四川
藥物治療，特別是GLP-1受體激動劑，在控制2型糖尿病（T2D）和促進體重減輕方面顯示出顯著療效，但其副作用，包括瘦體重減少、胃腸道問題和缺血性視神經病變，導致相當一部分患者在3年內停止治療并隨后體重反彈，從而限制了其作為延長壽命和健康壽命并減少衰弱的有效治療手段的潛力 。
因此，理想的延長健康壽命的干預措施應具備以下特點：(1) 預防或逆轉超重/肥胖；(2) 延緩衰老；(3) 最大程度地減少衰弱和其他副作用；(4) 確保患者能夠長期堅持治療。
2026年6月23日，來自南加州大學長壽研究所的 Valter D. Longo 教授團隊在Cell Metabolism雜志發表題為“Methionine-supplemented longevity diet increases growth hormone, GLP-1, and FGF21; reduces frailty; and promotes healthspan”的文章。
該研究發現，一種模仿傳統地中海和沖繩飲食并適度補充蛋氨酸的飲食模式（LDMM），能夠顯著改善老年小鼠的代謝健康并改善衰弱狀態，而無需限制熱量攝入。
研究人員首先將20個月大的老年小鼠分為標準飲食、西方飲食、生酮飲食以及補充蛋氨酸的長壽飲食（LDMM）等組別。結果顯示，盡管 LDMM 組小鼠保持了極高的熱量攝入，其體重卻出現了快速下降，且這種改變幾乎完全來自于脂肪質量的減少，同時維持了其肌肉組織不產生流失。相比之下，西方飲食和生酮飲食則導致了明顯的脂肪堆積。
在心血管代謝指標方面，LDMM 表現出了極其強大的改善作用：小鼠的空腹血糖顯著降低，糖耐量和胰島素敏感性得到全面提升，且外周血中的總膽固醇與低密度脂蛋白水平也保持在較低的健康狀態。
隨后，研究人員利用包含31項指標的衰弱指數（FI）對23月齡和26月齡的小鼠進行測定，結果表明，西方飲食和生酮飲食顯著加劇了小鼠的衰老衰弱程度，而 LDMM 組小鼠的衰弱指數最低。在轉輪和抓力等運動協調性與肌肉力量測試中，LDMM 組小鼠在調整體重后展現出了遠超其他組別的優異體能。雖然在極晚期才開始干預使得該飲食對小鼠的整體中位壽命延長幅度相對有限，但LDMM 顯著推遲了與年齡相關的死亡，并大幅度降低了老年自然死亡小鼠的腫瘤發生率。
為了揭示這套長壽飲食背后的深層分子機制，研究團隊通過肝臟轉錄組測序和血清生物標志物檢測發現，LDMM 導致了生長激素（GH）、GLP-1 以及成纖維細胞生長因子21（FGF21）的協同上升，同時伴隨著IGF-1 水平的顯著下降。這種看似反常的“高 GH、低 IGF-1”現象，是因為在蛋氨酸相對受限的條件下，高水平的 GH 激活了肝臟中的轉錄因子 STAT5，但并沒有去促進 IGF-1 的合成，而是發生了代謝重編程，轉向促進 PPARα 信號通路和 FGF21 的強勁釋放。
為了進一步確證這一機制，研究人員在 C57BL/6J 正常小鼠、FGF21 敲除（FGF21KO）小鼠以及生長激素受體敲除（GHRKO）小鼠身上再次進行干預實驗。結果證實，如果將蛋氨酸補充至與標準飲食相同的正常水平，長壽飲食帶來的減脂、降糖以及促 FGF21 釋放的益處會完全被逆轉。而在 FGF21 缺陷的小鼠中，長壽飲食完全失去了減重、減脂以及改善胰島素抵抗的作用，直接證明了 FGF21 是介導該長壽飲食發揮代謝益處的核心靶點。
最后，研究團隊重分析了涵蓋超過20萬名美國健康專業人員的大型流行病學隊列數據，發現攝入動物蛋白最多的人群雖然往往擁有更健康的生活方式，但他們超重/肥胖的患病率卻高出34%，2型糖尿病的患病率甚至直接翻倍。通過精準比對不同食物的氨基酸譜，研究人員指出，動物蛋白中遠高于植物蛋白的蛋氨酸和賴氨酸等必需氨基酸的攝入，很可能是導致現代人肥胖和糖尿病高發的重要誘因。
總而言之，該研究發現 LDMM 飲食模式能夠實現一系列促進健康壽命的效果，部分原因在于其能夠提高生長激素、胰高血糖素樣肽-1和成纖維細胞生長因子21的水平，同時限制胰島素樣生長因子-1的水平。
參考文獻：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00225-1
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