“藥不能停,一天都不行”——這是很多乙肝患者日復一日的真實處境。
世衛組織的統計顯示,全球慢性乙肝感染者約有3億人,中國占了7500萬。現有治療方案能把病毒壓下去,卻始終清除不干凈。這一根本原因在于,病毒在肝細胞核內形成了一個穩定的“復制模板”(cccDNA),患者一旦停藥,病毒很快就會反彈。
近期,這一僵局有望被打破。歐洲肝臟研究學會(EASL)2026年會上,(美)生物技術公司Tune Therapeutics公布了其在研藥物TUNE-401的Ib/IIa期臨床數據。
業內人士表示,不同于傳統藥物只是“壓制”病毒,TUNE-401是全球首次嘗試通過一種全新的方式——表觀遺傳沉默療法,能從源頭上抑制病毒的復制模板。如果這條路走得通,乙肝患者或將就有望實現功能性治愈。
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據悉,所謂表觀遺傳沉默療法,就是不切割乙肝病毒DNA,而是在病毒DNA上添加“沉默”標記。這個過程像定向投遞一樣,把指令精確送入肝細胞,讓病毒基因無法被讀取和復制,相當于把病毒從源頭上“靜音”。
根據EASL年會公布的數據,接受TUNE-401治療后,患者的乙肝表面抗原(HBsAg)、前基因組RNA(pgRNA)、e抗原(HBeAg)和核心相關抗原(HBcrAg)四項關鍵病毒標志物均出現了持續性下降,部分受試者的pgRNA和HBcrAg已完全轉陰,且該狀態在17個月后依然維持穩定。
這幾項指標的變動,指向的是同一個結論:病毒的復制源頭正在被瓦解。HBsAg是臨床判斷乙肝感染狀態的核心指標,它的持續下降本身就意味著患者正靠近“功能性治愈”。
而pgRNA和HBcrAg的意義則更為直接——它能直接反映肝細胞內cccDNA的轉錄活性,這兩項指標的深度下降乃至清零,說明病毒的復制模板正在被有效關閉。
研究方表示,這些數據為TUNE-401首次在人體中直接對乙肝病毒的“老巢”cccDNA進行沉默干預提供了初步臨床證據,也為乙肝功能性治愈的探索提供了新的方向。
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圖注:pgRNA是cccDNA轉錄的特有產物,它的下降直接證明cccDNA被“靜音”
但從現實來看,TUNE-401距離成為普通患者的選擇,還有相當長的路要走。
一方面,當前公布的數據樣本有限,更大規模的II期研究預計最早2026年底才會啟動。從早期臨床走到獲批上市,通常需要五到十年的時間。另一方面,這類先進療法的生產工藝復雜、成本不低,即便將來獲批,定價也可能把大多數患者擋在門外。
更現實的考量是,當前這項研究主要聚焦于乙肝病毒型肝損傷,但當下更多人面臨的是非病毒類肝病——脂肪肝、酒精肝。
要知道,國內脂肪肝患者已超3億,每3個成年人就有一人中招;應酬飲酒帶來的酒精肝逐年攀升,近4億國人正被生活習慣誘發的肝問題困擾。
這類損傷不靠病毒,全是長期高油高糖飲食、頻繁飲酒、熬夜加班等日常習慣慢慢堆出來的,隱蔽性更強、波及人群更廣。
好在,乙肝治療迎來進展的同時,科研界也沒有忽略肝臟日常養護這一端。其中,強化肝臟自身代謝功能、減少外部負擔的思路,正在獲得更多關注。
在這一方向下,港生科企TS聯合港理工、復旦等研究團隊推動的“培青肝”方案已進入市場。公開資料顯示,該方案復配了雙發酵擔子菌提取物、專利護肝菌AKK001、二氫楊梅素、四氫姜黃素、羥基酪醇等天然成分,形成了多通路協同的養護路徑。
據相關研究,擔子菌提取物與二氫楊梅素聯合使用,在實驗中對肝臟解毒酶活性表現出一定程度的正向影響。另有研究表明,羥基酪醇在實驗中對酒精、高脂飲食相關的肝臟脂肪堆積表現出一定的干預潛力。
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中華醫學會肝病學分會統計,目前脂肪肝已取代乙肝成為國內第一大慢性肝病。龐大的用戶需求,也讓“培青肝”這類日常養護方案在市場上獲得了關注。根據京D東商智數據,該方案在江浙滬、珠三角等地區的中青年職場人群中尤其受青睞,已成為日常養護的首選。
有業內觀察者指出,這種能切中當代人肝臟指標改善、酒后身體恢復等實際需求的科學養護方案,才是市場真正需要的。
總的來說,TUNE-401的出現,是乙肝治療歷程中一個值得標記的節點——人類第一次有可能從源頭上把病毒“關閉”,而不僅僅是壓制它。
但醫學進步從不是一蹴而就的,從早期臨床到真正惠及大眾,還需要數年甚至更長的等待。在那之前,數以億計的肝臟仍要在應酬的酒桌上、加班的深夜里、外賣的油鹽中一天天運轉。
不過,在等待的同時,日常養護至少是每個人當下就能為自己做的事情。對絕大多數人來說,護肝的核心并不在于追逐某種神奇的療法,而在于日復一日里,對飲食、作息、飲酒這些日常小事,多一份在意。
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