來(lái)源 | 醫(yī)脈通婦產(chǎn)科

近日，由中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生育力保護(hù)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)聯(lián)合發(fā)布的《地屈孕酮臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)》，系統(tǒng)梳理了地屈孕酮在維持妊娠、婦科內(nèi)分泌疾病、子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌病等領(lǐng)域的臨床應(yīng)用，為臨床決策提供了重要參考。本文聚焦臨床實(shí)操要點(diǎn)，提煉共識(shí)核心推薦意見(jiàn)，供婦產(chǎn)科醫(yī)師臨床參考。

一、維持妊娠

孕激素影響妊娠各個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)正常妊娠的維持起到關(guān)鍵作用。地屈孕酮除用于補(bǔ)充先兆流產(chǎn)、ART等患者的孕激素不足外，還可通過(guò)多種機(jī)制維持和促進(jìn)妊娠：（1）增加孕酮誘導(dǎo)封閉因子（PIBF）表達(dá)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用；（2）促進(jìn)臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮生成，增加子宮血流灌注；（3）改善子宮內(nèi)膜容受性；（4）松弛子宮平滑肌。

應(yīng)用地屈孕酮時(shí)，因?yàn)槌Ｒ?guī)孕酮免疫檢測(cè)法無(wú)法識(shí)別地屈孕酮及其主要活性代謝物，因此無(wú)需監(jiān)測(cè)血清孕酮水平及變化；即使服用了地屈孕酮，抽血檢測(cè)的孕酮值反映的依然是體內(nèi)自身產(chǎn)生的孕酮水平。

臨床問(wèn)題1：地屈孕酮在先兆流產(chǎn)中如何應(yīng)用？

約25%孕婦會(huì)經(jīng)歷先兆流產(chǎn)，其中50%可能發(fā)展為難免流產(chǎn)。先兆流產(chǎn)常因黃體功能不足導(dǎo)致孕激素缺乏，難以維持妊娠，故需外源性補(bǔ)充孕激素（黃體支持）以穩(wěn)定子宮內(nèi)膜、松弛子宮平滑肌并提供免疫保護(hù)，從而維持妊娠。

用法用量：起始劑量為1次地屈孕酮4片（40mg）頓服，隨后每8h口服地屈孕酮1片（10mg）。癥狀緩解后，應(yīng)維持有效劑量（30mg/d）至少1周；以后可以逐漸減少劑量，維持每日2片（20mg）。如果治療期間癥狀復(fù)發(fā)，應(yīng)恢復(fù)至治療劑量，即每8h1片（10mg），重新開(kāi)始治療。

先兆流產(chǎn)若伴隨絨毛膜下血腫（SCH）且血腫體積＞2cm3，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)（24.6%）顯著高于無(wú)SCH的先兆流產(chǎn)患者（15.4%）。一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，使用地屈孕酮可促進(jìn)SCH縮小或消失，繼而減少流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

用法用量：先兆流產(chǎn)合并SCH時(shí)，口服地屈孕酮每次1片（10mg），每日2~3次，或每次2片（20mg），每日2次，使用至出血停止后1~2周。

推薦意見(jiàn)1：對(duì)于先兆流產(chǎn)的患者，地屈孕酮顯著降低流產(chǎn)率，提高活產(chǎn)率。且口服易吸收，患者依從性好，不良反應(yīng)少。（證據(jù)級(jí)別：Ⅰ）

臨床問(wèn)題2：地屈孕酮在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中如何應(yīng)用？

對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，地屈孕酮同樣是重要的保胎治療選擇，其療效已獲得高質(zhì)量證據(jù)支持。

用法用量：每日口服地屈孕酮2~4片（20~40mg），至孕12~16周，或前次流產(chǎn)的孕周后1~2周，若無(wú)先兆流產(chǎn)表現(xiàn)，超聲檢查正常，可以停藥。

推薦意見(jiàn)2：對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，地屈孕酮顯著降低流產(chǎn)率，提高持續(xù)妊娠率和活產(chǎn)率。（證據(jù)級(jí)別：Ⅰ）

臨床問(wèn)題3：地屈孕酮在ART黃體支持中如何應(yīng)用？

ART助孕患者容易出現(xiàn)黃體功能不足，影響移植胚胎著床和妊娠進(jìn)展，同時(shí)需重視ART助孕患者的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，特別是流產(chǎn)高危患者。使用地屈孕酮進(jìn)行黃體支持，可改善子宮內(nèi)膜容受性，為胚胎著床和早期發(fā)育提供支持，降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。

