科濟藥業CAR-T生產區

4個月——這是晚期胃癌患者經標準治療失敗后，面臨的平均存活時長。過去，醫生對此能做的不多，但如今，一款能顯著延長其生存期的新藥，剛剛在上海問世。

今天（6月22日），科濟藥業研發的全球首款針對實體瘤的CAR-T細胞治療產品“愷力美”（舒瑞基奧侖賽注射液），獲國家藥品監督管理局批準上市。這不僅為絕境中的腫瘤患者帶來了新希望，更標志著我國在細胞與基因治療這條前沿賽道，取得了領跑世界的成果。

科濟藥業研發并由旗下全資子公司愷興生命申報的全球首款針對實體瘤的CAR-T細胞治療產品正式獲批。

實體腫瘤“堡壘”被破

近幾年大熱的CAR-T細胞療法被稱為“活的藥物”。它提取自患者的免疫T細胞，經過實驗室基因改造，“裝”上特定“追蹤器”，隨后輸回病人體內，成為能自動尋找并清剿腫瘤的“特種部隊”。

此前，全球已上市的十余款CAR-T產品全都擠在血液腫瘤賽道，占惡性腫瘤總數90%的實體瘤始終是CAR-T未能踏足的“禁區”。談及原因，科濟藥業董事長兼CEO李宗海說，相較于血液腫瘤“散兵游勇”般的癌細胞，實體瘤擁有物理屏障和免疫抑制手段，好比躲進堡壘的黑社會團伙，會讓CAR-T陷入艱苦“巷戰”。

科濟藥業CAR-T生產區

由于研發挑戰巨大，導致全球絕大部分實體瘤CAR-T管線停留在早期。在此情況下，科濟藥業的突破尤為引人注目。歸納起來，其創新主要涉及靶點選擇、CAR（嵌合抗原受體）的合理設計、臨床治療方案等。

據李宗海介紹，科濟藥業擁有一套高效的靶點篩選體系，能找到最適合CAR-T精準剿殺癌細胞、同時對正常機體影響最小的靶點——此次獲批的新藥“愷力美”，其針對的靶點Claudin18.2，正是科濟藥業在全球最先識別并驗證可用于CAR-T治療。這種特異性蛋白，在超過2/3的胃癌和相當一部分胰腺癌腫瘤中有異常高表達，同時在胃干細胞和其他重要器官中沒有表達，因此作用部位可控。此外，科濟還在優化CAR-T結構、破解腫瘤微環境屏障等方面，作出了原創性突破，并最終在臨床研究中得到驗證。

這場大規模多中心確證性隨機對照研究，覆蓋全國二十多家頂尖醫療機構。結果發現，這一CAR-T療法能使二線治療失敗的晚期胃/食管胃結合部腺癌患者的中位生存期，從不足4個月提升至近9個月，腫瘤無進展生存期也顯著提升。相關數據發表于行業頂刊《柳葉刀》，并為藥物獲批打下堅實基礎。

科濟藥業公司外景

落地上海 絕非偶然

實體瘤CAR-T的“全球首藥”誕生在中國、落地于上海，并非偶然。

近年來，由于實體瘤CAR-T的研發困難重重，不少藥企紛紛選擇在該領域收縮戰線，甚至退出。看起來，很多人似乎寧愿在血液腫瘤賽道扎堆內卷，也不想在挺進“無人區”尋找潛在金礦。但科濟藥業并沒有隨大流。李宗海坦言，雖然行業流行捏軟柿子，但他們就是要啃硬骨頭：“圍繞臨床需求的持續創新，是科濟藥業最強的護城河?！?/p>

李宗海出生于福建泉州的一個鄉村。學生時代，他就喜歡創新，讀博期間發明的一種靶向多肽分子，賣出了百萬元高價。2005年，他博士畢業進入上海腫瘤研究所后，不斷嘗試新抗癌技術。到2014年，他創辦科濟，選定CAR-T作為主攻方向，并成為該領域國內最早的開拓者之一。

科濟藥業董事長兼CEO李宗海

投身世界上沒有先例可循的實體瘤CAR-T治療，挑戰可想而知。幸運的是，盡管當時的科濟只是一家名不見經傳的初創企業，上海依然給予了他們充分支持。李宗海說，這種勇氣和前瞻性非常難得。

上海良好的政策環境和創新生態，成了創新藥企發展重要的基石。

對科濟來說，從臨床前研究、臨床試驗到生產制造，公司持續得到政府的精準服務。尤其是在“臨門一腳”的新藥審評審批階段，國家和上海相關方面提前介入、全程跟蹤、優先評審，最終“愷力美”從受理到獲批僅12個月。

“在我看來，上海無疑是新藥和先進療法最好的創業地?！崩钭诤Ｕf。

謀劃未來“大干一場”

首張實體瘤CAR-T批文，為科濟藥業開啟新一輪探索提供了入場券。他們的目標，正在從“末期救命”轉向“早期治愈”；同時抓住技術升級迭代的機遇，為更多病人帶來康復希望。

目前，科濟藥業正在嘗試將治療的時機，從二線治療無效的胃癌患者向前移。初步臨床研究呈現出令人振奮的結果：4例經過一線治療的晚期胃癌患者，序貫接受CAR-T治療后，均實現緩解，其中2人獲得了近5年的長期生存。理論上，病人身體狀況越好、自身免疫力越強，CAR-T對腫瘤的殺傷力就越大，因此，假如能進一步推動CAR-T早期介入，那么“治愈癌癥”可能不只是夢想。

同時，科濟藥業還在推進CAR-T技術的革命性迭代，以化解其商業化的最大痛點——天價。目前，自體CAR-T的成本之所以高達數十萬元，關鍵原因在于個人化的“細胞定制”，如同為一位乘客包一架飛機；而正在研發的通用型CAR-T，則是用一位健康人的細胞批量制備CAR-T，好比讓數百人同乘一個航班，成本自然大幅下降。此外，更前沿的體內CAR-T研發也在推進中，目標是將特定基因直接送進人體，讓患者能“就地武裝”建立T細胞的“特種部隊”，從而徹底繞開工廠制備的環節。

“我們要大干一場，因為病人都在等著?！闭劦轿磥?，李宗海雙眼放光。他透露，科濟藥業布局了超過十條管線，將推動CAR-T治療胰腺癌、肝癌、急性髓性白血病、自身免疫系統疾病等。同時，他們在上海金山的生產基地也將大幅擴容，覆蓋從質粒、慢病毒載體到CAR-T細胞制備的全鏈條，從而能以更快速度、更低成本，讓CAR-T創新造福更多患者，為眾多未滿足的臨床需求持續貢獻“中國方案”。

原標題：《上海原創實體瘤CAR-T全球首藥獲批上市，晚期胃癌生存期顯著延長》