• 事后分析探討了司美格魯肽在多種疾病中的影響，包括阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、哮喘相關不良結局、肝臟健康、心血管代謝危險因素以及其他肥胖癥相關合并癥等1-6

• 兩項事后分析分別顯示，使用司美格魯肽與哮喘相關不良結局的減少以及在伴有未控制高血壓的超重或肥胖癥的患者中收縮壓的改善相關2-3

• 多項事后分析基于SELECT研究展開。該研究為一項關鍵性研究，支持了在飲食和運動干預基礎上，用于降低已確診心血管疾病且伴超重或肥胖癥成人主要不良心血管事件（MACE）風險的適應癥1-2,7

近日，諾和諾德在2026年美國糖尿病學會（ADA）科學年會上展示了來自SELECT、STEP、ESSENCE和OASIS臨床試驗的事后分析，重點呈現了司美格魯肽在多種體重相關疾病中的影響1-6。在這些分析中，研究進一步探討了司美格魯肽治療對阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、哮喘相關不良結局、心血管代謝危險因素以及其他肥胖相關并發癥的影響1-6。

諾和諾德肥胖癥及肝臟健康高級醫學總監Andrea Traina藥學博士表示：“這些新分析進一步豐富了關于司美格魯肽的臨床證據基礎。這一重要藥物不僅在肥胖領域得到了廣泛研究，也在心血管疾病和代謝相關脂肪性肝炎（MASH）中積累了大量研究數據。我們將繼續加大投入，深化對司美格魯肽潛力的認識，以更好地服務于多種肥胖相關并發癥中的適宜患者。”

這些探索性數據進一步補充了不斷積累的證據體系，表明肥胖癥與多種相互關聯的健康風險相關，同時，在這些情境下使用司美格魯肽治療可改善體重減輕以外的多項健康指標。

華盛頓體重管理與研究中心創始人兼主任、醫學博士Domenica Rubino表示：“肥胖癥是一種慢性疾病，可在體內引發多種并發癥，進而導致嚴重的合并癥及更廣泛的健康問題。這些分析基于為評估司美格魯肽而開展的一系列臨床試驗項目，進一步加深了我們對司美格魯肽可能影響上述并發癥關鍵路徑的理解，其目標是在減輕體重之外，推動整體健康狀況的改善。”

▌阻塞性睡眠呼吸暫停的發生率

對SELECT研究進行的一項事后分析評估了司美格魯肽注射液2.4 mg對報告患有OSA的參與者主要不良心血管事件（MACE）風險的影響，以及OSA的發生情況。通過問卷在基線時識別OSA；對于基線時未患OSA的參與者，通過不良事件報告記錄新發OSA。基線時，共有2,550名參與者（14.5%）報告患有OSA1。

相較安慰劑，司美格魯肽注射液2.4 mg可在超重或肥胖且已確診心血管疾病的成人中顯著降低阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）發生率（HR [95% CI]=0.48 [0.31-0.74]）1。在基線未患OSA的人群中，共報告95例新發OSA（司美格魯肽2.4 mg組：30例；安慰劑組：65例）。此外，無論OSA狀態如何，司美格魯肽注射液2.4 mg均可降低主要不良心血管事件（MACE）風險（交互作用p=0.203）1。

▌哮喘相關不良結局

在對SELECT研究開展的一項獨立事后分析中，對自報患有哮喘的患者進行隨訪，以評估哮喘相關不良事件/嚴重不良事件（AE/SAE）。共有1,190例患者患有哮喘。總體而言，在已確診心血管疾病且伴哮喘及超重或肥胖癥的患者中，相較安慰劑（n=46），接受司美格魯肽注射液2.4 mg治療（n=27）的患者哮喘相關AE/SAE發生率更低[HR=0.58 (95% CI：0.36,0.93) ]2。同時，研究還評估了從基線至第104周反映炎癥水平的生物標志物變化；在接受司美格魯肽注射液2.4 mg治療的患者中，高敏C反應蛋白（hsCRP）較基線降低38.9%，而血液嗜酸性粒細胞和中性粒細胞計數未觀察到變化2。

▌血壓結局

在一項事后分析中，納入來自STEP 1、3、5–9及OASIS 4臨床試驗的597例超重或肥胖且伴未控制高血壓的成人。結果顯示，在飲食與運動干預基礎上，相較安慰劑，司美格魯肽注射液2.4 mg可使收縮壓得到切實改善。在匯總的STEP試驗數據中，相較安慰劑，從基線至第68周，司美格魯肽注射液2.4 mg與收縮壓（估計治療差異[ETD] -5.48 mmHg，95% CI：-7.78，-3.19；p<0.0001）及舒張壓（ETD -2.73 mmHg，95%CI：-4.19，-1.27；p=0.0003）的顯著變化相關3。

