四川
隨著年齡增長，器官功能會不斷衰退，從而影響機體的健康壽命。盡管某些生活方式干預具有改善健康的潛力，但維持長期健康壽命仍然面臨挑戰，目前也尚無獲批的抗衰老藥物。
2026年6月2日，來自巴塞羅那自治大學的研究團隊在Molecular Therapy雜志發表題為“AAV-mediated FGF21 gene therapy promotes healthspan extension by whole-body tissue-specific adaptations”的文章。
本研究表明，肌肉靶向的腺相關病毒介導的成纖維細胞生長因子21（FGF21）基因治療，能夠促使老年小鼠產生全身性、組織特異性的適應性改變，從而顯著延長其健康壽命與整體壽命。
研究人員首先對13個月、19個月及22個月大的雌雄小鼠進行了單次肌內注射AAV1-FGF21基因治療。結果顯示，該療法可誘導骨骼肌特異性的FGF21過表達，維持了血循環中長期、穩定的FGF21水平，且具有優異的靶向安全性。
與對照組小鼠相比，治療組小鼠在外周代謝和全身多器官功能上表現出顯著的抗衰老保護效應。具體來說，該基因療法顯著降低了老年小鼠的體重及脂肪豐度，恢復了年輕小鼠般的體態，改善了血糖平衡和胰島素敏感性。組織病理學分析證實，在自然衰老的高齡控制組小鼠中，心、腎、肝等核心器官普遍出現衰老相關淀粉樣變性和顯著的膠原纖維沉積，而FGF21基因治療組小鼠的上述病理損傷幾乎完全消失，器官組織的形態和完整性得到了長效保護。
此外，治療組小鼠在轉棒、懸掛、抓力及開闊場測試中表現出更強的運動協調性、平衡感和耐力。更為重要的是，在新型物體識別和空間學習測試中，老年小鼠的記憶和認知能力得到了顯著逆轉，其表現與年輕小鼠相當。
深入的分子機制研究揭示，這種多器官抗衰老效應源于四大協同的細胞適應性程序。首先，FGF21廣泛增強了脂肪、大腦、心臟和骨骼肌中的線粒體能量代謝，糾正了衰老帶來的線粒體功能障礙；其次，它修復了心臟和大腦等組織中的蛋白質穩態，通過促進蛋白質合成來維持細胞結構的完整性與突觸可塑性；再者，治療顯著下調了TGF-β、Wnt及p53等經典衰老信號通路，從源頭上遏制了組織纖維化與局部慢性炎癥；最后，肝臟中負責解毒代謝相關的基因表達被協同上調，全面保留了機體的解毒與抗應激能力。
綜的來說，該研究不僅從系統生物學角度闡明了FGF21在多器官抗衰老中的復雜網絡機制，更提供了一種具有高度臨床轉化可行性的AAV基因治療策略。這一突破為應對全球人口老齡化、緩解老齡化社會的醫療與生產力負擔提供了極具潛力的創新分子方案。
參考文獻：
https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular
therapy/fulltext/S1525-0016(26)00469-7
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