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2025年5月31日，首屆亞太地區(qū)淋巴瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)在上海圓滿落幕。

會(huì)議期間，北京大學(xué)血液病研究所主任醫(yī)師楊申淼教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院血液科主任王亮教授、羅氏制藥血液腫瘤領(lǐng)域商業(yè)化卓越負(fù)責(zé)人Alexis Boulanger、羅氏制藥血液腫瘤（NHL與CLL）全球研發(fā)負(fù)責(zé)人Michelle Boyer展開(kāi)深入交流。通過(guò)這次訪談，專家們分享了他們對(duì)當(dāng)前淋巴瘤治療的獨(dú)到見(jiàn)解與臨床經(jīng)驗(yàn)。

▲楊申淼教授、王亮教授、 Alexis Boulanger、Michelle Boyer展開(kāi)深入交流

在這篇文章中，奇點(diǎn)網(wǎng)將對(duì)此次訪談進(jìn)行報(bào)道，跟隨專家的視角，結(jié)合最新的治療方案和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，解析淋巴瘤治療的前沿進(jìn)展，并展望未來(lái)治療方向的多元化與個(gè)性化發(fā)展。

從加法到減法——治療飛躍后的精準(zhǔn)挑戰(zhàn)

1997年，第一款抗CD20單抗利妥昔單抗（美羅華）的獲批，標(biāo)志著淋巴瘤靶向治療的開(kāi)端，讓R-CHOP（利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、阿霉素、長(zhǎng)春新堿、潑尼松）治療方案成為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）的治療基石。

隨后，第一個(gè)靶向CD79b的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維泊妥珠單抗（優(yōu)羅華，Pola）將DLBCL的療效曲線再次推高，由維泊妥珠單抗、利妥昔單抗、化療組成的Pola-R-CHP被業(yè)內(nèi)視為第二次飛躍。

與此同時(shí)，針對(duì)靶點(diǎn)CD20的挖掘也沒(méi)有停止。比如人源化II型抗CD20單抗奧妥珠單抗（佳羅華），與其“前輩”利妥昔單抗相比，具有免疫原性低、穩(wěn)定性高、細(xì)胞殺傷效應(yīng)更強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)，成為濾泡淋巴瘤治療的重要標(biāo)準(zhǔn)。另外，隨著免疫治療理念的提升，格菲妥單抗（高羅華，Columvi）和莫妥珠單抗（皓羅華）等雙特異性抗體應(yīng)運(yùn)而生，這類新型抗體能同時(shí)靶向CD20和CD3，連接T細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞，激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤反應(yīng)，為難治性和復(fù)發(fā)性淋巴瘤患者帶來(lái)了新的治療選擇。

至此，淋巴瘤治療完成了一系列“加法”，醫(yī)生手中已擁有從單抗、ADC到雙特異抗體的“工具箱”，CAR-T細(xì)胞療法也在快速推進(jìn)。然而，當(dāng)療法“武器庫(kù)”迅速擴(kuò)張，新問(wèn)題就出現(xiàn)了——如何給患者找到最合適的治療方案？

“不可否認(rèn)，就像在侵襲性淋巴瘤中，我們現(xiàn)在有很多藥，比如小分子藥物、雙特異性抗體，甚至是CAR-T細(xì)胞治療，這些療法對(duì)治愈很多患者確實(shí)很有效，”楊申淼教授談?wù)摰馈ＫJ(rèn)為，雙特異性抗體無(wú)疑是當(dāng)下最亮眼的新星——既可在一線就給高危患者“亮劍”，又能在出現(xiàn)深度緩解時(shí)安全停藥。

但是，誰(shuí)才算真正的“高風(fēng)險(xiǎn)”，仍然沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)答案。楊申淼教授直言，只有厘清這條分界線，才能決定何時(shí)動(dòng)用“雙抗＋維泊妥珠單抗+利妥昔單抗”或更激進(jìn)的SMART-STOP組合。而對(duì)于絕大多數(shù)患者，“70%以上就可以通過(guò)R-CHOP方案實(shí)現(xiàn)治愈”，實(shí)則不必背負(fù)過(guò)度治療。

