上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
隨著年齡增長，免疫系統并非簡單地衰退，而是經歷著主動重塑。其中，作為抵御感染和癌癥第一道防線的CD8+T 細胞受到顯著影響。年輕時，這些細胞具有多樣性、適應性和強效應答能力；但隨著年齡增長，它們的數量減少、靈活性下降，并更容易出現功能障礙，導致對新病原體、腫瘤和疫苗的反應能力減弱。這種衰退部分源于miRNA的失調。miRNA 是一類調控基因表達的非編碼 RNA，可在健康 T 細胞中協調其活化、增殖、代謝、分化及細胞毒性功能。而在衰老的細胞中，這種平衡被打破，從而導致免疫功能受損。然而，將 miRNA 高效遞送至原代人類 T 細胞，尤其是來自老年供體的 T 細胞，仍是一項重大技術挑戰。
2026 年 7 月 3 日 ， 佐治亞理工學院的研究人員在Cell Biomaterials期刊發表了題為 ： miRNA delivery via nanowires restores functional responses in aged T cells 的研究論文。
在這項最新研究中，研究團隊提出了一種聚乙烯亞胺（PEI）功能化的硅納米線平臺，其可高效地將單個或多個miRNA遞送至靜息狀態的衰老 CD8+T 細胞，恢復其功能反應，這為未來在脆弱的老年人群中恢復衰老免疫功能、提高疫苗效果和癌癥免疫治療效果奠定了基礎。
納米線能夠暫時調控控制T細胞活化、代謝、增殖和分化的轉錄程序。遞送單一miRNA可影響早期活化和分化階段，而多重miRNA遞送則能更廣泛地增強活化應答、效應功能、代謝健康及細胞增殖。體內實驗顯示，經體外處理的老年CD8+ T細胞在抗原暴露后表現出更強的早期效應器啟動能力。同樣，在老年人類CD8+ T細胞中，多重miRNA遞送可增強活化和細胞毒性反應，并在早期活化和擴增過程中維持效應器預激活狀態。該方法在從健康個體到患有現癥或既往癌癥的供體中均能持續改善T細胞功能。
在這項新研究中，研究團隊利用聚乙烯亞胺功能化納米線，這種工程化納米級界面可與細胞膜相互作用，將 miRNA 直接物理遞送至衰老的 CD8+ T 細胞中，從而避免使用病毒載體。該方法能夠在維持細胞存活的同時，暫時調控細胞內的調控網絡。單個 miRNA 的遞送可誘導早期活化過程中的靶向變化，而多重 miRNA 聯合遞送則產生更廣泛且協調的作用，包括增強活化、代謝、增殖及細胞毒性能力。
在小鼠模型中，經處理的 T 細胞在抗原暴露后表現出改善的早期應答反應。在來自老年供體（包括當前或既往的癌癥患者）的人類 CD8+ T 細胞中，該方法可增強其活化和細胞毒性作用潛能，并在擴增過程中維持效應功能就緒狀態。
從概念上講，這項工作將研究重點從細胞替代或非特異性刺激，轉向對細胞內調控回路的精確調節。更廣泛而言，它展示了如何利用工程化生物材料以可控方式遞送調控信號，從而暫時重塑免疫細胞的功能。這些發現為未來在脆弱的老年人群中通過轉化策略恢復衰老免疫功能、提高疫苗效果和癌癥免疫治療效果奠定了基礎。
該研究的核心發現：
納米線可高效遞送 miRNA 至靜息狀態的衰老 CD8+ T 細胞；
多重 miRNA 遞送可增強 T 細胞的活化和效應反應；
體外 miRNA 編程的衰老 T 細胞在體內表現出增強的效應功能啟動能力；
多重 miRNA 遞送可增強健康及癌癥老年供體的 T 細胞功能。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(26)00170-4
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