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全球首個以干燥綜合征為適應癥的靶向生物制劑獲批，厲小梅教授談中國原研藥為干燥綜合征帶來的破局之力。

干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺為主要特征的慢性自身免疫性疾病，其發病機制與B淋巴細胞的異常活化密切相關。長期以來，患者不僅承受著口干、眼干、關節疼痛及嚴重疲勞等多種癥狀困擾，還常累及肺、腎、神經系統等重要臟器，嚴重者甚至危及生命。然而，臨床治療始終局限于人工淚液、唾液替代品等對癥處理，臟器受累使用傳統的免疫抑制劑，缺乏能有效干預疾病進程的靶向藥物，這一困境困擾著無數醫患。

近日，泰它西普在中國成功獲批干燥綜合征適應癥，成為全球首個針對該疾病的靶向生物制劑，徹底打破了這一治療僵局。為此，“醫學界”特邀中國科學技術大學附屬第一醫院風濕免疫科學術主任厲小梅教授，從臨床治療挑戰、關鍵循證數據到原研創新突破，深度剖析這一里程碑事件對SS診療格局的重大影響。

從對癥緩解到對因干預：SS臨床管理的困境與破局

SS對患者生活質量的影響遠非單純的“干燥”二字可以概括。厲小梅教授結合其深厚的臨床積淀指出，這種全身性自身免疫病帶來的挑戰是多維度的。在腺體受累層面，口腔干燥可導致進食困難、齲齒、嚴重時甚至說話時舌頭運動失調，患者進食時往往需要飲水輔助；眼部干燥則引發畏光、異物感，重度患者甚至“欲哭無淚”。更值得關注的是，部分患者因疾病遷延不愈，常伴有嚴重的疲勞感與焦慮情緒，極大地限制了其日常工作與社交活動。

“SS作為一種全身性疾病，除了外分泌腺表現，更棘手的是系統受累。”厲小梅教授強調，當疾病累及肺部時可出現肺間質病變，累及腎臟可誘發腎小管酸中毒與低鉀血癥，神經系統受累可表現為視神經脊髓炎等危重情況。在既往缺乏有效治療手段的背景下，對于歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征疾病活動指數（ESSDAI）≥5分的活動性患者，若控制不佳，甚至可能危及生命。長期以來，醫患雙方均面臨著巨大的挫敗感：人工淚液、唾液替代品等對癥治療僅能暫時緩解干燥癥狀，卻無法阻斷腺體上皮細胞的免疫損傷進程，腺體功能隨之持續惡化；而經驗性使用的免疫抑制劑療效不確定且伴隨安全風險。因此，全球首個針對發病機制的生物制劑泰它西普獲批，將改寫SS臨床管理現狀，具有重要的決定性意義。

解讀關鍵循證數據：實現系統活動度與患者主觀感受的“雙維度”獲益

作為臨床研究的深度參與者，厲小梅教授對近期公布的III期臨床研究數據給予了高度評價，認為其研究設計嚴謹、數據翔實，為泰它西普成為全球首個獲批的SS生物制劑提供了關鍵支撐[1]。

這項覆蓋中國79家研究中心的隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗，納入了381名抗SSA抗體陽性且ESSDAI≥5分的活動性SS患者。研究數據顯示，治療組在第24周即達到了主要終點：160mg劑量組ESSDAI評分較基線降低4.4分，而安慰劑組僅降低0.6分（p<0.0001）。這一顯著差異驗證了該藥物在控制系統疾病活動度方面的強效性。更令人振奮的是，療效持續至48周，ESSDAI評分較基線降低幅度達到4.6分，73.0%的患者實現了ESSDAI降低≥3分的有意義的臨床改善，55.0%的患者達到了ESSDAI<5分的低疾病活動度標準。