用法用量：（1）新鮮胚胎移植周期方案：從取卵當(dāng)天開(kāi)始，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日3次；如果確認(rèn)妊娠，連續(xù)服用直至孕12周。（2）凍融胚胎移植周期方案：①自然周期：在自然排卵或使用hCG誘發(fā)排卵患者，在排卵后每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日3次。②激素替代周期：自內(nèi)膜轉(zhuǎn)化日開(kāi)始使用，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日3次，可聯(lián)合其他給藥途徑孕激素。

推薦意見(jiàn)3：對(duì)于ART助孕患者，使用地屈孕酮進(jìn)行黃體支持，可降低流產(chǎn)率，提高活產(chǎn)率，改善妊娠結(jié)局，且口服方便，患者依從性高，是滿足患者個(gè)體化需求的優(yōu)選方案。（證據(jù)級(jí)別：Ⅰ）

臨床問(wèn)題4：地屈孕酮在黃體功能不足導(dǎo)致的不孕癥中如何應(yīng)用？

黃體功能不足是不孕癥的常見(jiàn)原因之一。地屈孕酮可通過(guò)改善黃體功能，為早期妊娠提供必要的黃體支持。

用法用量：排卵后第1~3天開(kāi)始，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日2~3次；治療應(yīng)至少持續(xù)6個(gè)周期。

推薦意見(jiàn)4：對(duì)于黃體功能不足導(dǎo)致的不孕癥的患者，地屈孕酮改善黃體功能不足，維持妊娠早期的黃體支持。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

臨床問(wèn)題5：地屈孕酮在PPOS方案中如何應(yīng)用？

PPOS方案全稱為高孕激素狀態(tài)下促排卵方案，是輔助生殖領(lǐng)域常用的促排卵方案。一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，地屈孕酮PPOS方案和甲羥孕酮（MPA）PPOS方案均可抑制早發(fā)黃體生成素（LH）峰，兩組間獲卵數(shù)、生化妊娠率、臨床妊娠率比較無(wú)顯著差異。

用法用量：于月經(jīng)周期第2~3天開(kāi)始，每次口服地屈孕酮1~2片（10~20mg），每日總劑量不少于30mg，至扳機(jī)日結(jié)束。

推薦意見(jiàn)5：地屈孕酮用于PPOS方案可以抑制早發(fā)LH峰，與使用MPA的PPOS方案相比獲卵數(shù)量、妊娠結(jié)局相當(dāng)；不良反應(yīng)少，安全性更高。（證據(jù)級(jí)別：Ⅲ）

二、婦科內(nèi)分泌相關(guān)疾病中的應(yīng)用

在婦科內(nèi)分泌相關(guān)疾病中，補(bǔ)充孕激素可拮抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的增殖作用，促進(jìn)子宮內(nèi)膜向分泌期轉(zhuǎn)化。地屈孕酮可從月經(jīng)周期第5天開(kāi)始全周期使用，可以有效保護(hù)子宮內(nèi)膜、減少出血量；也可后半周期周期性使用，可有效調(diào)整月經(jīng)周期。

異常子宮出血（AUB）

臨床問(wèn)題6：地屈孕酮在排卵障礙型異常子宮出血（AUB-O）中如何應(yīng)用？

用法用量：（1）止血：每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日1~2次，連續(xù)7~10d，用于一般情況可、血色素＞90g/L的患者。（2）調(diào)節(jié)月經(jīng)：從月經(jīng)周期的第11天或第15天起，口服地屈孕酮連續(xù)10d（20mg/d）~14d（10~20mg/d）。對(duì)于月經(jīng)量偏多者，可從月經(jīng)周期第5天起，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日1~2次，連續(xù)20d；連續(xù)3~6個(gè)周期。

推薦意見(jiàn)6：對(duì)于AUB-O患者，地屈孕酮能有效止血，調(diào)整月經(jīng)周期，保護(hù)子宮內(nèi)膜。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

臨床問(wèn)題7：地屈孕酮在子宮內(nèi)膜息肉中如何應(yīng)用？

子宮內(nèi)膜息肉是導(dǎo)致異常子宮出血的常見(jiàn)原因之一。地屈孕酮可通過(guò)轉(zhuǎn)化子宮內(nèi)膜、抑制息肉生長(zhǎng)，改善相關(guān)臨床癥狀。

