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《泛實體瘤HER2過表達檢測專家共識》統一泛癌種HER2檢測標準，推動婦瘤判讀規范化與臨床實踐標準化整合。

在精準腫瘤學時代，腫瘤診療正經歷由傳統的“組織來源與解剖學定位驅動”向“分子靶點驅動”的深刻革命。隨著抗體偶聯藥物（ADC）的問世，HER2靶向治療徹底打破了以往以曲妥珠單抗為代表的第一代大分子單克隆抗體僅局限于乳腺癌與胃癌的傳統藩籬，正式開啟了“泛實體瘤”大靶向時代。

然而，各實體瘤的HER2生物學特征迥異。長期以來，由于缺乏統一的泛癌種HER2檢測指南，各醫療中心之間存在著極大的判讀差異。這種標準的混亂不僅阻礙了臨床決策，更導致大量潛在能從ADC治療中獲益的患者因“假陰性”或判讀不當而錯失治療良機。

為打破這一壁壘，《泛實體瘤HER2過表達檢測專家共識》（后正文中簡稱《2026泛瘤種共識》）[1]應運而生，構建了泛癌種HER2過表達標準化檢測的宏觀框架。本文基于該共識的指導邏輯，進一步深入探討HER2檢測在婦科腫瘤中的規范化判讀及其對臨床實踐的指導價值。

《泛實體瘤HER2過表達檢測專家共識》[1]核心解讀

針對所有考慮接受HER2靶向治療的泛實體瘤患者，精準的靶點狀態評估是制定臨床診療方案的基礎。在臨床實踐中，對于存在復發或轉移性病灶的患者，臨床醫生應盡可能獲取腫瘤組織進行HER2檢測。在檢測方法的選擇上，目前已明確免疫組織化學（IHC）是泛瘤種中檢測HER2蛋白表達的標準方法（證據質量 I，推薦強度 A）。為了最大限度地減少檢測波動性，并提高結果的可重復性，推薦臨床與病理實驗室使用經監管機構認證的檢測平臺和抗體。

高度可靠的檢測結果依賴于極為規范的樣本處理流程。組織樣本在離體后應盡快處理，理想情況下應在30分鐘內開始固定，并使用10%中性緩沖福爾馬林進行充分固定，最佳的固定時間為6至48小時之間，最長不超過72小時。同時，為避免組織抗原的降解與丟失，未染色切片（白片）在室溫環境下的保存時間不得超過6周（證據質量 I，推薦強度 A）。

在檢測判讀環節，本共識的核心亮點在于確立了統一的判讀標準——全面采用胃癌評分標準作為泛瘤種統一的IHC判讀框架。該框架摒棄了既往的二元判讀（HER2 IHC陽性or陰性），引入了清晰的四分法評分體系（0、1+、2+、3+），對于HER2評分為0的病例，建議進一步區分。若完全無染色，可報告為HER2 0（無染色）；否則，還應報告HER2染色細胞的百分比和染色強度。

同時，共識推薦的四分法評分體系也對手術標本和活檢標本進行了區分，判讀時除染色強度外，手術標本以10%腫瘤細胞為閾值，而活檢標本則以5個成簇的腫瘤細胞為閾值。（證據質量：II；推薦強度：A）。在顯微鏡下評估時，強調不僅認可完整的細胞膜染色，同等認可基底外側或側膜的不完整染色；任何形式的胞質染色均不應納入HER2評分。共識為了降低病理醫師的判讀主觀性，強制引入了“顯微鏡放大法則”：強的膜染色必須在低倍鏡（×2.5-×5）下清晰可見；中等強度染色需在中倍鏡（×10-×20）下觀察；而微弱的染色則需在高倍鏡（×40）下才能確認。對于接近閾值的結果，建議納入第二位病理專家進行綜合評估（證據質量I，推薦強度 A）。

泛瘤種HER2免疫組化判讀評分指南[1]

為了保障臨床信息的準確傳遞，標準化的HER2 IHC檢測報告至少應詳細包含所使用的檢測平臺及抗體信息、具體的檢測結果以及本次評估所采用的判讀標準。在質量控制方面，實驗室應該設置不同染色梯度的外對照。同時，實驗室應定期參加國家病理質控中心（PQCC）、國家癌癥中心等權威機構開展的室間質評項目，并定期分析不同IHC評分的陽性檢出率，動態監測實驗偏差，持續保障HER2結果的穩定性與可靠性。

該臨床規范的實施確立了高度標準化的HER2檢測體系，實現了跨癌種檢測結果的臨床互認與篩查標準化。通過推動HER2靶向治療的規范化應用，使得更多有HER2表達的泛實體瘤患者有機會從精準治療中獲益。

