（來源：醫學界）

轉自：醫學界

EAACI 2026速遞：聚焦難治性哮喘負擔與靶向治療免疫調節最新臨床實證。

2026年6月12日-15日，歐洲變態反應與臨床免疫學大會（EAACI 2026）在土耳其伊斯坦布爾隆重召開。EAACI 2026以“零愿景：一個擺脫過敏和哮喘負擔的未來”為主題，關注過敏性疾病管理中尚未被滿足的臨床需求，其中哮喘管理的難點與進展方向是會議討論的重點之一。

要實現降低哮喘疾病負擔的目標，一方面需要明確難治性哮喘的流行病學現狀和高危人群特征，另一方面也需要探索針對重度哮喘不同表型的精準治療策略。本屆大會上，兩項研究分別從“難治性哮喘的流行病學特征”和“重度嗜酸性粒細胞性哮喘（SEA）的免疫調節效應”兩個維度，為實現“零負擔”目標提供了新的數據支撐。

洞察疾病負擔：EPI-ASTHMA研究揭示難治性哮喘的流行病學特征

根據GINA 2026，難治性哮喘是指盡管使用中高劑量吸入性糖皮質激素（ICS）-長效β2受體激動劑（ICS-LABA）或維持口服糖皮質激素（OCS）后，仍未有效控制癥狀的患者[1]。其臨床具體表現為癥狀控制不佳、癥狀頻繁加重需要口服小劑量激素以及癥狀嚴重惡化[2]。難治性哮喘患者通常面臨較重的癥狀負擔和較高的醫療資源使用，因此了解該人群的規模和特征對于優化管理策略具有實際意義。

本次EAACI大會上，葡萄牙學者開展的EPI-ASTHMA研究旨在評估該國成人難治性哮喘的患病率，并識別與其相關的臨床與人口學特征。這項觀察性研究采用四階段策略，依次為招募階段（S0）、篩選階段（S1）、特征描述階段（S2）和隨訪階段（S3）。研究對象為年齡≥18歲的成年哮喘患者，從葡萄牙38個初級保健單位中隨機選取。難治性哮喘的判定依據GINA建議，并以S2階段所獲數據進行判定。其中，“高水平治療”被界定為處于治療第4-5級，“哮喘未控制”則表現為當前癥狀控制不佳（CARAT評分≤24分），或近期有中重度急性發作（過去一年中使用全身性糖皮質激素治療≥2次或因哮喘住院≥1次）。

結果顯示，難治性哮喘患病率為12.4%（人口估計約5.56萬人），并且在年齡≥65歲、女性、退休者、有哮喘家族史、病程較長（>20年）、合并≥2種并發癥及第一秒用力呼氣容積（FEV?）低于正常值下限的人群中這一患病率更高。為進一步排除混雜因素，研究者對數據進行了性別和年齡校正。校正后，以下兩個因素仍與難治性哮喘存在獨立關聯：一是退休狀態，校正后比值比（OR）為4.10（95%CI：1.48-11.38）；二是較長的病程，其中病程20-40年者的OR為2.35（95%CI：1.20-4.62），病程超過40年者的OR為2.32（95%CI：1.13-4.79）[3]。

圖 EPI-ASTHMA研究結果[3]

上述結果提示，退休狀態和較長病程是難治性哮喘的獨立關聯因素[3]。退休狀態可能涉及年齡相關的生理變化、社會經濟狀況改變以及生活方式的調整，這些因素與哮喘控制之間的關系值得進一步探討。病程較長者中難治性哮喘比例較高，可能與氣道重塑累積、長期炎癥導致的肺功能下降有關。這些發現可作為臨床實踐中關注高危患者的參考依據。

探索靶向干預：SEA患者的免疫調節及生物標志物意義

在厘清疾病負擔和高危人群特征的同時，針對重度哮喘不同表型的治療探索同樣受到關注。臨床上，重度哮喘與難治性哮喘存在概念上的區別。重度哮喘是指連續3個月及以上規范使用中-高劑量ICS-LABA治療方案并且針對共患疾病和環境因素等進行處理后仍未控制，或者在高劑量ICS-LABA治療方案降級時出現加重的哮喘[4]。與之不同，難治性哮喘存在可糾正因素，如誤診、吸入裝置使用不當、治療依從性差、合并其他疾病或過度使用短效β2受體激動劑（SABA）等，臨床需在排除上述因素后方可判定為重度哮喘[1]。在重度哮喘中，SEA占比高達80%[5]，是臨床治療的重點表型。

其中，本瑞利珠單抗作為靶向治療SEA的一種抗IL-5Rα單克隆抗體，可結合嗜酸性粒細胞（EOS）表面IL-5Rα，阻斷IL-5與受體結合，并結合自然殺傷細胞，通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用快速誘導EOS凋亡[4]。然而，其對不同免疫標志物影響的證據尚不充分。