同樣引起厲小梅教授高度關注的，是此項研究對患者主觀癥狀所展現出的突破性改善。“過去臨床往往更多關注客觀的ESSDAI評分，但對患者最痛苦的口干、眼干、疲勞及疼痛等主觀感受關注不夠。”III期研究結果顯示，第48周時，160mg組歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征患者報告指數（ESSPRI）評分較基線降低2.56分，安慰劑組僅降低0.41分；高達89.1%的患者實現了癥狀顯著改善（ESSPRI降低≥1分或≥15%）。特別在疲勞維度，多維度疲勞量表（MFI-20）評分較基線降低了12.3分，而安慰劑組幾乎沒有變化。研究還顯示，干燥綜合征應答評估工具（STAR）應答率在160mg組達到了82.7%，而安慰劑組僅為25.0%（p<0.0001）。厲小梅教授總結道：“這標志著SS治療史上首次實現了既擁有針對SS發病機制的核心細胞（B細胞）的治療手段，又切實提升患者主觀生活質量的‘雙維度’治療目標。”

民族原研的里程碑：從臨床驗證到改寫國際治療格局

作為一名長期深耕SS基礎與臨床研究的專家，厲小梅教授對于這一中國民族原研藥的成功獲批感觸頗深。她認為，作為全球首個的B淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙靶點融合蛋白，其III期研究的成功不僅源于中國患者貢獻的寶貴數據與中國學者嚴謹的研究設計，更標志著中國在風濕免疫領域創新藥物研發已具備了與國際同步甚至引領的實力。從機制探索到最終獲批上市，這條完整路徑的打通，為后續更多中國原研藥的研發提供了極具價值的范本。

展望未來，厲小梅教授指出，獲批并非終點，而是SS精準治療時代的起點。基于此次成功經驗，未來的臨床研究應繼續向縱深推進：一方面，利用生物標志物篩選優勢治療人群，探索更為精細的個體化治療策略；另一方面，鑒于SS發病機制的復雜性，除B細胞通路外，保護上皮細胞功能、調節免疫微環境中的抗原呈遞細胞及NK細胞等亦是未來值得關注的新藥研發方向。作為亞太抗風濕病聯盟（APLAR）干燥綜合征研究組成員，厲小梅教授堅信，這一由中國主導的關鍵性突破，將極大地提升中國學者在國際SS研究領域的學術影響力，為全球患者貢獻切實有效的“中國方案”。

結語

從長期局限于對癥處理的無奈，到擁有兼顧系統活動度與主觀癥狀改善的靶向武器，SS的治療格局正發生重大轉折。厲小梅教授的深度解讀，不僅呈現了Ⅲ期研究中ESSDAI與ESSPRI雙雙告捷的循證圖景，更見證了中國民族原研力量從跟跑到領跑的里程碑跨越。泰它西普的成功獲批，不只是一款藥物的上市，更是中國風濕免疫學科在全球舞臺上寫下了濃墨重彩的一筆。

專家簡介

厲小梅 教授

• 中國科大附一院風濕免疫科學術主任

• 一級主任醫師，教授，博士/博士后導師

• 安徽省學術技術帶頭人

• 中華醫學會風濕病學會副主任委員

• 中國醫師協會風濕免疫科醫師分會第三、四屆常委

• 中國女醫師協會風濕免疫專業委員會副主任委員

• 中國醫促會風濕免疫科分會副主任委員

• 安徽省風濕免疫臨床醫學中心 主任

• 安徽省醫學會風濕病學分會第四屆主任委員

• 安徽省骨質疏松及骨礦鹽疾病分會前任主任委員

• 亞太抗風濕病聯盟（APLAR)干燥綜合征研究組成員

• 中華風濕病學雜志 編委

• 先后承擔國家自然基金重點項目一項、面上項目3項及省部級基金10多項，發表專業論文90余篇，“干燥綜合征基礎與臨床系列研究”榮獲安徽省科技進步二等獎二項, 安徽醫學科學創新一等獎一項

參考資料：

[1] Xu D, Zhang S, Qiao L, et al. Efficacy and Safety of Telitacicept in Patients with Sj?gren’s Disease: Results from a Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Phase 3 Clinical Study [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2025; 77 (suppl 9).

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