以子宮內膜癌為鑒：婦瘤HER2病理判讀的標準與規范化路徑

長期以來，婦瘤領域缺乏統一的判讀標準，除乳腺癌標準（BrC）、胃癌標準(GaC)以外還有基于傳統的曲妥珠單抗確立的婦科標準(GyC)。采用GyC和BrC標準得出的總體HER2陽性率均為31%，而采用GaC標準陽性率則上升至35.7%；BrC與GyC之間的一致性高達99.2%，而GaC與GyC之間的一致性僅為69.8%（P<0.001）[2]。產生這一巨大分歧的核心在于GaC對“基底外側/側膜”染色的包容性。因為GaC標準更為敏感，將高達51.7%原本在GyC/BrC標準下被評為1+的病例“升級”為2+，并將30.9%的2+病例直接“升級”為3+[2]。

HER2在不同腫瘤中表達水平的分級標準及文獻常用術語[3]

鑒于婦科腫瘤中HER2的表達多呈現較高比例的不完全“U”形染色特征，當前臨床共識推薦婦科腫瘤的HER2 IHC判讀應全面采納胃癌標準。對于IHC 2+的子宮內膜癌患者，其熒光原位雜交（FISH）檢測的擴增判讀則建議沿用乳腺癌標準。

基于胃癌標準判定的活檢標本中HER2免疫組織化學分類示例。A：評分0分（陰性）；B：評分1+（陰性）；C：評分2+（不確定）；D：評分3+，5%的腫瘤細胞呈基底外側染色（蛋白過表達陽性）。依據婦科標準，該腫瘤將被歸為2+（不確定）[2]。

破解時空異質性：讓IHC成為FISH檢測的“導航儀”； 原發/轉移灶“應檢盡檢”，追蹤靶標演化

高達55%的子宮內膜癌樣本中觀察到了HER2表達的異質性分布[4]，在FISH檢測層面，這種異質性表現為特征性的“簇狀”（Clustered）基因擴增模式：即高度擴增的腫瘤細胞密集聚集成簇，而其周圍伴隨大片未擴增的背景區域。因此，病理醫師應嚴格在IHC提示HER2高表達的熱點區域（Hotspots）內進行探針計數與擴增評估[5]。

子宮內膜癌的HER2表達在疾病進展過程中展現出顯著的時間與空間異質性。相關研究表明，原發灶與轉移灶之間的HER2表達不一致率約為23%（33/142例），而不同轉移病灶間的異質性比例亦達到16%（10/62例）[6]。有研究指出這種時空不一致性甚至可高達30%[7]。因此，2026.v2版NCCN指南明確建議，對于所有轉移或復發性子宮內膜癌均需重新進行HER2檢測。我國相關臨床共識亦同樣強調，應竭盡所能對患者的原發灶、復發灶及轉移灶進行全病程的HER2動態評估[3]。

婦科惡性腫瘤HER2檢測建議流程圖[3]

重塑HER2低表達新認知：從預后“絆腳石”到靶向“新藍海”

在子宮內膜癌中，HER2低表達（HER2 IHC 1+或 IHC 2+/FISH-）患者的比例約為18%~34.1%[2],[7]。當采用胃癌或乳腺癌標準進行判讀時，研究證實HER2低表達組相較于HER2-0組，與更晚期、更高級別的腫瘤學特征顯著相關（p=0.009），在校正年齡、組織學亞型和HER2狀態的多變量分析中，HER2低表達被確定為PFS的獨立預后因素(p=0.040)，但OS除外(p=0.069)[7]。這提示，精準的識別出HER2低表達狀態，將有助于臨床醫生前瞻性地鎖定具有高復發風險且常規治療預后不佳的人群。

從共識到實踐：婦科腫瘤HER2檢測的標準化整合

《婦科惡性腫瘤人表皮生長因子受體2病理檢測指南（2024年版）》[3]（后簡稱《2024婦瘤指南》）基于婦瘤細胞具有極性的特性，已經前瞻性地推薦“借鑒胃癌標準”來判讀婦瘤的IHC（認可基底側膜的“U形”染色模式）。而《2026泛瘤種共識》[1]將胃癌標準作為泛實體瘤的通用語法，并針對活檢小標本給出微觀門檻（≥5個成簇細胞）以及客觀的“顯微鏡放大規則”，極大降低了病理醫生因主觀視覺差異帶來的判讀波動。