▌肝臟健康

在對ESSENCE試驗第一部分中首批隨機入組的800名參與者進行的一項事后分析中，在代謝相關脂肪性肝炎（MASH）且伴肝纖維化的患者中，無論基線血糖水平如何，相較安慰劑，司美格魯肽注射液2.4 mg在最長至第72周均與心血管代謝危險因素（HbA1c、體重[BW]、身高校正腰圍比[WtHR]、收縮壓和舒張壓[BP]、甘油三酯、非HDL膽固醇、hsCRP）及肝臟健康指標（包括ALT、受控衰減參數、增強型肝纖維化指標、FibroScan-AST及肝臟硬度測量）的持續改善相關4。在另一項基于STEP 1試驗的事后分析中，接受司美格魯肽注射液2.4 mg治療的超重或肥胖癥患者從基線至第68周肝脂指數評分有所降低5。

▌不同體質指數（BMI）分層下OASIS 4參與者中司美格魯肽的心血管代謝效應

在一項對OASIS 4試驗進行的事后分析中，研究評估了司美格魯肽片劑25 mg對不同基線BMI分層人群心血管代謝結局（如體重、腰圍、HDL和LDL膽固醇、HbA1c、血壓、空腹血糖及hsCRP）的影響。在超重/肥胖癥I級人群（BMI 27-<35，n=85）中，接受司美格魯肽片劑25 mg治療的患者在第64周時，其心血管代謝指標的改善幅度與肥胖癥II/III級人群（BMI≥35，n=119）相比相似或更大6。至第64周，超重/肥胖癥I級人群中有27%的患者進入英國國家健康與護理卓越研究院（NICE）定義的低健康風險類別（基于身高校正腰圍比），而肥胖II/III級人群中為2%6。

探索性事后分析具有假設生成意義，后續仍需進一步研究以驗證其臨床有效性。司美格魯肽尚未獲批用于治療阻塞性睡眠呼吸暫停、哮喘、高血壓或MASLD。針對上述疾病的安全性和有效性尚未確立。

▌關于STEP

STEP項目包括多項3期臨床試驗，評估每周一次司美格魯肽注射液在聯合飲食和運動干預基礎上，用于成人超重或肥胖癥患者體重管理的效果8。

▌關于OASIS 4

OASIS 4是一項為期64周的隨機、雙盲、安慰劑對照3期試驗，在307名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）或超重（BMI ≥ 27 kg/m2）且伴有至少一種體重相關合并癥的成人參與者中，評估每日一次司美格魯肽片劑25 mg相較于安慰劑的有效性和安全性。糖尿病患者未被納入本研究。OASIS 4研究包含為期64周的治療期（其中12周為劑量遞增期），以及為期7周的停藥隨訪期9。

總體上，307名參與者以2:1的比例被隨機分組至口服司美格魯肽片25 mg組或安慰劑組，在生活方式干預基礎上進行為期64周的治療9。

▌關于SELECT

SELECT是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、事件驅動性優效性試驗，旨在評估司美格魯肽2.4 mg相較安慰劑，在標準心血管治療基礎上降低主要不良心血管事件（MACE）（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風險的療效，研究對象為超重或肥胖且已確診CVD但無糖尿病病史的成人患者10。在SELECT研究中，已經確診心血管疾病定義為既往發生心肌梗死、既往發生卒中或有癥狀的PAD10。

該試驗于2018年啟動，共納入17,604名成人，在41個國家的800余個研究中心開展10。

▌關于ESSENCE

ESSENCE是一項正在進行的3期試驗，在MASH伴中重度肝纖維化（F2期-F3期）的成人患者中，評估司美格魯肽2.4 mg每周一次皮下注射的療效。此項試驗分為兩個階段，共計劃納入1,197名參與者，在標準治療的基礎上，按2:1的比例隨機接受司美格魯肽2.4 mg或安慰劑治療240周11。

試驗第1階段的目標是基于來自前800名隨機分組患者的活檢樣本，證實司美格魯肽2.4 mg治療相較于安慰劑在72周時可改善肝臟組織學。試驗第2階段目前正在進行，主要目標是證實在MASH伴中重度肝纖維化的成人患者中，相較于安慰劑，司美格魯肽2.4 mg可在240周時降低肝臟相關臨床事件的風險11。

