2026年6月1日，由北京大學腫瘤醫院季加孚/沈琳教授團隊主導的全國多中心、雙盲、隨機對照III期臨床試驗ASTRUM-006研究——Perioperative serplulimab with neoadjuvant chemotherapy versus perioperative chemotherapy in PD-L1-positive gastric cancer (ASTRUM-006): a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 study，正式研究結果發表于全球臨床醫學領域頂級期刊《柳葉刀》（The Lancet）。同日，該研究在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上作口頭報告。該研究首次以隨機對照方式證實了斯魯利單抗聯合化療新輔助治療序貫斯魯利單抗單藥輔助治療在PD-L1陽性（CPS≥5）可切除局部晚期胃及胃食管結合部腺癌中的優勢，標志著該領域在多年沉寂后迎來重大治療突破。

ASTRUM-006研究（NCT04139135）是全球首個依據PD-L1 CPS≥5篩選入組受試者、并在胃癌輔助階段驗證免疫單藥方案的III期研究。

研究背景

近年來，免疫治療徹底重塑了胃及胃食管結合部腫瘤的治療格局。目前已有兩項III期臨床試驗公布圍手術期研究數據：KEYNOTE-585評估帕博利珠單抗聯合化療用于胃癌圍手術期治療，MATTERHORN評估度伐利尤單抗聯合化療用于胃癌圍手術期治療；兩項研究入組均未依據生物標志物對可切除胃及胃食管結合部腺癌人群進行篩選。但兩項研究最終療效結論不一致：KEYNOTE-585未達主要研究終點，而MATTERHORN取得陽性結果。上述差異提示可通過精準篩選獲益人群進一步優化圍手術期用藥方案。

斯魯利單抗為全人源化新型抗PD-1單克隆抗體，在多瘤種中與化療聯用展現出抗腫瘤活性。已有研究證實，在PD-L1陽性患者中，納武利尤單抗聯合方案、帕博利珠單抗單藥療效優于單純化療；CheckMate 577研究進一步確立，對于新輔助治療后的食管及胃食管結合部癌患者，術后采用納武利尤單抗單藥免疫治療成為標準治療方案。替吉奧聯合奧沙利鉑（SOX）的化療方案，依托RESOLVE III期研究及中日多項隨機對照臨床試驗數據，已成為東亞地區可切除胃癌圍手術期標準化療方案。基于此，ASTRUM-006研究應運而生。

研究設計

本研究作為全國多中心、雙盲、隨機對照、III期臨床試驗，旨在對比斯魯利單抗聯合SOX新輔助化療序貫斯魯利單抗輔助治療與安慰劑聯合SOX新輔助化療序貫SOX輔助化療兩種方案的療效和安全性。入組PD-L1陽性（CPS≥5）、可切除局部晚期胃及胃食管腺癌患者。

符合入組條件的患者以1:1的比例隨機分配至兩組：斯魯利單抗+SOX新輔助治療，序貫斯魯利單抗輔助治療；或安慰劑+SOX新輔助治療，序貫SOX輔助治療。主要終點為研究者評估的無事件生存期（EFS，Event-Free Survival）。

研究結果

2019年11月26日至2024年4月19日，本研究共入組588例患者并隨機分組：斯魯利單抗組292例（斯魯利單抗+SOX新輔助治療，序貫斯魯利單抗輔助治療）、安慰劑組296例（安慰劑+SOX新輔助治療，序貫SOX輔助治療）。兩組基線臨床特征均衡。

截至數據截止日（2025年8月19日），斯魯利單抗組有280例（96%）患者完成新輔助治療，246例（84%）完成手術，135例（46%）完成輔助治療；安慰劑組有281例（95%）患者完成新輔助治療，237例（80%）完成手術，129例（44%）完成輔助治療。ITT人群的中位隨訪時間為35.9個月。

1. 主要終點EFS（研究者評估）

在ITT人群中，斯魯利單抗組中位EFS相較安慰劑組顯著延長（試驗組未達到中位值，對照組35.9個月；分層Cox模型HR=0.73，95% CI：0.56–0.94，P=0.015，圖1）。斯魯利單抗組2年、3年無事件生存率更優：2年生存率65%（95% CI：59%–71%）vs 54%（95% CI：47%–60%）；3年生存率57%（95% CI：50%–63%）vs 49%（95% CI：43%–56%）。該項預設分析達到主要研究終點，為本研究EFS最終分析結果。

2. 獨立中心影像（BICR）評估的EFS

BICR評估結果與研究者評估結論一致：在ITT人群中，試驗組中位EFS未達到，安慰劑組52.0個月；HR=0.67，95% CI：0.50–0.89（圖2），斯魯利單抗組中位EFS優于安慰劑組。

3. 病理完全緩解（pCR）率

斯魯利單抗組pCR率達對照組的3倍以上，優勢突出：在ITT人群中，斯魯利單抗組63例（22%）、安慰劑組19例（6%）患者達到pCR（比值比OR=3.95，95% CI：2.31–6.76）。

4. 安全性

斯魯利單抗組顯示出良好的安全性特征。在整個研究周期，斯魯利單抗組≥3級不良事件發生率為61%，低于安慰劑組68%；其中≥3級治療相關不良事件發生率分別為47%、59%。因治療相關不良事件導致任一研究藥物永久停藥的發生率，斯魯利單抗組為7%，低于安慰劑組11%。

在輔助治療階段，斯魯利單抗組≥3級治療相關不良事件發生率16%，顯著低于安慰劑組34%；因治療相關不良事件導致任一研究藥物永久停藥的發生率分別為4%、8%。斯魯利單抗組無治療相關死亡，安慰劑組1例死于SOX方案相關不良反應。

本研究由北京大學腫瘤醫院季加孚/沈琳教授團隊主導，全國57家醫院共同參與完成。北京大學腫瘤醫院沈琳教授、張小田教授及季科教授作為共同第一作者，季加孚教授及沈琳教授為通訊作者，帶領全體研究者通力合作，為本研究的全國協作與順利完成作出了重要貢獻。

作者簡介

季加孚

通訊作者

中國工程院院士

北京大學博雅講席教授

北京大學腫瘤醫院胃腸腫瘤中心首席專家

消化系腫瘤整合防治全國重點實驗室副主任

北京大學腫瘤研究中心主任

中國醫學科學院學術咨詢委員會學部委員

沈琳

第一作者&共同通訊作者

北京學者

北京大學腫瘤醫院消化腫瘤內科主任、I期臨床病區主任

實體瘤細胞與基因治療北京市重點實驗室主任

中國女醫師協會副會長

中國抗癌協會腫瘤精準治療專業委員會前任主任委員

中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會首屆主任委員

中國臨床腫瘤學會臨床研究專家委員會前任主任委員

中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會主任委員

中國臨床腫瘤學會食管癌專家委員會副主任委員

長期致力于消化道腫瘤精準治療與轉化研究、抗腫瘤新藥臨床研究

來源：北大醫學科研、北京大學腫瘤醫院，腫瘤界整理

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