來(lái)源：市場(chǎng)資訊

（來(lái)源：注冊(cè)圈）

Q1： 前置注冊(cè)檢驗(yàn)

Q：（Jessica）：前置注冊(cè)檢驗(yàn)，省所的檢驗(yàn)COA和復(fù)核意見是給申請(qǐng)人自己?jiǎn)幔玫街笫遣皇巧暾?qǐng)人自己通過(guò)公文交給CDE？

A：（CC）：

Q2： 現(xiàn)場(chǎng)主文件

Q：（湖北-注冊(cè)-hyunee）：化藥四類原料藥上市申報(bào)時(shí)，模塊一附件中需要遞交現(xiàn)場(chǎng)主文件嗎？

A：（CC）：需要。

Q3： 申報(bào)資料

Q：（果粒橙）：人體物質(zhì)平衡試驗(yàn)應(yīng)該放在M5里的哪個(gè)章節(jié)里？

A：（北京RA）：可以放5331。

Q4： 共用數(shù)據(jù)

Q：（浙江-化藥注冊(cè)-茨茨）：仿制原料藥和制劑關(guān)聯(lián)審評(píng)，原料藥和制劑不是同一申請(qǐng)人，都委托集團(tuán)內(nèi)的研發(fā)中心進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)，原料藥的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)和制劑廠家的原料藥內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)只做一套方法學(xué)驗(yàn)證，算數(shù)據(jù)共用嗎？

A：（姜曉捷1989）：關(guān)聯(lián)審評(píng)不算共用數(shù)據(jù)。

Q5： 補(bǔ)充資料

Q：（不許塵侵）：藥品發(fā)補(bǔ)期間大家有對(duì)工藝信息表中非發(fā)補(bǔ)要求的信息進(jìn)行過(guò)更改嗎，比如中間產(chǎn)品的包裝形式。

A1：（慧）：發(fā)補(bǔ)不能改通知之外的內(nèi)容。

A2：如果是文字描述更改，可以在工藝信息表核準(zhǔn)時(shí)進(jìn)行更改。

Q6：現(xiàn)場(chǎng)核查

Q：（北京-木子-注冊(cè)）：國(guó)產(chǎn)藥品遞交NDA后，多久會(huì)發(fā)生GMP核查，大概多久能拿到核查報(bào)告，和CDE審評(píng)時(shí)間的關(guān)系，CDE什么時(shí)候得需要這個(gè)報(bào)告？

A：（北京-注冊(cè)-D）：發(fā)的是注冊(cè)核查通知，不是GMP核查，注冊(cè)核查是否與GMP核查一起啟動(dòng)，是申請(qǐng)人和當(dāng)?shù)厥【譁贤ù_認(rèn)的，時(shí)間基本就是完全按指導(dǎo)原則要求來(lái)，查完報(bào)告很快就會(huì)到CDE。

Q7： 說(shuō)明書變更

Q：（江西注冊(cè)-小慧慧）：一個(gè)大蜜丸，想在注意事項(xiàng)加一條本品應(yīng)嚼服或切碎分份服用，這個(gè)屬于中等變更還是重大變更？

A：（安徽+注冊(cè)+劉海濤）：10.國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定統(tǒng)一按要求補(bǔ)充完善說(shuō)明書的變更屬于中等變更。如果不是大蜜丸國(guó)家藥監(jiān)局統(tǒng)一要求的就按照重大變更5.變更藥品說(shuō)明書中安全性等內(nèi)容。

Q8： 補(bǔ)正資料

Q：（河北~張星星~國(guó)內(nèi)注冊(cè)）：補(bǔ)正受理后的核查用光盤提交，需要把補(bǔ)正后的文件替換掉嗎？需要重新發(fā)布嗎？

A：（北京_eCTD_Max）：不需要重新發(fā)布，只需將新舊兩套資料完整地刻錄到同一張或同一套光盤中，保持各自的原始結(jié)構(gòu)和內(nèi)容完整性即可。確保核查用光盤中的資料與最終提交給審評(píng)的完整資料內(nèi)容一致。

Q9： 原料藥登記

Q：（redwine注冊(cè)江蘇鎮(zhèn)江）：原料藥的申請(qǐng)表是在國(guó)家局行政服務(wù)中心填寫，還是在CDE原料登記那邊填寫登記表？