婦科腫瘤中存在相當比例的混合性癌（如癌肉瘤、腺鱗癌等）。《2024婦瘤指南》[3]特別強調，病理報告必須分別獨立報告各類型腫瘤成分（如漿液性成分與內膜樣成分）的HER2表達水平。 《2024婦瘤指南》秉持經典的“IHC首篩 + FISH確證”閉環：明確要求對所有IHC 2+的婦瘤病例，必須進行FISH檢測確認基因擴增狀態（推薦參考乳腺癌FISH標準）。這主要是為了守住傳統單抗藥物（如曲妥珠單抗）的用藥底線。而《2026泛瘤種共識》[1]則跳出單一癌種，指出在病理報告的通用模塊中，不再強制將ISH與IHC 2+進行絕對捆綁，而是將決策權交還給臨床醫生，依據臨床治療場景按需觸發。同時《2026泛瘤種共識》前瞻性地關注到了IHC 0中的“超低表達”分類，為未來ADC藥物的極限探索留下了伏筆。

未來啟示：規范病理檢測，筑牢精準治療基石

在標準交匯、新藥迭出的時代背景下，未來婦科惡性腫瘤的精準診療必須依賴病理科與臨床科室高度協作：實施基于“靶向藥物類型”的雙軌制判讀與精細化報告。病理科出具的HER2報告決不能再是籠統的二元（陰/陽性）結論，必須與臨床用藥意圖深度綁定。如果臨床內科旨在為患者申請傳統“抗HER2藥物”，病理醫生需理解臨床依賴的是嚴苛的擴增證據。此時，對于IHC 2+，必須強制依賴FISH結果進行最終裁決。 反之，如果臨床旨在識別新型ADC藥物的獲益人群，病理診斷則需嚴格采用具有包容性的胃癌標準框架（10%閾值、認可“U形”基底側膜染色）進行四級評分[3]。因此，病理報告必須詳實描述HER2著色的具體模式（完整/基底側膜）、明確的陽性細胞百分比，以及不同混合成分的表達差異，為臨床提供高顆粒度的決策支持。

考慮到原發灶與轉移灶之間HER2狀態可能存在的不一致性，目前的共識與指南達成的高度一致是：絕不能因為患者初診時原發灶HER2檢測為陰性，就永久關閉其接受靶向治療的大門。在疾病進展、復發或出現遠端轉移的關鍵節點，臨床醫生應考慮對新發病灶的二次活檢與病理復檢HER2表達。通過動態監測，及時發現HER2表達由于腫瘤克隆演化而發生的上調，可能為晚期絕境患者提供ADC挽救性治療的希望。

“以靶點為綱”的精準腫瘤時代對臨床診療與病理診斷的協作提出了更高的要求，雙方共同參與的多學科協作有益于為患者帶來更精準、更有效的個體化治療方案。

專家簡介

李新霞 教授

• 主任醫師，醫學博士，博士 /碩士研究生導師
  

• 新疆醫科大學附屬腫瘤醫院病理中心主任、病理科學科帶頭人
  

• 中華醫學會病理學分會第十四屆淋巴造血學組委員
  

• 國家衛健委能建與繼教中心淋巴瘤專科病理專家組專家
  

• 中國醫師協會第五屆病理科醫師分會委員
  

• 中國抗癌協會腫瘤病理專委會常委

參考文獻：

[1]Wang Z, Chen L, Rao W, et al. Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan‐Tumor[J]. Cancer Innovation, 2026, 5(2): e70060.

[2]Menshikova E, Deeb K, Genega E M, et al. Comparison of HER2 Scoring Systems in Endometrial Cancer: Toward Optimization of HER2-Directed Therapies[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2025, 49(7): 674-685.

[3]中國抗癌協會宮頸癌專業委員會. 婦科惡性腫瘤人表皮生長因子受體2病理檢測指南（2024年版）[J]. 中國實用婦科與產科雜志, 2024, 40(11): 1094-1102.

[4] Rottmann D, Assem H, Matsumoto N, et al. Does Specimen Type Have an Impact on HER2 Status in Endometrial Serous Carcinoma? Discordant HER2 Status of Paired Endometrial Biopsy and Hysterectomy Specimens in the Presence of Frequent Intratumoral Heterogeneity[J]. International Journal of Gynecological Pathology, 2021, 40(3): 263.

[5]Buza N. HER2 Testing in Endometrial Serous Carcinoma: Time for Standardized Pathology Practice to Meet the Clinical Demand[J]. Archives of Pathology & Laboratory Medicine, 2021, 145(6): 687-691.

[6]Halle M K, Tangen I L, Berg H F, et al. HER2 expression patterns in paired primary and metastatic endometrial cancer lesions[J]. British Journal of Cancer, 2018, 118(3): 378-387.

[7]Yoon H, Han Y B, Suh D H, et al. Evaluation of HER2 status in endometrial carcinoma using endometrial, gastric, and breast cancer criteria: focus on HER2-low[J]. Journal of Gynecologic Oncology, 2026, 37: e86.

審批編號：CN-185646 有效期至：2027-06-09

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