對(duì)此，楊申淼教授表示，我們可以從POLARIX研究中獲得啟示。研究表明，Pola-R-CHP方案可以在治療的早期就實(shí)現(xiàn)深度緩解，某些DLBCL患者在僅使用兩個(gè)治療周期后便能夠達(dá)到微小殘留病灶（MRD）檢測(cè)陰性。基于此，楊申淼教授認(rèn)為應(yīng)該進(jìn)一步優(yōu)化療效評(píng)估流程，考慮是否應(yīng)該將療效評(píng)估提前到治療的第一、二周期，或是等到療程結(jié)束時(shí)再進(jìn)行，從而加強(qiáng)治療決策，到底是“加碼”還是“減負(fù)”。

“治療不應(yīng)該只是‘加法’，有時(shí)也需要‘減法’，”楊申淼教授強(qiáng)調(diào)。對(duì)低危患者，減輕藥物強(qiáng)度才是最佳策略；對(duì)真正高危者，則需要更密集的方案。

王亮教授補(bǔ)充道，隨著淋巴瘤創(chuàng)新療法的增加，需要善用分子亞型對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。比如TP53突變型DLBCL，對(duì)常規(guī)治療方案效果不理想，而研究數(shù)據(jù)表明格菲妥單抗療效不受TP53突變影響。因此對(duì)于此類患者，甚至可以考慮一線聯(lián)用格菲妥單抗，或者Pola-R-CHP聯(lián)合XPO1抑制劑。

楊申淼教授還談及自己在實(shí)際臨床工作中遇到的一些特殊案例，認(rèn)為個(gè)性化治療不應(yīng)盲目跟隨標(biāo)準(zhǔn)流程，而是根據(jù)患者的具體情況靈活調(diào)整治療方案。“患者的淋巴瘤并不會(huì)像教科書(shū)上描述的那樣千篇一律，所以我必須根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行個(gè)體化治療，”她表示。

對(duì)于兩位教授的觀點(diǎn)，Michelle和Alexis表示認(rèn)同，并分享了羅氏團(tuán)隊(duì)的工作方向：首先，難治或復(fù)發(fā)性DLBCL患者先上CAR-T還是先上雙抗？關(guān)于這點(diǎn)，團(tuán)隊(duì)正收集數(shù)據(jù)，試圖給出“最優(yōu)順序”的證據(jù)；其次，團(tuán)隊(duì)的工作重點(diǎn)還是在于新的治療組合和靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)上，以最大程度減少化療的使用，并避免耐藥性的發(fā)生；提高CAR-T細(xì)胞療法的可及性也是探索目標(biāo)之一，團(tuán)隊(duì)正在嘗試與協(xié)同刺激分子結(jié)合的策略、異體CAR-T細(xì)胞等新技術(shù)，以延長(zhǎng)緩解時(shí)長(zhǎng)。

簡(jiǎn)言之，淋巴瘤治療已實(shí)現(xiàn)兩次重大飛躍，但當(dāng)前真正決定長(zhǎng)期獲益的，是能否盡快補(bǔ)上“風(fēng)險(xiǎn)定義—?jiǎng)討B(tài)評(píng)估—精準(zhǔn)落靶”這一整套細(xì)化流程。只有當(dāng)最鋒利的武器精準(zhǔn)落到最需要的患者身上，淋巴瘤治療的下一次飛躍才能水到渠成。

對(duì)話全球，共迎下一程

隨著淋巴瘤治療的不斷突破，國(guó)際學(xué)術(shù)交流在推動(dòng)全球合作和研究發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。

楊申淼教授對(duì)本次亞太地區(qū)學(xué)術(shù)交流會(huì)給予了高度評(píng)價(jià)，她認(rèn)為這種本地化的學(xué)術(shù)交流為專家提供了一個(gè)獨(dú)特的合作平臺(tái)。“盡管我參加過(guò)許多國(guó)際會(huì)議，但像這種更加緊密的學(xué)術(shù)交流，尤其是與來(lái)自亞洲各國(guó)的同行們面對(duì)面交流，真的非常特別。”楊教授指出，面對(duì)面的交流幫助大家更好地理解彼此的研究方向和臨床挑戰(zhàn)，特別是在亞洲地區(qū)特有的疾病研究方面，亞太地區(qū)的跨國(guó)合作顯得尤為重要。

