隨著全球老齡化人口不斷增加，阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病的發病率也逐步上升。以我國為例，《中國阿爾茨海默病報告 2025》顯示，我國現存的阿爾茨海默病（Alzheimer's disease, AD）及其他癡呆患病人數近 1700 萬例，高于全球平均水平。

近期的一些文章也不斷探索 AD 的發病機制和治療等。比較有意思的是，這種疾病還與童年經歷相關，且男女有別，例如，加拿大多倫多大學的人員發現，不良童年經歷可能對晚年認知產生持續影響，且這種影響在男性和女性之間有所不同，并隨認知狀態的變化而改變（Alzheimers Dement. 2026 Jun）。

此外，關于自噬對 AD 的影響相關報道也在日漸增多，比如，挪威奧斯陸大學近期的文章表明，AD 中線粒體自噬通過 ULK1-NAD+/SIRT1 軸減輕 tau 蛋白乙酰化（Autophagy. 2026 Jun），同樣的，我國首都醫科大學的研究人員也發現，源自細菌的戊二酸經由自噬-溶酶體通路可以緩解 AD 模型中的病理改變（Cell Commun Signal. 2026 Jun）。

當然，針對 AD 的病理分子機制和早期預測也是該領域一直以來的研究重點，加州大學領銜的團隊構建了 AD 小鼠模型的多器官代謝組學圖譜，并揭示了其中的分子異常調控，為疾病的診斷、治療和藥物開發等提供了重要支持（Cell Rep. 2026 Jun）；緊接著，澳大利亞伊迪斯科文大學的團隊就發文報道，利用遺傳風險與保護性因素，就可以預測 AD 中 β-淀粉樣蛋白沉積及其發病年齡（EBioMedicine. 2026 Jun）。

佛羅里達大學團隊最新的一項研究則發現：市場上廣泛使用的一種用于緩解關節疼痛的補充劑（氨基葡萄糖）可能與 AD 的加速進展有關。

圖片來源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

在對 Braak 分期 0-6 的人腦額葉皮層進行空間糖組學分析后，他們觀察到高糖基化是人 AD 腦的保守特征，其灰質中 N-聚糖豐度隨 Braak 分期而逐漸增加，還看到糖基化前體在 AD 腦中減少，這說明前體被大量消耗用于后續的糖鏈合成。同時，這種高糖基化在小鼠 AD 模型（5xFAD 和 PS19）中也同樣存在，比如在大腦皮層、海馬、丘腦等 AD 易感區域出現了 N-聚糖的顯著升高。

圖片來源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

那么這種高糖基化的機制是什么呢？借助同位素示蹤實驗，他們發現 AD 小鼠腦中新合成糖鏈的標記比例升高，UDP-己糖和 UDP-HexNAc（糖鏈合成的直接供體）也出現了升高，也就是糖鏈的合成增加，而降解途徑未受損。此外，超過 90% 的糖蛋白在正常和 AD 中存在重疊，這也就提示高糖基化主要是已有蛋白上糖鏈數量的增加，而非新糖蛋白的出現。動物試驗證實，通過抑制己糖胺通路可顯著降低 AD 小鼠腦內 N-聚糖水平，并顯著改善社交記憶。

圖片來源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

接下來重點來了，讓 AD 小鼠食用氨基葡萄糖后，可以使其腦內 N-聚糖進一步升高，并加劇社交記憶障礙，需要特別說明的是，氨糖這一物質也是老年人經常使用來維持關節健康的。隨后，他們觀察到氨基葡萄糖并不會改變 Aβ 斑塊負荷或星形膠質增生的程度，說明其有害效應獨立于經典病理標志物，可能直接作用于代謝-認知軸。

上面的是小鼠實驗，那在真實世界中是怎樣的呢？在對超過 5 萬名 AD 及相關癡呆和輕度認知障礙患者進行回顧性分析后發現，約 8% 的患者使用了氨基葡萄糖，并且這些使用者的全因死亡率風險增加 25%，且從輕度認知障礙向 AD 及相關癡呆轉化的風險增加了 25%。

圖片來源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

到這里我們就可以清晰地看到，高糖基化是 AD 的一種新型代謝驅動因素，由糖鏈合成增加所致，而靶向己糖胺通路則可改善認知，為 AD 治療提供新代謝靶點。同時也提醒，氨基葡萄糖可能對 AD 患者帶來潛在危害。

當然，這一研究中，人類樣本量較小，并且是回顧性研究，可能存在混雜偏倚，也無法證明因果關系，所以未來仍需開展多中心、隨機對照臨床試驗，以明確氨基葡萄糖對 AD 進展的影響。

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