看似和胃癌相關，實則為小細胞肺癌診療的“助手“-胃泌素釋放肽前體（ProGRP）

李阿姨：醫生，這個胃泌素釋放肽前體是什么？

陳醫生：這是一個腫瘤標志物，與肺癌相關。

李阿姨：嗯？明明叫“胃......”，為啥是和肺癌相關的標志物呢？

臨床上，經常會有像李阿姨一樣對此有困惑的人。為此，小編特意請到檢驗科陳醫生，為大家講述這個看上去與“胃”有關，實際卻是與肺關系密切的腫瘤標志物。

一、與肺癌關系密切

在常見的腫瘤標志物家族中，有兩種叫胃泌素的指標，一個是胃泌素釋放肽前體（proGRP），一個是胃泌素17（G17）。G17是一個胃功能指標，可以反應胃粘膜萎縮程度，用于胃癌的早期篩查，和胃有關系。但是，ProGRP卻是一個主要用于肺癌的腫瘤標志物，和胃病并沒有關系。

二、胃泌素釋放肽前體（proGRP）簡介

胃泌素釋放肽（GRP）是一種重要的調節分子， 和人體許多生理功能、病理狀態有關。它是一種胃腸激素，廣泛分布于哺乳動物的神經系統、胃腸道和呼吸道，并在迷走神經節后纖維進行釋放，GRP具有刺激胃G細胞分泌胃泌素、參與平滑肌細胞收縮以及促進細胞間的相互作業。隨著信號肽解離，它的148個氨基酸的前蛋白原進一步分解生成27個氨基酸的GRP和68個氨基酸的proGRP。由于GRP的半衰期很短，只有2分鐘，不可能在血中檢測到。因此研發出一種檢測proGRP（31-98）的測定法，一個羧基端區域，常見于三種類型的人proGRP剪接變體。研究證明血清proGRP（31-98）可作為小細胞肺癌（SCLC）病人的可靠標志物。

三、為什么要檢測胃泌素釋放肽前體（proGRP）

在全世界范圍內，肺癌是發病率居惡性腫瘤榜首，死亡率也位列第一的“超級殺手”，在肺癌中，小細胞肺癌（SCLC）占20%~25%，大部分患者就診時已是晚期階段且預后較差。早發現、早診斷對制定合理的診療方案改善患者長期生存有重要的醫學價值。

CT篩查可早期發現早期非小細胞肺癌(NSCLC)，但對SCLC并無篩查獲益。如何更早地發現SCLC是肺癌診斷面臨的巨大挑戰。通常，臨床可根據活檢結果鑒別診斷NSCLC和SCLC，但并非所有的患者都可進行活檢，即使患者符合做活檢的條件，許多病例也取不到惡性組織。而痰脫落細胞學檢查往往存在超過15%錯誤判斷。因此臨床需要更為微創、高靈敏度及高特異性的診斷手段。

四、胃泌素釋放肽前體（proGRP）有助于鑒別肺癌

proGRP對鑒別小細胞肺癌（SCLC）和非小細胞肺癌（NSCLC）非常有用。proGRP血清水平升高主要見于小細胞肺癌或神經內分泌腫瘤。proGRP在分化良好的神經內分泌腫瘤中濃度升高常提示原發性腫瘤。proGRP有助于監測接受治療的小細胞肺癌病人，有助于檢出復發病例。建議在診斷小細胞肺癌時選擇proGRPP作為腫瘤標志物。proGRP血清濃度與腫瘤浸潤程度有關，proGRP血清濃度>150 pg/mL時提示SCLC的可能性高達93%。

五、胃泌素釋放肽前體（proGRP）診斷小細胞肺癌準確度有多高？

如果患者腎功能健全（腎臟是proGRP在體內的主要代謝途徑之一，而腎功能不全是導致proGRP水平升高的重要原因，所以用proGRP輔助診斷SCLC時要排除腎功能損害的影響）。proGRP診斷SCLC的靈敏度可達72.5%。胃泌素釋放肽前體（proGRP）與神經元特異性烯醇化酶（NSE）聯合檢測對小細胞肺癌（SCLC）的診斷靈敏度可達93.33％，特異度達84.00％。

六、胃泌素釋放肽前體（proGRP）升高就一定是肺癌嗎？

雖然SCLC中的表達明顯高于其他癌癥，但同時，由于proGRP是一種與神經內分泌源組織和腫瘤有關的分子，所以proGRP水平升高可見于多種神經內分泌源腫瘤，包括非小細胞肺癌、類癌、具有神經內分泌功能的未分化大細胞肺癌、甲狀腺髓樣癌、其他神經內分泌惡性腫瘤6以及具有神經內分泌功能的不依賴雄激素的前列腺癌亞組。此外，有文獻報道一些良性疾病也可能導致proGRP水平升高。proGRP血清濃度在2-50pg/mL時為正常。但是，在一項對包括肝臟疾病在內的良性疾病（腎功能不全除外）病人的研究中，有2.5%的病人proGRP血清水平>50 pg/mL，不過，所有病人proGRP水平均<80 pg/mL。

圖文：四川省醫學傳播學會委員/綿陽市中心醫院 李婉怡

編輯：四川省醫學傳播學會委員/綿陽市中心醫院 胡濤

初審：王怡

終審：伊傳慧