A：（CC）：原料藥在CDE申請(qǐng)人之窗。

Q10： 新增適應(yīng)癥

Q：（我是默）：進(jìn)口原研新批準(zhǔn)適應(yīng)癥或擴(kuò)適應(yīng)癥，仿藥想要增加或擴(kuò)的話，按照臨床變更屬于重大A類變更，需要做臨床。是否需要開展臨床研究，有沒(méi)有實(shí)操過(guò)的？

A：（Emily）：一般的制劑不用，復(fù)雜制劑可能需要，不放心的話可以溝通交流。

Q11： 一次性進(jìn)口

Q：（趙鐵生）：目前一次性進(jìn)口批件，申請(qǐng)買10盒，實(shí)際購(gòu)買8盒，通關(guān)時(shí)沒(méi)關(guān)系吧？

A：（少林功夫好也）：沒(méi)關(guān)系，可以比你批件上少，不能多。

Q12： 持有人變更

Q：（北京-注冊(cè)-于）：發(fā)補(bǔ)期間能否提交變更持有人的補(bǔ)充申請(qǐng)？

A：（福建-研發(fā)-老吳）：可以，要在技術(shù)審評(píng)結(jié)束前。

Q13：溝通交流

Q：（杭州--注冊(cè)-順其自然）：現(xiàn)在向CDE提出溝通交流會(huì)議申請(qǐng)，還提交溝通交流會(huì)議申請(qǐng)表嗎？

A：（江蘇-注冊(cè)-Ada）：不用。

Q：（杭州--注冊(cè)-順其自然）：直接提交自評(píng)估報(bào)告就行吧？

A：（江蘇-注冊(cè)-Ada）：是，自評(píng)估 ppt以及相關(guān)支持性材料。

Q14：繳費(fèi)通知

Q：（浙江-注冊(cè)-玲瓏郡主）：CDE補(bǔ)充申請(qǐng)受理了，第幾天收到電子繳款碼短信通知？我們昨天收到的受理單、繳費(fèi)通知單，但一直沒(méi)收到繳款短信。

A1：（合肥-注冊(cè)-陳陳）：昨天剛收到的應(yīng)該還要等兩天，一直收不到就打電話問(wèn)業(yè)務(wù)受理處的老師。

A2：（重慶-中藥注冊(cè)）：繳費(fèi)通知單上面有個(gè)聯(lián)系電話，打那個(gè)，讓老師重新給你發(fā)繳款碼短信。

Q15： 有效期

Q：（南京—QA）：比如申報(bào)資料里產(chǎn)品的有效期定2年，申報(bào)的時(shí)候穩(wěn)定性數(shù)據(jù)沒(méi)有2年，按承諾穩(wěn)定性持續(xù)更新，這個(gè)時(shí)候穩(wěn)定性做的5年，有效期能改4年嗎？原來(lái)的批次過(guò)了兩年有效期還能用嗎（IND，考察做了5年，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)定的2年，申報(bào)的時(shí)候穩(wěn)定性考察沒(méi)有2年）？

A1：（山東-注冊(cè)-三碗不過(guò)岡）：如果已經(jīng)批準(zhǔn)，那就向省局備案延長(zhǎng)有效期，如果還在審評(píng)中，那就根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果升級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有效期改4年。

A2：（北京-研發(fā)）：我們都是以備案日期開始算，備案日期之前的按原有效期走，備案日期之后的生產(chǎn)的批次按新的有效期走。

Q16： 起始物料

Q：（北京-研發(fā)-樊）：小分子化學(xué)創(chuàng)新藥，不存在特殊工藝、設(shè)備，非高活性API，非急需藥，擬縮短工藝路線，采用定制的起始物料進(jìn)行NDA申報(bào)，CDE在哪些情況下不認(rèn)可呢？

