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直面臨床“未盡之需”

整理 | 易艾藍

隨著中國創新藥研發從“跟跑”逐步邁向“領跑”，中國學者主導的臨床研究正以前所未有的速度改變全球腫瘤治療格局。

在2026年中國臨床腫瘤學會（CSCO）年度新進展學術研討會（BOC）暨Best of CSCO 2026 China大會主題報告專場，四位中國腫瘤學領軍專家——中山大學腫瘤防治中心張力教授、北京大學腫瘤醫院郭軍教授、中國醫學科學院腫瘤醫院吳令英教授以及中國藥科大學附屬南京天印山醫院、上海高博腫瘤醫院秦叔逵教授，基于多項國內原創的大型III期臨床研究數據，系統梳理了抗體藥物偶聯物（ADC）、雙特異性抗體、靶向聯合免疫治療等多種創新模式在四大常見實體瘤中的突破性進展。

張力教授：中國晚期肺癌原研好聲音精選

在晚期NSCLC的治療領域，以表皮生長因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）為代表的靶向治療雖然帶來了早期獲益，但耐藥后的治療選擇極為有限。張力教授指出，針對這一亟待破解的困局，程序性細胞死亡蛋白1（PD-1）/血管內皮生長因子（VEGF）雙特異性抗體的引入，聯合新型ADC類藥物，正在構建全新的后線治療格局。

首先是免疫聯合方案的突破，HARMONi-A研究證實，全球首個PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗聯合化療，在EGFR-TKI耐藥的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中實現了統計學顯著的無進展生存期（PFS）獲益（風險比HR=0.46），一舉打破了既往免疫治療在EGFR突變患者中難以獲益的魔咒，并獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，且被納入CSCO指南（圖1、2、3）。

圖1：化療+免疫治療用于EGFR-TKI耐藥后NSCLC的治療（HARMONi-A研究設計）

圖2：HARMONi-A研究的PFS和OS結果

圖3：HARMONi-A研究結果獲NMPA批準并寫入CSCO指南，發表于《美國醫學會雜志》（JAMA）

與此同時，新型ADC藥物密集發力。我國自主研發的人滋養層細胞表面抗原2（TROP2）-ADC（蘆康沙妥珠單抗，Sac-TMT）在OptiTROP-Lung03研究中，相比傳統化療顯著提升了中位PFS（7.9 個月 vs 2.8 個月），并再次成為全球首個獲批肺癌適應癥的TROP2 ADC（圖4、圖5）。

圖4： 蘆康沙妥珠單抗獲NMPA批準上市，成為全球首個獲批肺癌適應癥的TROP2 ADC

圖5：蘆康沙妥珠單抗（TROP2 ADC）OptiTROP-Lung04的PFS與OS數據

此外，人表皮生長因子受體3（HER3）×EGFR雙靶點ADC（BL-B01D1）在早期首次人體（FIH）研究中，針對EGFR突變型及野生型NSCLC患者的客觀緩解率（ORR）分別高達53%及31%，展現出極其強勁的后線抗腫瘤活性（圖6）。

圖6：HER3xEGFR雙抗ADC（BL-B01D1）I期首次人體研究（FIH）的ORR結果

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郭軍教授：尿路上皮癌治療進展與中國貢獻

在尿路上皮癌領域，我國的原創“中國方案”同樣改寫了國際指南。郭軍教授系統展示了中國原創RC48-C016研究（維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗，即DVT方案）的關鍵循證數據，該研究將HER2 ADC與PD-1單抗聯合推向晚期一線，顯著延長了患者的PFS（中位PFS達13.1個月，較含鉑化療組延長一倍），研究成果成功發表于國際頂尖期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM），標志著中國原創方案已成功躋身晚期尿路上皮癌一線治療新格局（圖7）。

圖7：RC48-C016研究結果展示顯著生存獲益，ORR達76.1%

在二線及后線治療領域，郭教授詳細梳理了我國早期開展的RC48-C005與C009研究，證實維迪西妥單抗單藥在HER2陽性常規治療失敗患者中的ORR高達50.5%（圖8）；最新報道的G001研究，則更進一步在歐美人群中驗證了其有效性與可重復性（圖9）。