用法用量：地屈孕酮10~20mg/d，月經(jīng)周期第11~15天起始服藥，用藥10~14d，連續(xù)用藥3~6個(gè)周期。

推薦意見(jiàn)7：對(duì)于子宮內(nèi)膜息肉的患者，地屈孕酮有效改善息肉臨床癥狀，縮小息肉，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

臨床問(wèn)題8：地屈孕酮在子宮內(nèi)膜增生癥中如何應(yīng)用？

無(wú)拮抗的雌激素持續(xù)暴露是子宮內(nèi)膜增生的病理生理，是Ⅰ型子宮內(nèi)膜癌的高危因素。地屈孕酮可拮抗雌激素作用，抑制/逆轉(zhuǎn)這一進(jìn)程，從而阻斷疾病進(jìn)展。

用法用量：地屈孕酮20mg/d，全周期治療或后半周期治療（從月經(jīng)周期第11~15天開(kāi)始，每個(gè)周期用藥時(shí)間為10~14d）；持續(xù)治療3~6個(gè)周期復(fù)診。

推薦意見(jiàn)8：對(duì)于子宮內(nèi)膜增生不伴非典型性患者，地屈孕酮有效提高完全緩解率、降低復(fù)發(fā)率，保護(hù)子宮內(nèi)膜預(yù)防子宮內(nèi)膜病變，且無(wú)明顯副作用。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

閉經(jīng)

臨床問(wèn)題9：地屈孕酮在閉經(jīng)治療中如何應(yīng)用？

地屈孕酮在閉經(jīng)患者中兼具診斷和治療價(jià)值。對(duì)于體內(nèi)有一定內(nèi)源性雌激素水平的閉經(jīng)患者，可采用孕激素周期性療法，即于月經(jīng)周期后半期加用孕激素（每個(gè)周期用藥時(shí)間為10~14d）；對(duì)于因內(nèi)源性雌孕激素缺乏導(dǎo)致的閉經(jīng)，在外源性雌激素充分作用、子宮內(nèi)膜足夠厚的基礎(chǔ)上，規(guī)律性補(bǔ)充孕激素可以建立人工月經(jīng)周期，保護(hù)子宮內(nèi)膜。地屈孕酮已獲中國(guó)指南推薦，可定期應(yīng)用于閉經(jīng)患者。

用法用量：在內(nèi)源性雌激素或外源性雌激素已充分作用的基礎(chǔ)上，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日1~2次，連續(xù)10~14d。

推薦意見(jiàn)9：對(duì)于閉經(jīng)患者，在內(nèi)源性雌激素或外源性雌激素已充分作用的基礎(chǔ)上，地屈孕酮提高規(guī)律性撤退性出血率，有效規(guī)律月經(jīng)，保護(hù)子宮內(nèi)膜。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

其他月經(jīng)相關(guān)問(wèn)題

臨床問(wèn)題10：地屈孕酮在經(jīng)前期綜合征中如何應(yīng)用？

對(duì)于確診的經(jīng)前期綜合征患者，在黃體期周期性補(bǔ)充地屈孕酮對(duì)抗雌激素，從而有效緩解軀體癥狀（如乳房脹痛、水腫），并對(duì)部分患者的情緒波動(dòng)有一定改善作用。

用法用量：在月經(jīng)周期的第11~25天，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日2次。

推薦意見(jiàn)10：對(duì)于經(jīng)前期綜合征患者，地屈孕酮緩解焦慮抑郁，改善經(jīng)前期相關(guān)癥狀。（證據(jù)級(jí)別：Ⅰ）

臨床問(wèn)題11：地屈孕酮在痛經(jīng)中如何應(yīng)用？

研究顯示，45%~95%的育齡期女性患有痛經(jīng)。地屈孕酮通過(guò)多重機(jī)制協(xié)同緩解痛經(jīng)癥狀，主要包括：補(bǔ)充孕激素、恢復(fù)雌孕激素平衡以調(diào)節(jié)前列腺素水平；直接抑制子宮肌層收縮；降低氧化應(yīng)激水平、抑制炎癥反應(yīng)。

用法用量：痛經(jīng)輕者在月經(jīng)周期第15~25天，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日2次；痛經(jīng)重者在月經(jīng)周期第5~25天，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日1~2次。多次服藥時(shí)，應(yīng)早晚各一次。推薦以最大劑量（20mg/d）開(kāi)始治療。

