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原研雙靶破肥胖困局，源頭施治筑心腎防線。

伴隨國(guó)民生活方式轉(zhuǎn)變，我國(guó)肥胖人群規(guī)模持續(xù)攀升，腹型肥胖、內(nèi)臟脂肪蓄積為主的本土患病特征，不斷推高心血管代謝疾病風(fēng)險(xiǎn)。與此同時(shí)，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新減重藥物正加速崛起，為肥胖管理提供了有力的“中國(guó)方案”。

在第二十屆東方心臟病學(xué)會(huì)議（OCC 2026）上，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院陳楨玥教授、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院李勇教授圍繞“中國(guó)肥胖人群特點(diǎn)與原研減重藥物”展開(kāi)了深度對(duì)話，為我國(guó)肥胖管理提供了新穎的臨床診療思路與本土化防治策略。

立足本土肥胖特點(diǎn)

瑞普泊肽以強(qiáng)效“減重降圍”破局國(guó)人之困

近年來(lái)，隨著肥胖癥發(fā)病率不斷增加，中國(guó)已成為全球肥胖癥患者數(shù)量最多的國(guó)家[1]。同時(shí)，我國(guó)肥胖人群的特點(diǎn)和歐美人群存在顯著差異。陳楨玥教授表示，“中國(guó)人多見(jiàn)腹型肥胖、內(nèi)臟脂肪堆積——很多患者體重增加并不明顯，但內(nèi)臟脂肪長(zhǎng)期蓄積，會(huì)持續(xù)誘發(fā)胰島素抵抗，繼發(fā)血壓、血脂、尿酸紊亂以及血管慢性低度炎癥[2-3]。這是我國(guó)心血管代謝疾病高發(fā)、復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是早期防控的重點(diǎn)和難點(diǎn)。”

李勇教授強(qiáng)調(diào)：“當(dāng)前推進(jìn)的心血管-腎臟-代謝（CKM）綜合管理理念，核心在于將防控端口前移至疾病上游——即在代謝紊亂初期（表現(xiàn)為體重增加、胰島素抵抗）便實(shí)施干預(yù)，阻斷其向血管、腎臟及心臟靶器官的結(jié)構(gòu)性損傷，從而降低心肌梗死、腦卒中、腎衰竭及心力衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在這一管理策略中，減重能夠顯著逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu)、改善胰島素抵抗，并有效抑制慢性炎癥反應(yīng)，全面提升心血管與腎臟的健康水平。”

得益于臨床理念的革新與醫(yī)藥研發(fā)的進(jìn)步，各類新型減重藥物層出不窮，為國(guó)人體重管理帶來(lái)了全新的治療選擇與防控抓手。其中，由我國(guó)自主研發(fā)的瑞普泊肽憑借獨(dú)特的作用機(jī)制，在減輕體重、改善內(nèi)臟脂肪堆積等方面展現(xiàn)出突出潛力，契合我國(guó)腹型肥胖人群的疾病防控需求。

其納入567例中國(guó)人群的多中心Ⅲ期GEMINI-1研究[4]顯示，超重/肥胖患者經(jīng)瑞普泊肽48周規(guī)范治療后，體重降幅達(dá)到19.2%，平均減重17.7kg，腰圍縮減14.4cm，體重指數(shù)（BMI）下降6.1kg/m2，88%患者減重≥5%、75%患者減重≥10%、64%患者減重≥15%、44.4%患者減重≥20%。瑞普泊肽不僅能夠精準(zhǔn)改善中國(guó)人群內(nèi)臟脂肪堆積的核心問(wèn)題，更能從根源上切斷肥胖介導(dǎo)的代謝惡性循環(huán)。

超越單一減重

瑞普泊肽改善全身代謝，實(shí)現(xiàn)心腎一體化防護(hù)

除了優(yōu)異的減重?cái)?shù)據(jù)，瑞普泊肽還帶動(dòng)了全身代謝狀態(tài)的同步改善，為心血管疾病高危人群構(gòu)建起系統(tǒng)性的心血管保護(hù)屏障。

• 在血脂管理方面，研究[4]顯示，瑞普泊肽治療48周，可顯著降低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、低甘油三酯（TG）等致動(dòng)脈粥樣硬化血脂指標(biāo)，其中LDL-C降幅達(dá)12.2%，TG降幅達(dá)39.2%。

• 在血壓方面，瑞普泊肽治療48周，患者的血壓水平顯著降低，收縮壓最高降幅達(dá)9.8 mmHg，舒張壓最高降幅達(dá)5.8 mmHg[4]。

• 在尿酸管理方面，瑞普泊肽治療48周，血尿酸最大降幅達(dá)23.1%[4]。

• 在抗炎方面，瑞普泊肽治療48周，高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）最大降幅達(dá)49%[4]。