王亮教授也同樣看重會(huì)議為合作帶來(lái)的機(jī)遇，“來(lái)自中國(guó)、新加坡、韓國(guó)、日本和澳大利亞的頂級(jí)專家齊聚一堂，分享經(jīng)驗(yàn)和研究進(jìn)展，這有助于促進(jìn)我們之間的首次合作。”

伴隨著首屆亞太地區(qū)淋巴瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)的召開(kāi)，今年的淋巴瘤國(guó)際學(xué)術(shù)交流之旅正式啟程。本月，淋巴瘤領(lǐng)域即將迎來(lái)歐洲血液學(xué)會(huì)年會(huì)（EHA）和國(guó)際惡性淋巴瘤會(huì)議（ICML）兩大國(guó)際盛會(huì)，屆時(shí)全球研究者將匯聚一堂，分享前沿的淋巴瘤治療成果，進(jìn)一步推動(dòng)領(lǐng)域內(nèi)的突破與創(chuàng)新。

王亮教授表達(dá)了自己無(wú)法親自到場(chǎng)的遺憾，在過(guò)去三年中，王亮教授主攻針對(duì)復(fù)發(fā)或難治性DLBCL的靶向CD19/CD22的CAR-T細(xì)胞治療，他表示結(jié)合維泊妥珠單抗等增強(qiáng)療法的治療方案已經(jīng)取得顯著進(jìn)展，“研究顯示，總緩解率（ORR）達(dá)到90%，完全緩解率（CR）為60%，六個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率（PFS）達(dá)到85%。” 這些成果為未來(lái)的臨床試驗(yàn)帶來(lái)了信心，王亮教授希望能與中國(guó)及整個(gè)亞洲的專家繼續(xù)合作，進(jìn)一步推動(dòng)療法的應(yīng)用。

同時(shí)，王亮教授還特別關(guān)注玻璃體視網(wǎng)膜彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤這一罕見(jiàn)疾病的治療，他提到，“作為以眼科和耳鼻喉科為主的醫(yī)院，我們每年接診超過(guò)50例玻璃體視網(wǎng)膜彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者。” 另外，王亮教授注意到，用于治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL的格菲妥單抗在中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤中的效果也非常顯著，但是由于該類病例十分罕見(jiàn)，進(jìn)一步“需要聯(lián)合全國(guó)乃至整個(gè)亞洲的力量開(kāi)展這項(xiàng)研究。”

對(duì)于即將召開(kāi)的EHA和ICML，楊申淼教授則表示非常關(guān)注維泊妥珠單抗以及Pola-R-CHP方案的最新表現(xiàn)，“隨著更多真實(shí)世界以及長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)的發(fā)布，療效的驗(yàn)證會(huì)越來(lái)越清晰”。

楊申淼教授還再次表達(dá)了對(duì)于雙特異性抗體治療前景的看好，期待隨著研究推進(jìn)，格菲妥單抗、莫妥珠單抗等雙特異性抗體可以不僅用于侵襲性淋巴瘤，也能用于惰性淋巴瘤，并且?guī)?lái)快速且深度的治療反應(yīng)；與此同時(shí)，楊申淼教授還關(guān)注了CD19/4-1BBL雙特異性抗體樣融合蛋白（?Englumafusp alfa）的研發(fā)進(jìn)展，并期待雙特異性抗體與其他療法的更多聯(lián)動(dòng)。