▌關于肥胖癥

肥胖癥是一種嚴重且復雜的進展性慢性疾病，需進行長期管理12-14。對于肥胖癥存在一個重大誤解，即該病是由缺乏意志力導致；然而事實上，潛在的生物學機制可能會阻礙肥胖癥患者減重及維持體重12-13。肥胖癥受一系列因素影響，包括遺傳因素、社會健康決定因素以及環境因素等15。

▌關于諾和諾德

諾和諾德公司成立于1923年，是一家全球領先的生物制藥公司，總部位于丹麥。立足于在糖尿病領域的百年傳承，我們的使命是驅動改變，攜手戰勝嚴重慢性疾病。為達成這一目標，我們引領科研突破，擴大公司藥物可及性，并致力于預防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個國家和地區擁有約6.79萬名員工，向全球約170個國家和地區提供產品和服務。

諾和諾德中國官方網站：

http://www.novonordisk.com.cn

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[1] Inzucchi S, Harder N, Fjelstrup S, et al. Semaglutide 2.4mg and obstructive sleep apnoea in patients with overweight or obesity and cardiovascular disease: a post hoc analysis of SELECT. A Post Hoc Analysis of the SELECT Trial. Poster 2840-LB. Presented at American Diabetes Association Annual Meeting 2026. June 7, 2026. New Orleans, LA.

[2]Ulrik CS, H?kansson KEJ, Rasmussen S, et al. Semaglutide Reduces Asthma-Related Adverse

Outcomes in Patients With Comorbid Asthma and Obesity: A Post Hoc Analysis of the SELECT Trial.

Poster presentation at the American Diabetes Association Scientific Sessions; 5-8 June 2026, New Orleans, LA.

[3]Tchang BG, Knight MG, Traina A, et al. Effect of semaglutide for weight management on blood pressure in adults with uncontrolled hypertension and overweight/obesity: a post hoc analysis from the STEP and OASIS programs. Poster presentation at the American Diabetes Association Scientific Sessions; 5-8 June 2026, New Orleans, LA.

[4]Rinella ME, Arias-Loste MT, Bugianesi E, et al. Longitudinal dynamics of cardiometabolic parameters in a MASH population stratified by baseline glycemia and treated with semaglutide: post hoc insights from the ESSENCE trial part 1. Poster presentation at the American Diabetes Association Scientific Sessions; 5-8 June 2026, New Orleans, LA.

[5]Frühbeck G, Jara M, Rathor N, et al. Impact of once-weekly injectable semaglutide versus placebo on fatty liver index scores in people with overweight/obesity: a post hoc analysis (STEP 1). Poster presentation at the American Diabetes Association Scientific Sessions; 5-8 June 2026, New Orleans, LA.

[6]Rubino D, Wilson L, Traina A, Rathor N, Wang J, Knight M. Cardiometabolic effects of semaglutide in OASIS 4 participants by body mass index class. Poster presentation at the American Diabetes Association Scientific Sessions; 5-8 June 2026, New Orleans, LA.

[7]Wegovy? (semaglutide) Prescribing Information. Plainsboro, NJ: Novo Nordisk Inc.

[8]Novo Nordisk A/S. Data on file.

[9]Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. Oral Semaglutide 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025;393:1077-1087. DOI: 10.1056/NEJMoa2500969.

[10]Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221–2232. Sanyal AJ, Newsome PN, Kliers I, et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. N Engl J Med. 2025;392(17). doi:10.1056/NEJMoa2413258

[11]Kaplan LM, Golden A, Jinnett K, et al. Perceptions of barriers to effective obesity care: results from the national action study. Obesity. 2018;26(1):61–69.

[12]Bray GA, Kim KK, Wilding JPH; World Obesity Federation. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation. Obes Rev. 2017;18(7):715– 723.

[13]Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, et al. American association of clinical endocrinologists and American College of Endocrinology comprehensive clinical practice guidelines for medical care of patients with obesity. Endocr Pract. 2016;22 (Suppl 3):1–203.

[14]Centers for Disease Control and Prevention. Adult obesity facts. Accessed May, 2026. Available at:

https://www.cdc.gov/obesity/adult-obesity-facts/index.html.

[15]Centers for Disease Control and Prevention. Risk Factors for Obesity. Accessed May, 2026. Available at: https://www.cdc.gov/obesity/risk-factors/risk-factors.html.

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