• 在腎臟保護(hù)方面，瑞普泊肽治療48周，可顯著降低尿白蛋白肌酐比值（UACR）39%[4]。

• 在安全性方面，瑞普泊肽安全性良好，適配國(guó)人體質(zhì)。常見(jiàn)不良反應(yīng)為輕至中度胃腸道反應(yīng)，因惡心、嘔吐的停藥率均僅為0.2%，長(zhǎng)期耐受性良好[4]。

李勇教授總結(jié)道，“瑞普泊肽以減重為軸心，同步實(shí)現(xiàn)了調(diào)脂、降壓、降尿酸、抗炎、護(hù)腎的全方位代謝改善，這些獲益共同作用于血管內(nèi)皮修復(fù)、斑塊穩(wěn)定和心血管事件鏈的阻斷，進(jìn)而大幅降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，減少心衰、腎衰等并發(fā)癥的發(fā)生。針對(duì)合并高血壓、血脂異常、糖代謝紊亂的超重與肥胖患者，早期啟動(dòng)瑞普泊肽治療，可依托減重帶來(lái)的多靶點(diǎn)協(xié)同干預(yù)作用，全身性地管控心血管危險(xiǎn)因素，改善長(zhǎng)期預(yù)后。”

除了切實(shí)為患者帶來(lái)多重獲益，瑞普泊肽還帶來(lái)了心血管疾病防控理念的革新。陳楨玥教授指出：“瑞普泊肽將心血管防控從被動(dòng)治療‘三高’，前移到主動(dòng)干預(yù)肥胖這一上游源頭。憑借其顯著改善腹型肥胖、強(qiáng)效減重以及全方位的心血管獲益，為中國(guó)肥胖及代謝綜合征患者提供了新的本土治療選擇，進(jìn)一步完善了我國(guó)心血管代謝疾病早期防控體系。”

機(jī)制革新驅(qū)動(dòng)臨床突破

瑞普泊肽重塑心血管代謝慢病防控范式

瑞普泊肽之所以能同步實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效減重與心腎代謝的全面獲益，核心在于其作為胰高血糖素樣肽-1/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GLP-1/GIP）雙受體激動(dòng)的獨(dú)特藥理機(jī)制。

目前已明確，GIP和GLP-1同屬于腸促胰素，GIP受體的激活，不僅能產(chǎn)生部分與GLP-1受體激活類似的生物學(xué)效應(yīng)（如中樞食欲抑制、增加外周胰島素敏感性等），還能作用于脂肪組織，調(diào)節(jié)脂質(zhì)儲(chǔ)存和分解[5]。而GLP-1受體和GIP受體的聯(lián)合激動(dòng)則可能通過(guò)復(fù)雜的協(xié)同互補(bǔ)作用，對(duì)體重調(diào)控產(chǎn)生獨(dú)特的協(xié)同效應(yīng)[5]。

同時(shí)，瑞普泊肽作為國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑，還通過(guò)自主差異化的分子設(shè)計(jì)提升了競(jìng)爭(zhēng)力。其基于GLP-1骨架修飾提高親和力，是替爾泊肽（基于GIP骨架修飾）的2.6倍；同時(shí)保留了對(duì)GIP受體的激動(dòng)能力[6]。

在結(jié)構(gòu)優(yōu)化上，通過(guò)替換第2位非天然氨基酸，規(guī)避DPP-4酶水解降解，大幅提升藥物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性；在14位賴氨酸位點(diǎn)接入20碳脂肪酸側(cè)鏈，依托白蛋白結(jié)合特性，將藥物半衰期延長(zhǎng)至8天，從而實(shí)現(xiàn)每周一次長(zhǎng)效給藥，血藥濃度平穩(wěn)覆蓋全治療周期[6]。

李勇教授提到，“這種雙靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制，使得瑞普泊肽在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出相較于單靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑更優(yōu)的減重幅度、更顯著的腰圍縮減，以及全面的代謝獲益。與此同時(shí)，其不良事件發(fā)生率更低，因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率大幅下降，從而保證了在臨床實(shí)踐中患者能夠更早啟動(dòng)、長(zhǎng)期堅(jiān)持治療，最終轉(zhuǎn)化為更優(yōu)質(zhì)的心腎保護(hù)作用，切實(shí)減少心腦血管與腎臟事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。”

陳楨玥教授進(jìn)一步從行業(yè)研發(fā)層面和慢病防控層面指明了瑞普泊肽的獨(dú)特價(jià)值，“從行業(yè)研發(fā)層面看，瑞普泊肽打破了國(guó)外在GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)高端代謝藥物領(lǐng)域的技術(shù)壟斷，為我國(guó)代謝創(chuàng)新藥自主研發(fā)提供了成熟的技術(shù)范式；從慢病防控層面看，它解決了進(jìn)口藥物價(jià)格高昂、可及性不足的痛點(diǎn)，提供了更貼合國(guó)人體質(zhì)、性價(jià)比更高、可及性更強(qiáng)的治療方案，進(jìn)一步完善了我國(guó)從肥胖、代謝紊亂到心血管事件預(yù)防的全周期慢病防控體系。”

