上海
肥胖已被世界衛(wèi)生組織定義為一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，不僅影響體型，更與2型糖尿病、高血壓、脂肪肝、心血管疾病等多種代謝異常密切相關(guān)。隨著GLP-1類藥物快速發(fā)展，肥胖治療正在從單純減輕體重，逐步進入兼顧血糖、血脂、血壓和器官健康的綜合代謝管理階段。
在近日舉行的美國糖尿病協(xié)會（ADA）第86屆科學(xué)年會上，肥胖與代謝疾病成為最受關(guān)注的研究領(lǐng)域之一。多項來自中國的創(chuàng)新藥物研究以口頭報告形式亮相國際學(xué)術(shù)舞臺，其中關(guān)于GCG/GLP-1雙受體激動劑瑪仕度肽的研究，覆蓋中重度肥胖、2型糖尿病合并肥胖以及青少年肥胖等多個重要人群。同時，涉及中國中重度肥胖人群開展的GLORY-2研究結(jié)果還同步發(fā)表于國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA），再次引發(fā)學(xué)界關(guān)注。
肥胖治療面臨的一個現(xiàn)實難題是，中重度肥胖患者往往合并多種代謝異常，僅依靠生活方式干預(yù)難以長期維持理想體重，而減重手術(shù)又并非所有患者都適用。因此，安全有效的藥物治療一直是臨床關(guān)注的重點。
北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科紀立農(nóng)教授指出，我國肥胖患病率持續(xù)上升，中重度肥胖患者面臨較重的心血管和代謝疾病負擔(dān)，尋找長期、有效的非手術(shù)治療方案具有重要意義。GLORY-2研究顯示，中重度肥胖患者接受瑪仕度肽9mg治療60周后，平均體重下降超過20%，且治療過程中未見平臺期。此外，腰圍、收縮壓、甘油三酯、非高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇和血尿酸等關(guān)鍵次要終點指標均顯著優(yōu)于安慰劑。安全性方面，瑪仕度肽9mg總體耐受性良好。基于該研究，瑪仕度肽9mg用于成人肥胖體重控制的上市申請已獲國家藥品監(jiān)督管理局受理，有望為中國中重度肥胖患者提供新的藥物治療選擇。
除了單純肥胖人群，肥胖與糖尿病并存的“糖胖癥”患者同樣受到關(guān)注。此次公布的DREAMS-3研究，對雙受體激動劑與傳統(tǒng)GLP-1單受體激動劑進行了比較。結(jié)果顯示，在改善血糖控制的同時，體重管理和多項代謝指標也獲得積極改善。紀立農(nóng)教授表示，對于同時存在血糖異常和超重肥胖問題的人群，未來治療理念將更加注重代謝綜合獲益，而不僅僅關(guān)注單一指標達標。
值得關(guān)注的是，肥胖問題正在向更年輕年齡段蔓延。近年來，我國兒童和青少年肥胖率持續(xù)上升，相關(guān)代謝異常呈現(xiàn)低齡化趨勢。首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院鞏純秀教授表示，青少年時期是阻斷肥胖及代謝疾病發(fā)展的關(guān)鍵窗口期。如果肥胖狀態(tài)持續(xù)存在，未來發(fā)生2型糖尿病、脂肪肝和心血管疾病的風(fēng)險將明顯增加。
此次公布的青少年肥胖人群Ib期研究顯示，治療12周后，受試者平均減重約8公斤，同時腰圍、血壓、血脂和肝功能等指標均呈現(xiàn)改善，安全性良好。專家認為，這提示未來肥胖干預(yù)或?qū)某赡昶谶M一步前移，在疾病早期進行更加積極和科學(xué)的管理。
從機制上看，傳統(tǒng)GLP-1受體激動劑主要通過抑制食欲、延緩胃排空和改善血糖發(fā)揮作用，而GCG/GLP-1雙受體激動劑則在此基礎(chǔ)上增加了促進能量消耗和改善脂肪代謝的作用，因此被認為有望同時實現(xiàn)更強的減重效果和更全面的代謝獲益。
專家指出，肥胖本質(zhì)上是一種復(fù)雜的代謝性疾病，單純追求體重數(shù)字下降并不是最終目標。未來的治療方向，將更加重視內(nèi)臟脂肪減少、肝臟脂肪改善以及心血管代謝風(fēng)險下降等綜合獲益。隨著更多高質(zhì)量臨床研究數(shù)據(jù)積累，肥胖管理正在從“減重階段”進入“代謝健康階段”，為不同年齡、不同疾病階段的人群提供更加精準和個體化的治療選擇。
原標題：《雙靶點減重藥頻傳新進展，肥胖治療進入綜合代謝管理階段》
欄目編輯：郭影
來源：作者：新民晚報 潘嘉毅
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