本次EAACI大會上，在立陶宛健康科學大學考納斯醫院開展的一項回顧性單中心研究，評估了SEA患者接受本瑞利珠單抗治療1年后局部和全身免疫標志物的變化。該研究納入了19例2023年-2025年期間接受本瑞利珠單抗治療至少1年的SEA成人患者（中位年齡58歲，范圍22-65歲），分別在基線及治療1年后，對外周血EOS、淋巴細胞亞群，以及血清與鼻腔灌洗液中的細胞因子和IgE水平進行評估。

結果顯示，外周血EOS在首次隨訪時即迅速減少，并在觀察期內持續受到抑制。與基線相比，淋巴細胞亞群中，CD3+、CD4+、CD8+、CD19+及CD16+/CD56+未見顯著變化；Th2細胞顯著減少（3.7 vs 1.23，P=0.00006），Th17細胞增加（1.2 vs 2.21，P=0.029）；Th1和Th22亞群保持穩定。同樣，與基線相比，血清細胞因子分析顯示IFN-γ（3.22 vs 0.0，P=0.028）和TNF-α（135.2 vs 77.4，P=0.044）顯著下降，血清IgE及其他細胞因子未見明顯變化。在鼻腔灌洗液中，Th2相關細胞因子IL-4（10.37 vs 0.0，P=0.002）和IL-13（3.93 vs 0.0，P=0.0116）顯著降低；IgE（0.023 vs 0.0，P=0.042）及IL-33水平亦有所下降[6]。

綜合來看，SEA患者接受本瑞利珠單抗治療1年后，鼻腔灌洗液中IL-4、IL-13、IL-33及IgE水平以及外周血中IL-4、IL-13、TNF-α及IFN-γ水平均降低，提示本瑞利珠單抗具有更廣泛的局部和全身免疫調節效應[6]。但該研究樣本量較少，其結論的普適性有待后續大規模前瞻性研究進一步驗證。

除了揭示靶向治療引起的免疫標志物變化外，尋找能夠預測治療反應的特征性生物標志物，同樣是實現精準醫療的關鍵一環。在此前2025年美國胸科學會（ATS）上，一項日本真實世界研究為此提供了線索。該研究評估了重度哮喘患者應用抗IL-5單抗后，9種生物標志物與臨床獲益之間的潛在聯系。結果顯示，達到“臨床治愈”（ACT評分≥23分、無急性發作以及無需維持性口服糖皮質激素治療）的患者，其半乳糖凝集素-10（ Gal10）（P=0.0229）和胸腺和激活調節趨化因子（TARC）水平顯著升高（P=0.035）。其中，達到ACT≥23分的患者Gal10顯著升高（P=0.0164）；在無急性發作的患者中，基線時外周血EOS計數顯著升高（P=0.0351）。該研究結果表明，血清標志物（如Gal10和TARC）水平可能與接受抗IL-5單抗治療的患者達到“臨床治愈”有關[7]。

（注：以上研究結果來自不同研究，不能進行直接比較）

小結

EAACI 2026大會圍繞“零負擔”愿景，從流行病學特征和治療機制探索兩個角度，為難治性及重度哮喘的管理提供了新的思考。

在流行病學層面，明確難治性哮喘的高危人群特征是優化管理的前提。流行病學證據提示，病程較長、社會經濟狀況改變等因素與難治性哮喘的發生密切相關，這為臨床實踐中早期識別需重點關注的患者群體提供了方向。在治療層面，生物制劑正推動重度哮喘管理邁向新階段，其對全身及局部免疫微環境的調節作用也日益受到關注。此外，尋找能夠預測治療應答的生物標志物，亦是重度哮喘精準治療領域持續探索的重要方向。期待隨著相關研究的不斷進展，“一個擺脫過敏和哮喘負擔的未來”將逐步成為現實。

本材料由阿斯利康提供，僅供醫療衛生專業人士進行醫學科學交流，不用于推廣目的。

審批編碼： CN-186209 過期日期：2027-06-17

參考文獻：

[1]GINA 2026. https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2026/05/GINA-2026-Strategy-Report-WMS.pdf. 截至2026年6月12日.

[2]張蓉,胡珍麗,馮健. 難治性哮喘發病機制及診治新進展 [J]. 臨床肺科雜志, 2025, 30 (5): 783-788.

[3]Clinical and demographic characteristics associated with a classification as difficult-to-treat asthma: data from the EPI-ASTHMA study［C］. EAACI 2026. Poster Number: D2.171.

[4]中華醫學會呼吸病學分會. 支氣管哮喘防治指南（2024年版）. 中華結核和呼吸雜志，2025，48(03):208-248.

[5]Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021 Sep;160(3):814-830.

[6]Immune markers after one year treatment with benralizumab in severe eosinophilic asthma［C］. EAACI 2026. Poster Number: D1.130.

[7]K. Kobayashi, H. Nagase, M. Suzukawa, et al. Potential Biomarker for Predicting Clinical Remission Achieved by Mepolizumab in J-Real-Mepo Study［C］. ATS 2025. Abstract A1398.