圖8：RC48-C005與C009 研究

圖9：ASCO-GU報告的 G001研究

面對一線EVP或DVT方案治療失敗后的臨床困境，郭教授重點剖析了“ADC序貫”的科學邏輯，指出換載荷優于換靶點。多項新型ADC藥物（如不同載荷的Nectin-4 ADC、SHR-A2102等）的序貫嘗試，為這類既往接受過多次治療的患者帶來了40%至50%的深度緩解率（圖10、圖11、圖12、圖13），雙靶點ADC（如BL-B01D1）以及Trop-2 ADC（蘆康沙妥珠單抗）也展現出了令人鼓舞的早期臨床活性（圖14、圖15）。

圖10：靶向Nectin-4不同載荷ADC的序貫（LY4052031）

圖11：靶向Nectin-4不同載荷ADC的序貫（LY4101174）

圖12：相同載荷不同靶點ADC藥物序貫

圖13：不同靶點不同載荷ADC藥物序貫：DV與SHR-A2102

圖14：雙靶點ADC引領全球：BL-B01D1

圖15：TROP2 ADC：蘆康沙妥珠單抗（SKB264）

在圍手術期治療領域，我國研究同樣走在了全球前列。率先開展的RC48-C017研究（維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗新輔助治療），在肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）患者中，中位隨訪14.1個月時的12個月無事件生存期（EFS）率高達92.5%（圖16、圖17）。

圖16：首項PD-1單抗聯合ADC新輔助治療臨床研究

圖17：RC48-C017研究的關鍵療效數據

而全球首個靶向Nectin-4并偶聯拓撲異構酶I（TOPO-1）抑制劑的ADC（SHR-A2102）聯合阿得貝利單抗的圍手術期研究，在2026年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上報告了高達48.1%的病理完全緩解率（pCR），開啟了泌尿腫瘤圍術期精準治療的新紀元（圖18、圖19）。郭軍教授在最后總結時強調，中國泌尿腫瘤人已抓住創新機遇，從后線、一線再到圍手術期，全面布局，在尿路上皮癌的精準ADC治療時代做出了具有全球影響力的突出貢獻。

圖18：全球首個靶向Nectin-4并偶聯TOPO-1抑制劑的ADC（SHR-A2102）聯合阿得貝利單抗的圍手術期研究設計

圖19：ASCO報告數據

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吳令英教授：中國自主研發新藥賦能婦科惡性腫瘤研究及進展

吳令英教授的演講聚焦卵巢癌、宮頸癌和子宮內膜癌三大癌種的臨床痛點，帶來了多項解決耐藥困局的本土循證證據。在卵巢癌一線維持治療領域，FZOCUS-1研究開創性地回答了“多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑聯合抗血管生成藥物能否帶來更多獲益”的核心問題。

研究數據表明，在乳腺癌易感基因（gBRCA）1/2突變及同源重組缺陷（HRD）陽性人群中，單藥氟唑帕利即展現出卓越的療效，中位PFS長達47.8個月；而在HRD陰性（HRp）人群中，氟唑帕利聯合阿帕替尼則顯示出PFS獲益的顯著趨勢，強調了卵巢癌精準分層的臨床必要性（圖20、圖21、圖22）。

圖20：FZOCUS-1研究全人群PFS數據

圖21： FZOCUS-1研究HRD陽性人群PFS數據

圖22：FZOCUS-1研究HRD陰性（HRP）人群聯合方案PFS獲益趨勢

面對鉑耐藥復發這一“硬骨頭”，SCORES研究證實蘇維西塔單抗聯合化療能為既往接受過大量治療（約50%曾使用過PARP抑制劑）的患者帶來明確的生存獲益，其中位總生存期（OS）延長至15.31個月（圖23、圖24、圖25）。與此同時，以HS-20089、JSKN003為代表的多款國產ADC藥物正在開展針對鉑耐藥人群的I/II期研究，其超過40%至50%的ORR數據為患者點燃了新希望。

圖23：SCORES研究設計（蘇維西塔單抗+化療治療鉑耐藥卵巢癌）

圖24：SCORES研究設計（蘇維西塔單抗+化療治療鉑耐藥卵巢癌）主要終點

圖25：SCORES研究設計（蘇維西塔單抗+化療治療鉑耐藥卵巢癌）次要終點

在宮頸癌領域，吳教授系統梳理了免疫治療的演進，展示了從帕博利珠單抗到我國首個PD-1/細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4（CTLA-4）雙特異性抗體（如卡度尼利單抗、QL1706）的發展歷程（圖26、圖27），并指出中國原創的雙抗藥物正在全面引領宮頸癌一線治療的新格局。

