上海
編輯丨王多魚
排版丨水成文
肺肉瘤樣癌（PSC）是非小細胞肺癌（NSCLC）中一種罕見的組織學亞型，預后較差，約占所有肺癌病例的 0.4%。世界衛生組織（WHO）將 PSC 分為五種組織學亞型，包括多形性癌（PC）、梭形細胞癌（SCC）、巨細胞癌（GCC）、癌肉瘤和肺母細胞瘤，其中前三種亞型占 PSC 病例總數的 90% 以上。PSC 的治療通常采用 NSCLC 的標準一線方案，但療效不佳，表現出對常規治療耐受的特點，因此亟需尋找新的治療靶點和策略。
近年來，利用免疫檢查點阻斷（ICB）的免疫治療和靶向治療在傳統 NSCLC 的治療中取得了顯著進展，不僅提高了患者的生存率，也為 PSC 的治療開辟了新的可能途徑。
2026 年 6 月 26 日，同濟大學附屬上海市肺科醫院胡海洋、張樂樂、張鵬及中國藥科大學丁明等人在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上發表了題為：Multi-omics profiling unveils biological and clinical insights into pulmonary sarcomatoid carcinoma 的研究論文。
該研究通過多組學分析揭示肺肉瘤樣癌（PSC）的生物學與臨床新見解，為探究其作用機制和發現潛在治療靶點提供了豐富的資源。
肺肉瘤樣癌（PSC）是一種罕見但侵襲性極強的肺癌類型，目前對其特征仍了解甚少。
在這項最新研究中，整合了 86 名 PSC 患者的全外顯子組測序、轉錄組、蛋白質組和磷酸化蛋白質組數據，并結合接受新輔助化療免疫治療的 3 名患者的單細胞 RNA 測序（scRNA-seq）數據，對 PSC 進行了多組學分析。
研究團隊在 PSC 腫瘤中發現了一種增強的鐵死亡抑制特征，并通過靶向 FTL 和 SLC3A2 證明了其對鐵死亡的敏感性。免疫微環境特征分析揭示了冷腫瘤、多形性癌與 PTEN 突變之間的關聯。蛋白質組學分析鑒定了三種不同的患者亞型，每種亞型在微環境失調、基因改變和潛在治療靶點方面均表現出獨特特征。單細胞 RNA 測序分析表明，上皮-間質轉化在癌細胞向肉瘤樣細胞的進展以及 PSC 對免疫治療的耐藥性中發揮重要作用。
該研究的核心發現：
PTEN 突變導致 PSC 免疫原性喪失；
PSC 的蛋白質組亞型表現出獨特的分子特征；
靶向鐵死亡作為 PSC 的脆弱性；
上皮-間質轉化與 PSC 中的免疫治療耐藥性相關。
總體而言，這種對 PSC 的多組學特征分析為探究其作用機制和發現潛在治療靶點提供了豐富的資源。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00304-6
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