結(jié)語(yǔ)

瑞普泊肽憑借其GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)協(xié)同機(jī)制，突破了傳統(tǒng)單靶點(diǎn)治療的局限，不僅在強(qiáng)效減重、縮小腹圍等方面展現(xiàn)出卓越的療效，更通過(guò)調(diào)脂、降壓、降尿酸、抗炎及護(hù)腎等多重代謝改善，構(gòu)建了從上游源頭阻斷CKM疾病進(jìn)展的完整防線。這一“中國(guó)原研”成果的問(wèn)世，既標(biāo)志著我國(guó)代謝創(chuàng)新藥研發(fā)已躋身全球第一梯隊(duì)，也為解決國(guó)人腹型肥胖這一防控難點(diǎn)提供了貼合本土需求、高可及性的全新武器。未來(lái)，隨著瑞普泊肽的獲批上市與臨床應(yīng)用，必將推動(dòng)我國(guó)肥胖管理從“被動(dòng)應(yīng)對(duì)并發(fā)癥”向“主動(dòng)全生命周期健康管理”轉(zhuǎn)型，切實(shí)減輕國(guó)民肥胖負(fù)擔(dān)，提升生命質(zhì)量。

專家簡(jiǎn)介

陳楨玥 教授

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院

• 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院心內(nèi)科
  

• 主任醫(yī)師，博士學(xué)位，美國(guó)Mayo Clinic博士后，研究生導(dǎo)師、博士后導(dǎo)師

• 國(guó)家心血管病專家委員會(huì) 心血管代謝醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì) 常務(wù)委員

• 國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化心血管與代謝疾病中心 秘書(shū)長(zhǎng)

• 中華心血管病學(xué)會(huì) 代謝性心血管疾病學(xué)組 委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管病學(xué)會(huì) 動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)組 委員

• 中國(guó)卒中學(xué)會(huì)心血管病分會(huì) 委員

• 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)心血管疾病專委會(huì) 常務(wù)委員

• 上海心血管病學(xué)會(huì) 血脂&動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)組 副組長(zhǎng)

• 上海市藥物治療專業(yè)委員會(huì) 委員

• 上海市老年藥學(xué)專委會(huì) 委員

• 東方心臟病學(xué)會(huì)議 血脂&動(dòng)脈粥樣硬化論壇 壇主

• 長(zhǎng)城心臟病學(xué)大會(huì) 糖尿病論壇 主席

• 亞洲心臟學(xué)會(huì)心血管預(yù)防委員會(huì) 委員

• 亞洲脂質(zhì)學(xué)會(huì)指導(dǎo)委員會(huì) 委員

• 長(zhǎng)期從事冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化及脂質(zhì)代謝的臨床和科研工作。曾在美國(guó)Mayo Clinic學(xué)習(xí)3年。先后入選上海市浦江人才、上海市優(yōu)秀青年醫(yī)學(xué)人才等多項(xiàng)人才計(jì)劃，主持國(guó)家自然科學(xué)基金、省部級(jí)課題10余項(xiàng)，在Circulation Research、Cardiovascular Research等雜志上發(fā)表論文60余篇。曾榮獲美國(guó)心臟病學(xué)院青年研究者獎(jiǎng)。

專家簡(jiǎn)介

李勇 教授

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院

• 復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教授

• 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)科學(xué)（心血管病學(xué)）主任醫(yī)師

• 復(fù)旦大學(xué)博士研究生導(dǎo)師

• 中國(guó)高血壓聯(lián)盟副主席

• 中國(guó)心血管代謝聯(lián)盟副主席

• 國(guó)家心血管病專家委員會(huì)心血管代謝醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)高血壓學(xué)組委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)高血壓專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)心臟康復(fù)管理委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)國(guó)家心血管病專家委員會(huì)第一、二屆委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)第一、二、三屆委員會(huì)委員

• Fellow , European Society of Cardiology ( FESC )

參考文獻(xiàn)：

[1]曲伸,林紫薇. 中國(guó)肥胖癥臨床研究與實(shí)踐的現(xiàn)狀及展望[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2023,39(11):909-916. DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20230403-00149.

[2]Banerjee D, Mani A. Obesity's systemic impact: exploring molecular and physiological links to diabetes, cardiovascular disease, and heart failure. Front Endocrinol (Lausanne). 2025 Nov 7;16:1681766.

[3]Vasamsetti SB, Natarajan N, Sadaf S, et al. Regulation of cardiovascular health and disease by visceral adipose tissue-derived metabolic hormones. J Physiol. 2023 Jun;601(11):2099-2120.

[4]Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025

[5]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì),內(nèi)分泌代謝科肥胖診療聯(lián)盟. 腸促胰素類減重藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2025版）[J]. 中華糖尿病雜志,2025,17(8):950-970.

[6]HRS9531專利 WO2021/239082A1

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