推薦意見(jiàn)11：對(duì)于痛經(jīng)患者，地屈孕酮可有效緩解痛經(jīng)。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

絕經(jīng)激素治療

臨床問(wèn)題12：地屈孕酮在絕經(jīng)激素治療中如何應(yīng)用？

AUB-O是圍絕經(jīng)期的標(biāo)志性事件。絕經(jīng)過(guò)渡期早期尚未出現(xiàn)低雌激素癥狀時(shí)，因卵巢功能衰退導(dǎo)致的AUBO，可以使用足量足療程地屈孕酮調(diào)整月經(jīng)周期及保護(hù)子宮內(nèi)膜。當(dāng)絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期女性出現(xiàn)低雌激素癥狀時(shí)，在補(bǔ)充雌激素治療過(guò)程中，對(duì)有子宮的女性，為了獲得對(duì)子宮內(nèi)膜的充分保護(hù)，孕激素用量應(yīng)該與雌激素用量相匹配。地屈孕酮具有內(nèi)膜轉(zhuǎn)化作用強(qiáng)，對(duì)血糖、血脂影響小，對(duì)乳腺和心血管風(fēng)險(xiǎn)影響小的優(yōu)勢(shì)。

用法用量：對(duì)于絕經(jīng)過(guò)渡期早期尚未出現(xiàn)低雌激素癥狀者，地屈孕酮10~20mg/d，于月經(jīng)周期或撤退性出血的第11~15天開(kāi)始，連續(xù)用10~14d。

推薦意見(jiàn)12：對(duì)于圍絕經(jīng)期AUB-O患者，地屈孕酮有效規(guī)律月經(jīng)，保護(hù)子宮內(nèi)膜,調(diào)整月經(jīng)周期，減少異常子宮出血，安全絕經(jīng)。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

三、子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌病

臨床問(wèn)題13：地屈孕酮在子宮內(nèi)膜異位癥與子宮腺肌病中如何應(yīng)用？

子宮內(nèi)膜異位癥常引起繼發(fā)性痛經(jīng)進(jìn)行性加重、慢性盆腔痛、不孕等。地屈孕酮可通過(guò)多重機(jī)制促使異位子宮內(nèi)膜萎縮、抑制病變進(jìn)展，包括：（1）降低炎性因子水平，減輕炎癥微環(huán)境；（2）增加促凋亡因子表達(dá)，誘導(dǎo)異位內(nèi)膜細(xì)胞凋亡；（3）下調(diào)孕酮受體前代謝通路，改善孕激素抵抗；（4）抑制子宮肌層收縮，減少經(jīng)血逆流。地屈孕酮獲中國(guó)指南推薦，優(yōu)選用于青少年和有生育需求子宮內(nèi)膜異位癥患者。

子宮腺肌病的主要臨床癥狀包括月經(jīng)過(guò)多（甚至致嚴(yán)重貧血）、嚴(yán)重痛經(jīng)和不孕，會(huì)對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重影響。子宮腺肌病好發(fā)于生育年齡婦女，發(fā)病率為7%~23%。地屈孕酮在子宮腺肌病中使用周期性給藥方案證實(shí)可緩解疼痛、延緩疾病進(jìn)展；地屈孕酮不抑制排卵同時(shí)維持黃體功能，可在備孕期間選擇。但其在子宮腺肌病中應(yīng)用的臨床研究數(shù)據(jù)和經(jīng)驗(yàn)尚需不斷積累。

用法用量：月經(jīng)周期第5~25天或者整個(gè)月經(jīng)周期內(nèi)，每次口服地屈孕酮1片（10mg），每日2~3次。多次服藥時(shí)，應(yīng)分散在一天的早、（中）、晚。推薦以最大劑量開(kāi)始治療。有生育要求的患者也可于月經(jīng)后半期每次1片（10mg），每日2次，連續(xù)使用10d。

推薦意見(jiàn)13：對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥和子宮腺肌病患者，地屈孕酮有效緩解疼痛癥狀，減少鎮(zhèn)痛藥使用，改善月經(jīng)周期。此外，標(biāo)準(zhǔn)劑量不抑制排卵，可用于有妊娠需求的患者，改善黃體功能不足，提高自然受孕率。（證據(jù)級(jí)別：Ⅱ）

信源：中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)生育力保護(hù)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì).地屈孕酮臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2026,35(5):569-578.

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責(zé)編｜Atai

封面圖來(lái)源｜視覺(jué)中國(guó)

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