Michelle的分享將關(guān)于會(huì)議的“懸念”拉到了最滿——“我們提交的STARGLO研究摘要被評(píng)選為最佳摘要之一，內(nèi)容是關(guān)于該研究?jī)赡觌S訪數(shù)據(jù)的更新。”此外，Michelle表示，POLARIX研究的分子亞型分析結(jié)果和SUNMO研究的最新數(shù)據(jù)將在ICML首次完整展示，預(yù)示著這些研究將為淋巴瘤治療帶來(lái)新的突破。“這些研究數(shù)據(jù)將有助于推動(dòng)治療策略的進(jìn)一步優(yōu)化，尤其是針對(duì)不同分子亞型的精準(zhǔn)治療。”她還強(qiáng)調(diào)了其他令人期待的長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，包括針對(duì)BLOODSPOT-DLBCL項(xiàng)目和不適合強(qiáng)化治療的老年初治患者群體的更新數(shù)據(jù)，這些都將在即將召開(kāi)的會(huì)議上進(jìn)一步加深我們對(duì)療效的理解。

Alexis補(bǔ)充道，“中國(guó)研究者和患者在這些研究中的參與度非常高，尤其是POLARIX研究的亞太地區(qū)五年隨訪數(shù)據(jù)。”他特別指出，這些數(shù)據(jù)展示了維泊妥珠單抗聯(lián)合利妥昔單抗的顯著療效，PFS和OS均有明顯改善。“這些數(shù)據(jù)不僅驗(yàn)證了治療方案的療效，還進(jìn)一步鞏固了臨床實(shí)踐中的應(yīng)用。”

以上便是本次訪談的主要內(nèi)容。

淋巴瘤治療已經(jīng)歷了兩次重要飛躍，而未來(lái)的進(jìn)步將依賴于精準(zhǔn)、個(gè)性化的治療策略。隨著EHA和ICML等國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議的臨近，全球?qū)＜覍⒗^續(xù)在合作中推動(dòng)療法的革新，尤其是在小分子藥物、CAR-T細(xì)胞治療、雙特異性抗體等創(chuàng)新策略的研究方面。通過(guò)不斷的臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)驗(yàn)證，治療的精準(zhǔn)性和療效持續(xù)提高，為患者帶來(lái)更長(zhǎng)久的生存希望。伴隨全球合作的進(jìn)一步深化，淋巴瘤治療的未來(lái)定會(huì)迎來(lái)更加光明的前景。

楊申淼 教授

北京大學(xué)血液病研究所

?醫(yī)學(xué)博士 、北京大學(xué)血液病研究所主任醫(yī)師

?中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)淋巴瘤學(xué)組委員

?中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)淋巴細(xì)胞疾病學(xué)組委員

?中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)（CSCO）中國(guó)抗淋巴瘤聯(lián)盟委員

?中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)血液腫瘤專業(yè)委員會(huì)中國(guó)慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組委員，北京慢性淋巴細(xì)胞白血病工作組組長(zhǎng)

?中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)惡性淋巴瘤工作委員會(huì)委員

?中國(guó)老年腫瘤學(xué)會(huì)淋巴血液學(xué)委員等

?主要專業(yè)方向：慢性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤

?受IARC/WHO邀請(qǐng)參加撰寫(xiě)第5版《WHO 淋巴血液腫瘤分類》（WHO classification of haematolymphoid tumours）中慢性淋巴細(xì)胞白血病流行病學(xué)和單克隆B淋巴細(xì)胞增多癥（CLL epidemiology and MBL）章節(jié)的撰寫(xiě)

?參與相關(guān)領(lǐng)域國(guó)內(nèi)指南及專家共識(shí)制定

?主持相關(guān)研究，發(fā)表相關(guān)研究成果

王亮 教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院

?首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院 血液科主任

?主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師

?中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)第十一屆青年委員會(huì)委員

?中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)細(xì)胞免疫治療專委會(huì)主任委員

?中國(guó)眼淋巴瘤協(xié)作組（COLCG）組長(zhǎng)

?北京醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)委員

?Cancer Medicine雜志副主編

?European Journal of Haematology中國(guó)區(qū)總編輯

?擅長(zhǎng)淋巴瘤等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的診治 主持國(guó)家級(jí)課題6項(xiàng)，發(fā)表SCI 60余篇

本文作者丨張艾迪