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距離人類徹底攻破癌癥,真的不遠(yuǎn)了。
5月31日,在美國(guó)芝加哥召開(kāi)的全球腫瘤學(xué)界最高盛會(huì)ASCO年會(huì)上,達(dá)拉松拉西布的三期臨床數(shù)據(jù)正式公布。
這款新藥,把晚期胰腺癌患者的中位生存期從原來(lái)的6.7個(gè)月,直接提升到了13.2個(gè)月,幾乎翻了一倍。
沒(méi)錯(cuò),就是那個(gè)被稱為"癌中之王"的胰腺癌。
更讓人振奮的是,這款藥的潛力遠(yuǎn)不止于此,它還可能惠及非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、黑色素瘤等多種癌癥患者。
結(jié)果公布后,主會(huì)場(chǎng)數(shù)千位全球頂尖腫瘤專家集體起立,掌聲持續(xù)整整40多秒。
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這款藥如何發(fā)揮作用?
胰腺癌被稱為"癌中之王",絕對(duì)不是夸張。
胰腺長(zhǎng)在我們肚子最里面,被胃、肝臟、腸子這些器官包得嚴(yán)嚴(yán)實(shí)實(shí)。
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早期的時(shí)候幾乎沒(méi)有任何不舒服,頂多就是有點(diǎn)消化不良、肚子隱隱作痛,大家都會(huì)當(dāng)成胃病去治。
等真正查出來(lái)是胰腺癌的時(shí)候,80%到85%的人都已經(jīng)是晚期了,連手術(shù)的機(jī)會(huì)都沒(méi)有。
而且,胰腺周?chē)茄芎土馨凸埽┘?xì)胞稍微長(zhǎng)一點(diǎn)就會(huì)跑到全身各處,最常見(jiàn)的就是轉(zhuǎn)移到肝臟。
它外面還裹著一層厚厚的 "硬殼",就像給癌細(xì)胞建了一座銅墻鐵壁的堡壘,化療藥和免疫細(xì)胞根本打不進(jìn)去。
90%的胰腺癌都是由一個(gè)叫RAS的基因突變引起的。
這個(gè)基因就像是細(xì)胞生長(zhǎng)的 "總開(kāi)關(guān)",一旦壞了就會(huì)一直開(kāi)著,讓細(xì)胞瘋狂增殖變成癌細(xì)胞。
但這個(gè)RAS蛋白長(zhǎng)得特別光滑,像個(gè)乒乓球一樣,傳統(tǒng)藥物根本找不到地方 "抓" 住它。
整整30年,全世界的科學(xué)家都拿它沒(méi)辦法。
這款藥如何發(fā)揮作用?
既然直接抓不住這個(gè)光滑的 "乒乓球",那就找個(gè)幫手一起抓。
達(dá)拉松拉西布沒(méi)有直接找RAS,而是先和細(xì)胞里一種叫"親環(huán)蛋白A"的物質(zhì)結(jié)合,形成一個(gè)"藥物-蛋白"的組合體。
這個(gè)組合體就像一把量身定做的鑰匙,能夠精準(zhǔn)地識(shí)別并鎖住處于活躍狀態(tài)的RAS蛋白。
從根源上切斷癌細(xì)胞的增殖信號(hào),讓癌細(xì)胞無(wú)法繼續(xù)分裂和生長(zhǎng)。
這種被稱為"三元復(fù)合物"的機(jī)制,最大的優(yōu)勢(shì)就是廣譜性。
它能覆蓋KRAS、NRAS、HRAS三大亞型里的G12、G13、Q61等絕大多數(shù)致癌突變。
而之前的第一代KRAS抑制劑,只能針對(duì)單一的G12C突變,這種突變?cè)谝认侔├镏徽?%-2%,幾乎幫不上什么忙。
不止胰腺癌
一款藥瞄準(zhǔn)全球30%的癌癥
達(dá)拉松拉西布的意義,遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止于攻克胰腺癌。
它是全球第一款真正的"泛RAS抑制劑",而RAS基因突變驅(qū)動(dòng)著全球大約30%的實(shí)體瘤。
這意味著,這款藥未來(lái)可能惠及數(shù)千萬(wàn)癌癥患者。
目前,除了已經(jīng)公布最終數(shù)據(jù)的晚期胰腺癌二線治療外,它還在同時(shí)開(kāi)展多項(xiàng)臨床試驗(yàn):
非小細(xì)胞肺癌:這是進(jìn)展最快的第二大適應(yīng)癥,三期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成首例患者給藥,早期數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率達(dá)到了38%
結(jié)直腸癌:大約49%的結(jié)直腸癌患者攜帶KRAS突變,目前正在研究達(dá)拉松拉西布與西妥昔單抗的聯(lián)合治療方案
黑色素瘤:對(duì)傳統(tǒng)治療無(wú)效的NRAS突變黑色素瘤,已經(jīng)顯示出了初步的療效
此外,研究人員還在卵巢癌、胃癌、膽道系統(tǒng)腫瘤等多種癌癥中,探索達(dá)拉松拉西布的治療潛力。
曙光已現(xiàn),但仍然有局限
當(dāng)然,達(dá)拉松拉西布并不是完美的,它目前還有不少局限性:
截至2026年6月,它僅通過(guò)美國(guó)FDA的擴(kuò)大準(zhǔn)入項(xiàng)目,用于經(jīng)一線化療失敗的晚期胰腺癌患者,正式上市預(yù)計(jì)要到2026年第三季度。
其他適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)結(jié)果,最早也要到2027年才能公布;作為一款全新機(jī)制的創(chuàng)新藥,它的初期價(jià)格可能會(huì)非常昂貴。
和所有靶向藥一樣,耐藥問(wèn)題遲早會(huì)出現(xiàn),未來(lái)還需要探索更有效的聯(lián)合治療方案。
但無(wú)論如何,達(dá)拉松拉西布的出現(xiàn)都是一個(gè)里程碑式的事件。
正如ASCO首席醫(yī)學(xué)官JulieGralow所說(shuō):"這不僅僅是一款新藥,更是我們攻克癌癥的新起點(diǎn)。"
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