遼寧
由耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）等耐藥菌引起的慢性、耐藥性骨感染，其特征是存在一種免疫抑制微環境，導致感染持續存在并阻礙骨組織修復。針對這種骨感染的特異性治療，需要先通過抗菌免疫激活來對抗感染，隨后重塑抗炎微環境以促進后期的骨修復。
2026 年 6 月 2 日，華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院馮曉波教授、楊操教授、譚磊副教授作為共同通訊作者，在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Metabolically engineered probiotic OMVs as nanovaccine mediating sequential immunomodulation for chronic bone infection immunotherapy 的研究論文。
該研究開發了代謝工程改造的益生菌外膜囊泡作為納米疫苗，介導序貫性免疫調控，用于慢性骨感染的免疫治療。
與其它系統的感染（例如呼吸系統）不同，骨感染的標準治療不僅需要強化抗生素治療，還需進行外科干預：首先清除壞死骨組織的清創術，隨后進行二期重建。若未能有效控制感染和炎癥，將嚴重影響后期的骨修復過程。耐藥病原體的增加，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA），帶來了嚴峻挑戰。高復發率使感染長期化，持續阻礙骨再生，并導致近 40% 的患者出現骨折不愈合。為有效長期管理慢性耐藥性骨感染，關鍵在于持續激活宿主的抗菌免疫反應，以產生針對復發的特異性和持久性保護。
然而，過度的免疫激活會阻礙成骨過程；因此，在骨修復過程中維持長期的抗炎微環境同樣至關重要，而骨修復往往需要較長時間。因此，一個核心的治療挑戰在于，如何協調快速啟動抗菌免疫反應的需求與維持有利于骨再生的持續性抗炎環境之間的關系。
在這項最新研究中，研究篩團隊選出了乳酸乳球菌的外膜囊泡（Lac-OMV），其具有早期激活樹突狀細胞（DC）和后期誘導炎癥性巨噬細胞極化逆轉的潛力。從機制上來說，Lac-OMV 中富含煙酰胺代謝通路，其中煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）作為關鍵的抗炎介質發揮作用。因此，通過優化培養條件對 Lac-OMV 進行代謝工程改造，獲得富集 NAD+ 的 Lac-OMV（NAD+-Lac-OMV），可作為納米疫苗。
小鼠體內實驗顯示，單次局部給予 NAD+-Lac-OMV，實現雙相免疫調控效應——1）在早期階段激活樹突狀細胞，建立強效體液免疫，有效抵御初次及復發性 MRSA 感染（病菌清除率分別為 99.35% 和 98.07%）；2）在后期階段，靶向遞送 NAD+ 可重編程缺陷部位的炎癥性巨噬細胞，從而消除炎癥并建立促成骨微環境（骨修復率提高約 10 倍）。
該研究的核心發現：
益生菌外膜囊泡（OMV）具有序貫性免疫調控潛力；
乳酸乳球菌外膜囊泡（Lac-OMV）作為優化的免疫調控外膜囊泡；
Lac-OMV 中煙酰胺代謝的富集具有抗炎作用；
代謝工程改造 NAD+-Lac-OMV 作為具有強效骨修復作用的納米疫苗。
論文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00259-4
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撰寫| 生物世界
校稿| Alice編審| Hide / Blue sea
編輯 設計| Leon
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