A：（孫煜-中美注冊(cè)）：按個(gè)人經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，你描述的“小分子化學(xué)創(chuàng)新藥、無(wú)特殊工藝/設(shè)備、非高活性API、非急需藥”，CDE審評(píng)尺度不會(huì)因?yàn)檫@些條件而自動(dòng)放寬；核心仍是ICH Q11和中國(guó)化藥申報(bào)資料要求下的起始物料合理性、工藝?yán)斫狻㈦s質(zhì)譜可控性、供應(yīng)商和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控性。容易被CDE不認(rèn)可的情形可能是這幾種：1. 起始物料選擇過(guò)于后移，本質(zhì)上是“高級(jí)中間體”，導(dǎo)致申報(bào)工藝只剩很短路線。2. 定制起始物料不是常規(guī)商品化學(xué)品，且缺乏充分合理性論證。3. 起始物料上游步驟會(huì)影響API雜質(zhì)譜，但沒(méi)有納入申報(bào)工藝。4. 僅提供供應(yīng)商COA，不提供起始物料制備工藝和雜質(zhì)譜信息。5.與臨床批次/驗(yàn)證批次/穩(wěn)定性批次所用路線存在重大差異，但缺少可比性橋接等等情況。

Q：（北京-研發(fā)-樊）：分段生產(chǎn)的話，是否在臨床階段可以被允許，在NDA注冊(cè)時(shí)不能被認(rèn)可呢？

A：（孫煜-中美注冊(cè)）：在臨床階段，CDE可接受尚未完全商業(yè)化鎖定的分段生產(chǎn)安排，但這不代表NDA階段會(huì)自動(dòng)認(rèn)可。NDA階段必須重新以商業(yè)化注冊(cè)工藝、起始物料合理性、GMP質(zhì)量、供應(yīng)商控制、雜質(zhì)譜和批次可比性為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行完整論證。但是如果分段生產(chǎn)實(shí)質(zhì)上導(dǎo)致關(guān)鍵中間體被后移定義為起始物料，或?qū)е掠绊慉PI質(zhì)量的上游步驟未納入注冊(cè)工藝和有效質(zhì)量體系等情況，CDE可能不會(huì)認(rèn)可。

Q17： 網(wǎng)絡(luò)傳輸

Q：（水墨丹青）：NDA首次申報(bào)采用光盤遞交，補(bǔ)正時(shí)網(wǎng)絡(luò)傳輸是否可以呢？

A：（深圳-注冊(cè)-LIN）：可以的。

Q18： 增加規(guī)格

Q：（廣州-注冊(cè)-leeann）：滴眼液增加單劑量規(guī)格，多劑量上市時(shí)已做了動(dòng)物刺激性安全試驗(yàn)，增加單劑量的補(bǔ)充申請(qǐng)還需要再做一次嗎？?jī)H處方上去掉了防腐劑，其余一致。

A：（mmm）：需要做。

Q19： 原料藥研究

Q：（北京注冊(cè)Amy）：只申報(bào)一個(gè)4類原料藥的話，和參比進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比，必須要對(duì)比3批參比嗎，還是一批就可以？另外穩(wěn)定性研究不需要自制原料藥和參比對(duì)比吧？

A：（注冊(cè)圈）：建議三批，因?yàn)槿庞薪y(tǒng)計(jì)意義，參比制劑穩(wěn)定性是為自制樣品穩(wěn)定性提供參考和借鑒，原料和制劑雜質(zhì)可能不同，原料穩(wěn)定性不能全部借鑒制劑的穩(wěn)定性，可以不做參比，可以調(diào)研原研原料申報(bào)資料信息并借鑒。

Q20： 新增供應(yīng)商

Q：（安徽-注冊(cè)-吳）：某生物制品發(fā)生上市后變更，擬“增加原液原材料的供應(yīng)商”。根據(jù)上市后變更指導(dǎo)原則，該變更評(píng)估為中等變更，需開展3批原液工藝驗(yàn)證；若評(píng)估認(rèn)為對(duì)制劑有影響，則還需開展3批制劑工藝驗(yàn)證。為節(jié)約成本，計(jì)劃開展3批商業(yè)規(guī)模的原液工藝驗(yàn)證；而對(duì)于制劑工藝驗(yàn)證，僅半成品配制按商業(yè)化規(guī)模進(jìn)行，成品分裝量則按小試規(guī)模執(zhí)行。請(qǐng)問(wèn)這種做法是否可行？

A：（注冊(cè)圈）：不建議這樣操作，需要根據(jù)產(chǎn)品的工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，然后根據(jù)評(píng)估結(jié)果與省局進(jìn)行溝通交流。

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