。樂普生物已經啟動MRG006A聯合免疫檢查點抑制劑及靶向/抗血管治療用于晚期HCC的I/II期研究，這也讓MRG006A的開發不再局限于后線單藥，臨床價值有望進一步放大。

從另一個角度看，MRG006A這次在ASCO亮相的意義，也不只停留在臨床層面。

對first-in-class資產而言，早期人體療效信號本身就是一次價值重估的起點。MRG006A切入的是全球尚無獲批ADC的肝癌領域，代表的是尚未被充分開發的新路徑，又已經初步跨過臨床驗證門檻。這意味著，它已經不只是樂普生物管線中的一個早期項目，也很有可能成為下一款具備BD想象空間的中國first-in-class ADC項目。

來源：醫藥魔方

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