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比海馬體萎縮早20年！這項血液指標，或許正在改寫阿爾茨海默病的篩查規則

撰文丨周晗

您是否偶爾會忘記鑰匙放在哪里，或者想不起一個熟悉的名字？在門診，我們經常聽到這樣的主訴：“醫生，我腦子好像不如以前靈光了，是不是要得老年癡呆了？”這種“主觀認知下降（SCD）“的人群，正是我們追蹤阿爾茨海默病（AD）早期跡象的絕佳哨兵。最近，一項發表在Neurology上的重磅研究[1]為我們帶來了一項令人振奮的發現，通過簡單的血液檢測，我們或許能提前近20年預判大腦關鍵區域的萎縮，為早期干預爭取寶貴的黃金時間。

圖：研究截圖[1]

一份來自血液的“時間線”

想象一下，阿姆斯特丹的科學家們就像是電影《少數派報告》里的“預防犯罪”小組，他們不是用預知未來的超能力，而是借助血液中的生物標記物，來繪制一條疾病發展的“時間線”。他們的研究對象（研究納入167名年齡≥45歲患者，旨在研究血液生物標志物與腦萎縮之間的縱向關聯，并探索兩者變化的時間順序。），正是那些走進記憶門診、抱怨自己“記性變差”但認知測試尚未顯示異常的人群——即SCD患者。通過長達5-6年的追蹤，他們發現了隱藏在血液里的驚人秘密。

這項研究告訴我們，AD的病理改變，其實早在癥狀出現前十幾年甚至更早，就已經在血液中留下了痕跡[2]。而海馬體，這個掌管記憶的“司令部”，往往是首當其沖的受害者。

血液生物標記物vs腦部核磁共振（MRI）：誰在更早“吹哨”？

傳統的腦部MRI能讓我們看到大腦萎縮的宏觀變化，但這往往已經是“亡羊補牢”了。因為當肉眼可見的萎縮出現時，神經元的損傷可能已經相當嚴重。那么，有沒有更早、更靈敏的方法呢？答案就藏在血液里。

這項研究的“主角”有四位：Aβ42/40比值（Aβ42/40）、磷酸化tau蛋白217（p-Tau217）、膠質纖維酸性蛋白（GFAP）和神經絲輕鏈蛋白（NfL）。它們就像是大腦派往血液的四種不同“信使”，各自傳遞著不同的壞消息。

研究結果讓我們眼前一亮，但同時也揭示了復雜的生物學規律：

1

p-Tau217：直達記憶中樞的“早期雷達”

研究發現，基線水平的p-Tau217水平與海馬體等內側顳葉區域的萎縮速率密切相關。更令人震撼的是，通過模型推算，p-Tau217的異常變化比海馬體的萎縮要早出現大約19.8年。這意味著，當一個人還在感受“有點忘事”的階段，他的血液中可能就已經拉響了長達20年的“預警信號”。這簡直就是一份來自身體最忠實的“提前20年警告”！

2

GFAP：描繪全腦“火勢”的“廣角鏡”

如果說p-Tau217是精準定位的“雷達”，那么GFAP就像是消防員的“廣角鏡”，它在評估大腦全局健康方面表現出色。研究發現，無論是基線水平還是縱向變化，GFAP都與更廣泛的AD特征區域（包括顳葉和頂葉）的萎縮相關。GFAP是“星形膠質細胞”激活的標志，這表示大腦正在經歷一場更廣泛的“神經炎癥”浪潮，而不僅僅是局部的“戰火”。

3

Aβ42/40和NfL：各有側重

Aβ42/40作為經典的淀粉樣蛋白指標，在本研究中與海馬體萎縮僅僅在矯正前存在關聯，經過更嚴格的統計學檢驗后就不再顯著了。這或許表明，用它來追蹤早期神經退行性變，不如p-Tau217和GFAP敏感。

NfL則像個“事后諸葛亮”——它的基線水平與萎縮相關，但它的變化速率與未來的萎縮沒有關聯。這暗示NfL可能更多地反映“已經發生”的神經軸突損傷，而不是預示“即將發生”的退化。

從發現到預防：我們能做什么？

這項研究的臨床意義，不僅僅是找到了“誰更早吹哨”。它為我們繪制了一張全新的疾病防控地圖。更精準的早期篩查。未來，我們或許可以在社區體檢中加入p-Tau217和GFAP的血液檢測，像“拉網式排查”一樣篩出早期風險人群，而不是等到他們出現明顯記憶問題才就診。

更有效的臨床試驗。對于旨在預防AD的臨床試驗，現在有了更理想的“替代終點”。使用血液標志物的變化，而不是等待漫長的認知衰退或腦萎縮，可以大大縮短試驗周期、降低成本，加速新藥的研發。

更個性化的監測方案。對于確診的SCD患者，醫生可以根據其血液標志物的動態變化，制定個性化的隨訪和管理方案，知道何時該更積極地干預。

局限與展望

當然，這項研究也有其局限性。研究人群來源于專業的記憶門診，可能不完全代表普通大眾；樣本量相對有限，多中心、更大規模的研究是必要的。此外，“p-Tau217提前預警20年”的結論是基于模型推算，其準確性還有待未來的長期縱向研究來驗證。

但無論如何，這項研究無疑為我們在阿爾茨海默病的“無聲戰場”上留下了濃墨重彩的一筆。它證明了血液生物標志物不僅僅是診斷工具，更是研究疾病進展、預測未來風險的強大“透視鏡”。它告訴我們，對抗AD，盯住血液，就是盯住希望。下次，當一位SCD患者忐忑地問起時，我們或許可以更有底氣地回答：“別急，讓我們先看看您血液里的‘偵探’怎么說。”

參考文獻：

[1] Calvin Trieu,Ellen Dicks,Diederick de Leeuw,et al.Longitudinal Change in Blood-Based Biomarkers and the Association With MRI-Measured Neurodegeneration in Cognitively Unimpaired Individuals. Neurology. 2026;106(12):e218119.

[2] Jack CR Jr, Knopman DS, Jagust WJ, et al. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer‘s pathological cascade. Lancet Neurol. 2010;9(1):119-128.

本文首發：醫學界神經病學頻道

責任編輯：老豆芽

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