圖26：免疫治療在宮頸癌中的現狀與國產PD-1/CTLA-4雙抗（卡度尼利單抗）涌現

圖27：AK104（卡度尼利單抗）聯合化療一線治療宮頸癌COMPASSION-16研究設計

而在子宮內膜癌中，面對占絕大多數的子宮內膜癌錯配修復功能正常（pMMR）型患者，吳教授重點解讀了FRUSICA-1研究（信迪利單抗+呋喹替尼）與ETER200研究（貝莫蘇拜單抗+安羅替尼）的最新成果，其中ETER200已正式獲NMPA批準用于經治pMMR子宮內膜癌適應癥，該方案對pMMR患者的ORR分別達到了35.6%和34.12%，一舉打破了既往認知中pMMR患者對免疫治療反應不佳的僵局（圖28、圖29）。

圖28：FRUSICA-1研究（信迪利單抗+呋喹替尼治療pMMR子宮內膜癌）設計

圖29： ETER200研究（貝莫蘇拜單抗+安羅替尼）研究設計。

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秦叔逵教授：肝癌系統治療藥物研發歷程與未來展望

秦叔逵教授立足原發性肝癌“高發難治，中國特色”的流行病學痛點為切入點，全景呈現了中國肝癌近三十年的系統治療突圍史。秦教授指出，傳統化療因肝臟藥物代謝異常、多藥耐藥及腫瘤異質性等諸多原因，在肝癌中實屬“獨木難支”。

但中國學者并未放棄，而是創新性地推出了具有中國特色的肝動脈灌注化療（HAIC）技術。HAIC-FOLFOX4方案在合并門靜脈癌栓（PVTT）的特殊人群中，使得中位OS較索拉非尼實現了翻倍（14.5個月 vs 7.0個月）（圖30），FOHAIC-1研究更全面證實了HAIC在晚期肝癌中的優效性，奠定了中國局部治療在全球的標桿地位（圖31）。

圖30：HAIC-FOLFOX4 VS 索拉非尼在PVTT人群中的關鍵數據

圖31：FOHAIC-1研究：HAIC全面優于索拉非尼

在靶向治療時代，中國原研的多納非尼通過ZGDH3研究證實其在OS上顯著優效于索拉非尼（12.1個月 vs 10.3個月），終結了其長達十余年的TKI壟斷地位（圖32）。

圖32：多納非尼：民族藥企與臨床研究者合作研發，優效于索拉非尼

隨后的“靶向+免疫”與“雙免疫”時代，中國研究更直接引領全球。秦教授重點解讀了多項里程碑研究：IMbrave150研究中國亞組證實阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗（T+A方案）中位OS高達24.0個月（圖33）。

圖33：阿替利珠單抗+貝伐珠單抗（A+T方案）IMbrave150中國亞組數據。

尤為矚目的是，CARES-310研究（卡瑞利珠單抗+阿帕替尼，即“雙艾”方案），將一線晚期肝細胞癌（HCC）的中位OS提升至23.8個月，這也是目前全球唯一中位OS突破23個月且以中國患者為主體的III期研究，秦教授將其譽為“中國數據的驕傲”（圖34）。

圖34：CARES-310研究：OS突破23.8個月

此外，在國際雙免領域的探索中，HIMALAYA研究（度伐利尤單抗+曲美木單抗，STRIDE雷管方案）已獲NMPA批準（圖35），而CheckMate 9DW研究則以雙免聯合（納武利尤單抗+伊匹木單抗，即O+Y方案）創造了23.7個月的中位OS和高達31%的4年OS率，成為全新的生存標桿。

圖35：STRIDE（雷管）方案（度伐利尤單抗+曲美木單抗）HIMALAYA研究數據

而針對不可切除的早中期HCC，EMERALD-1及前瞻性CARES-336研究正開啟“經導管動脈化療栓塞術（TACE）聯合免疫檢查點抑制劑（ICI）與靶向治療”的全新篇章（圖36、圖37）。

圖36：EMERALD-1研究：中期HCC TACE+IO+血管靶向組合的PFS數據

圖37： CARES-336研究：卡瑞利珠單抗+阿帕替尼+TACE對比單純TACE的III期設計

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結 語

四位專家帶來的重磅數據清晰昭示，中國腫瘤創新藥已從早期的“跟跑”邁向當前的“領跑”階段。無論是ADC藥物在肺癌和尿路上皮癌中的全面開花，還是靶免聯合方案在肝癌及婦科腫瘤領域的持續深耕，均印證了中國研究者的前瞻性視野與改變全球臨床格局的硬核實力。

責任編輯：Sheep

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